CAM2038の第II相薬物動態試験
2020年4月29日 更新者：Braeburn Pharmaceuticals
第 II 相、非盲検、部分無作為化、3 つの治療グループ、マルチサイト試験で、週 1 回および月 1 回の長時間作用型ブプレノルフィンの皮下注射用デポ剤 (CAM2038) をオピオイドの異なる注射部位に投与した後の薬物動態を評価-慢性疼痛のある依存対象
CAM2038 の反復皮下投与後のブプレノルフィンおよびノルブプレノルフィンの定常状態の薬物動態を評価するために設計された第 II 相、非盲検、部分無作為化、3 治療群研究。
調査の概要
詳細な説明
これは、第 II 相、非盲検、部分無作為化、3 治療グループ研究であり、CAM2038 を毎週および毎月、異なる注射部位で繰り返し皮下投与した後のブプレノルフィンおよびノルブプレノルフィンの定常状態の薬物動態を評価し、ブプレノルフィンの定常状態の薬物動態を評価し、慢性の非癌性疼痛の病歴を有するオピオイド依存性被験者に毎月 CAM2038 を繰り返し皮下投与した後のノルブプレノルフィン。
この研究には、スクリーニング、治療、フォローアップの 3 つのフェーズが含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
66
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35215
- Parkway Medical
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New Jersey
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Berlin、New Jersey、アメリカ、08009
- Hassman Research Institute
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73112
- The Rivus Wellness & Research Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
19年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -被験者は、研究関連の手順を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
- -19歳から65歳までの男性または妊娠していない、授乳中の女性対象。
- 体格指数が 19 ～ 35 kg/m2 であること。
- -中等度から重度のオピオイド使用障害の現在の診断（DSM 5による）または現在SL BPNで治療されているオピオイド使用障害の過去の病歴。
- -被験者は、SL BPN（Subutex®相当）を毎日24 mg（グループ1およびグループ2）または≥24 mg（グループ3）を服用している必要があります スクリーニング前の少なくとも30日間。
- 被験者には、中等度から重度の非癌性慢性疼痛の病歴があります。
- 出産の可能性のある男性および女性の被験者は、研究全体を通して信頼できる避妊方法を喜んで使用する必要があります（フォローアップの電話へのスクリーニング訪問）。
- 被験者は、すべての研究手順と要件を喜んで順守できる必要があります。
除外基準:
- アルコール、ベンゾジアゼピン、中枢神経系 (CNS) 興奮剤、またはその他の乱用薬物 (カフェイン、タバコ、または THC/マリファナを除く) の DSM-V 物質使用障害基準を満たす個人。
- -病歴、バイタルサイン、身体検査、12誘導心電図（ECG; Fridericiaの補正QT間隔[QTcF] ≥450ミリ秒に基づく臨床的に重大な異常。 男性または ≥470 ミリ秒の場合。 女性の場合）、および研究者の意見による臨床検査（血液学、臨床化学、スクリーニング時の尿検査を含む）。
- -治験責任医師の意見では、プロトコルの遵守、研究への適切な協力、またはインフォームドコンセントの取得を妨げる可能性のある重大な症状、病状、またはその他の状況、または被験者が研究に安全に参加することを妨げる可能性があります胃腸閉塞または麻痺性イレウスのリスクがある、または重度の呼吸不全、呼吸抑制、気道閉塞、胃腸運動障害、胆道疾患、重度の肝不全、計画された手術およびモノアミンオキシダーゼ阻害剤による以前の治療を有する。
- SL BPN以外のオピオイドの使用（治療的または非治療的）。
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベル > 3 X 正常上限、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル > 3 X 正常上限、総ビリルビン > 1.5 X 正常上限、またはクレアチニン > 1.5 X 上限-スクリーニング検査室評価で正常、または治験責任医師の意見では、被験者が安全に研究に参加することを妨げる可能性がある他の臨床的に重要な検査室異常。
- -妊娠中または授乳中、または研究中に妊娠する予定。
- 線維筋痛症、複合性局所疼痛症候群、脊柱管狭窄症による神経原性跛行、脊髄圧迫、急性神経根圧迫、重度または進行性の下肢脱力感またはしびれの診断または現在調査中。
- -過去2年以内の化学療法または確認された悪性腫瘍（皮膚の基底細胞または扁平上皮癌を除く）の病歴。
- -Columbia-Suicide Severity Rating Scale（C-SSRS;グレード4または5）に基づく、自殺念慮または積極的に自殺を考えている人の臨床的に重要な履歴、または現在の証拠。
- -投薬による制御が不十分な大うつ病性障害の臨床的に重要な病歴。
- BPNまたは他のオピオイド、またはCAM2038の賦形剤に対する過敏症またはアレルギー。
- -スクリーニング前の4週間以内の治験薬への曝露。
- -Torsades de Pointesの危険因子の臨床的に重要な病歴を持つ参加者および既存の心室性頻脈性不整脈などの双頭、三叉神経、心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴。
- QT間隔を延長する可能性のある薬、または調査中にそのような薬を必要とする可能性のある人、および調査員が判断した心電図（ECG）の測定値のスクリーニングに関する臨床的に重大な異常。
- 一部のアゾール系抗真菌薬（ケトコナゾールなど）、マクロライド系抗生物質（クラリスロマイシンなど）、プロテアーゼ阻害薬（リトナビル、インジナビル、サキナビルなど）など、シトクロム P450 3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤または誘導剤である薬剤を現在使用している必要があります。 .
- -治験責任医師/研究スタッフの判断による、静脈穿刺に対する不耐性および/または静脈アクセスの困難。
- 治験責任医師または治験実施医療機関の従業員であり、提案された治験または治験責任医師または治験実施医療機関の指示の下で他の研究に直接関与している、または従業員または治験責任医師の家族の一員である。
- -研究への参加または遵守を禁止する可能性のある保留中の法的措置。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：32 mg CAM2038 毎週
グループ 1、32 mg の CAM2038 を複数の注射部位に週 1 回皮下注射
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ブプレノルフィンの長時間作用型皮下注射デポー
他の名前：
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実験的：128 mg CAM2038 毎月注射
グループ 2: 臀部に 128 mg の CAM2038 を毎月皮下注射
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ブプレノルフィンの長時間作用型皮下注射デポー
他の名前：
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実験的：CAM2038 160mg 毎月注射
グループ 3: 最初の 7 日間は 24mg の舌下 BPN、その後 8 日目から 160mg の CAM2038 を臀部に毎月皮下注射。
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ブプレノルフィンの長時間作用型皮下注射デポー
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AUCss (定常状態での 7 日間の投与間隔中の血漿濃度-時間曲線下面積)、すなわち、評価可能な薬物動態 (PKEVAL) 集団の臀部 (参照)、腹部、太もも、および上腕の背面
時間枠：PK サンプルは、投与前および CAM2038 q1w の投与後 0.5、1、2、4、6、10、24、30、48、72、96、120、および 168 時間後に収集されました。そして7。
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AUCss (定常状態での 7 日間の投与間隔中の血漿濃度-時間曲線下面積)、すなわち、評価可能な薬物動態 (PKEVAL) のための臀部 (参照)、腹部、太もも、および上腕のブプレノルフィンの各注射部位の背面人口
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PK サンプルは、投与前および CAM2038 q1w の投与後 0.5、1、2、4、6、10、24、30、48、72、96、120、および 168 時間後に収集されました。そして7。
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評価可能な薬物動態（PKEVAL）母集団の各注射部位のCss,av（定常状態での投与間隔中の平均血漿濃度）
時間枠：PK サンプルは、投与前および CAM2038 q1w の投与後 0.5、1、2、4、6、10、24、30、48、72、96、120、および 168 時間後に収集されました。そして7。
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Css,av (定常状態での投与間隔中の平均血漿濃度) 各注射部位 - 評価可能な薬物動態 (PKEVAL) 集団のブプレノルフィン
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PK サンプルは、投与前および CAM2038 q1w の投与後 0.5、1、2、4、6、10、24、30、48、72、96、120、および 168 時間後に収集されました。そして7。
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各注射部位の Css,Max (定常状態での投与間隔中に観測された最大血漿濃度)。
時間枠：PK サンプルは、投与前および CAM2038 q1w の投与後 0.5、1、2、4、6、10、24、30、48、72、96、120、および 168 時間後に収集されました。そして7。
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Css,max (定常状態での投与間隔中に観察された最大血漿濃度) 各注射部位 - ブプレノルフィン
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PK サンプルは、投与前および CAM2038 q1w の投与後 0.5、1、2、4、6、10、24、30、48、72、96、120、および 168 時間後に収集されました。そして7。
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各注射部位の Tss,Max (定常状態での最大濃度までの時間)
時間枠：PK サンプルは、投与前および CAM2038 q1w の投与後 0.5、1、2、4、6、10、24、30、48、72、96、120、および 168 時間後に収集されました。そして7。
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各注射部位ブプレノルフィンの Tss,max (定常状態での最大濃度までの時間)
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PK サンプルは、投与前および CAM2038 q1w の投与後 0.5、1、2、4、6、10、24、30、48、72、96、120、および 168 時間後に収集されました。そして7。
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定常状態での曲線下面積 (定常状態での 28 日間の投与間隔中の AUC) - ブプレノルフィン
時間枠：PK サンプルは、投与前、0.5、1、2、4、6、および 10 時間、および約 24、48、72、96、120、168 (7 日)、240 (10 日)、336 (14日)、CAM2038 q4w 投与後 504 (21 日) および 672 (28 日) 時間
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定常状態での曲線下面積 (定常状態での 28 日間の投与間隔中の AUC) - 薬物動態集団のブプレノルフィン
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PK サンプルは、投与前、0.5、1、2、4、6、および 10 時間、および約 24、48、72、96、120、168 (7 日)、240 (10 日)、336 (14日)、CAM2038 q4w 投与後 504 (21 日) および 672 (28 日) 時間
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平均定常状態濃度-ブプレノルフィン
時間枠：PK サンプルは、投与前、0.5、1、2、4、6、および 10 時間、および約 24、48、72、96、120、168 (7 日)、240 (10 日)、336 (14日)、CAM2038 q4w 投与後 504 (21 日) および 672 (28 日) 時間
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平均定常状態濃度-ブプレノルフィン-薬物動態集団
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PK サンプルは、投与前、0.5、1、2、4、6、および 10 時間、および約 24、48、72、96、120、168 (7 日)、240 (10 日)、336 (14日)、CAM2038 q4w 投与後 504 (21 日) および 672 (28 日) 時間
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最大定常状態濃度-ブプレノルフィン
時間枠：PK サンプルは、投与前、0.5、1、2、4、6、および 10 時間、および約 24、48、72、96、120、168 (7 日)、240 (10 日)、336 (14日)、CAM2038 q4w 投与後 504 (21 日) および 672 (28 日) 時間
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最大定常状態濃度 - ブプレノルフィン薬物動態 (PK) 母集団
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PK サンプルは、投与前、0.5、1、2、4、6、および 10 時間、および約 24、48、72、96、120、168 (7 日)、240 (10 日)、336 (14日)、CAM2038 q4w 投与後 504 (21 日) および 672 (28 日) 時間
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定常状態ブプレノルフィンでの最大濃度までの時間
時間枠：PK サンプルは、投与前、0.5、1、2、4、6、および 10 時間、および約 24、48、72、96、120、168 (7 日)、240 (10 日)、336 (14日)、CAM2038 q4w 投与後 504 (21 日) および 672 (28 日) 時間
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定常状態での最大濃度までの時間 - ブプレノルフィンの薬物動態 (PK) 母集団
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PK サンプルは、投与前、0.5、1、2、4、6、および 10 時間、および約 24、48、72、96、120、168 (7 日)、240 (10 日)、336 (14日)、CAM2038 q4w 投与後 504 (21 日) および 672 (28 日) 時間
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定常状態での最大濃度でのノルブプレノルフィン/ブプレノルフィン比
時間枠：PK サンプルは、投与前および CAM2038 q1w の投与後 0.5、1、2、4、6、10、24、30、48、72、96、120、および 168 時間後に収集されました。そして7。
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定常状態での最大濃度でのノルブプレノルフィン/ブプレノルフィン比 評価可能な薬物動態 (PKEVAL) 母集団
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PK サンプルは、投与前および CAM2038 q1w の投与後 0.5、1、2、4、6、10、24、30、48、72、96、120、および 168 時間後に収集されました。そして7。
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AUCss (定常状態での 7 日間の投与間隔中の血漿濃度-時間曲線下の面積)、すなわち、臀部 (参照)、腹部、太もも、および上腕の背面。
時間枠：PK サンプルは、投与前および CAM2038 q1w の投与後 0.5、1、2、4、6、10、24、30、48、72、96、120、および 168 時間後に収集されました。そして7。
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AUCss (定常状態での 7 日間の投与間隔中の血漿濃度-時間曲線下面積)、すなわち、臀部 (参照)、腹部、太もも、および上腕の後部 - ノルブプレノルフィン評価可能な薬物動態 (PKEVAL) 集団
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PK サンプルは、投与前および CAM2038 q1w の投与後 0.5、1、2、4、6、10、24、30、48、72、96、120、および 168 時間後に収集されました。そして7。
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各注射部位のCss,av（定常状態での投与間隔中の平均血漿濃度）
時間枠：PK サンプルは、投与前および CAM2038 q1w の投与後 0.5、1、2、4、6、10、24、30、48、72、96、120、および 168 時間後に収集されました。そして7。
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各注射部位の Css,av (定常状態での投与間隔中の平均血漿濃度) - ノルブプレノルフィン - 評価可能な薬物動態 (PKEVAL) 集団
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PK サンプルは、投与前および CAM2038 q1w の投与後 0.5、1、2、4、6、10、24、30、48、72、96、120、および 168 時間後に収集されました。そして7。
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各注射部位の Css,Max (定常状態での投与間隔中に観測された最大血漿濃度)。
時間枠：PK サンプルは、投与前および CAM2038 q1w の投与後 0.5、1、2、4、6、10、24、30、48、72、96、120、および 168 時間後に収集されました。そして7。
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Css,max (定常状態での投与間隔中に観測された最大血漿濃度) - 各注射部位 - ノルブプレノルフィン - 評価可能な薬物動態 (PKEVAL) 集団
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PK サンプルは、投与前および CAM2038 q1w の投与後 0.5、1、2、4、6、10、24、30、48、72、96、120、および 168 時間後に収集されました。そして7。
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各注射部位の Tss,Max (定常状態での最大濃度までの時間)
時間枠：PK サンプルは、投与前および CAM2038 q1w の投与後 0.5、1、2、4、6、10、24、30、48、72、96、120、および 168 時間後に収集されました。そして7。
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各注射部位の Tss,max (定常状態での最大濃度までの時間) - ノルブプレノルフィン - 評価可能な薬物動態 (PKEVAL) 集団
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PK サンプルは、投与前および CAM2038 q1w の投与後 0.5、1、2、4、6、10、24、30、48、72、96、120、および 168 時間後に収集されました。そして7。
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定常状態での曲線下面積のノルブプレノルフィン/ブプレノルフィン比
時間枠：PK サンプルは、投与前および CAM2038 q1w の投与後 0.5、1、2、4、6、10、24、30、48、72、96、120、および 168 時間後に収集されました。そして7。
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定常状態での曲線下面積のノルブプレノルフィン/ブプレノルフィン比 評価可能な薬物動態 (PKEVAL) 母集団
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PK サンプルは、投与前および CAM2038 q1w の投与後 0.5、1、2、4、6、10、24、30、48、72、96、120、および 168 時間後に収集されました。そして7。
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定常状態での曲線下面積 (定常状態での 28 日間の投与間隔中の AUC) - ノルエピネフリン
時間枠：PK サンプルは、投与前、0.5、1、2、4、6、および 10 時間、および約 24、48、72、96、120、168 (7 日)、240 (10 日)、336 (14日)、CAM2038 q4w 投与後 504 (21 日) および 672 (28 日) 時間
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定常状態での曲線下面積 (定常状態での 28 日間の投与間隔中の AUC) - ノルエピネフリン - 薬物動態 (PK) 集団
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PK サンプルは、投与前、0.5、1、2、4、6、および 10 時間、および約 24、48、72、96、120、168 (7 日)、240 (10 日)、336 (14日)、CAM2038 q4w 投与後 504 (21 日) および 672 (28 日) 時間
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平均定常状態濃度 - ノルブプレノルフィン
時間枠：PK サンプルは、投与前、0.5、1、2、4、6、および 10 時間、および約 24、48、72、96、120、168 (7 日)、240 (10 日)、336 (14日)、CAM2038 q4w 投与後 504 (21 日) および 672 (28 日) 時間
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平均定常状態濃度 - ノルブプレノルフィン - 薬物動態 (PK) 母集団
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PK サンプルは、投与前、0.5、1、2、4、6、および 10 時間、および約 24、48、72、96、120、168 (7 日)、240 (10 日)、336 (14日)、CAM2038 q4w 投与後 504 (21 日) および 672 (28 日) 時間
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最大定常状態濃度 - ノルブプレノルフィン
時間枠：投与前、0.5、1、2、4、6、10 時間および約 2 時間での PK サンプル。 24、48、72、96、120、168、240、336、504、および 672 時間後SL BPN 投与 7 の 3、4、6、10、および 24 時間後
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最大定常状態濃度-ノルブプレノルフィン-薬物動態 (PK) 母集団
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投与前、0.5、1、2、4、6、10 時間および約 2 時間での PK サンプル。 24、48、72、96、120、168、240、336、504、および 672 時間後SL BPN 投与 7 の 3、4、6、10、および 24 時間後
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定常状態での最大濃度までの時間 - ノルブプレノルフィン
時間枠：投与前、0.5、1、2、4、6、10 時間および約 2 時間での PK サンプル。 24、48、72、96、120、168、240、336、504、および 672 時間後SL BPN 投与 7 の 3、4、6、10、および 24 時間後
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定常状態での最大濃度までの時間 - ノルブプレノルフィン - 薬物動態 (PK) 母集団
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投与前、0.5、1、2、4、6、10 時間および約 2 時間での PK サンプル。 24、48、72、96、120、168、240、336、504、および 672 時間後SL BPN 投与 7 の 3、4、6、10、および 24 時間後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毎週および毎月のCAM2038の両方で有害事象のある参加者の数
時間枠：グループ 1 は 99 日、グループ 2 は 162 日、グループ 3 は 127 日
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毎週および毎月のCAM2038-安全人口の有害事象のある参加者の数
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グループ 1 は 99 日、グループ 2 は 162 日、グループ 3 は 127 日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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週ごとの平均的な毎日の痛みの概要 (ITT 人口)
時間枠：グループ 1 は 99 日、グループ 2 は 162 日、グループ 3 は 127 日
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成人のオピオイド依存症の被験者にCAM2038を毎週および毎月CAM2038を繰り返し皮下投与した後の、痛みの11ポイント数値評価尺度（NRS）を使用した平均1日あたりの痛みの要約。
0 から 10 までの 11 段階の尺度で、0 が最も痛みが少ないことを、10 が想像できる最もひどい痛みを表します。
(ITT人口)
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グループ 1 は 99 日、グループ 2 は 162 日、グループ 3 は 127 日
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陰性の尿毒性試験によって確認されたアヘン非依存性が確認された参加者の数
時間枠：グループ 1 は 99 日、グループ 2 は 162 日、グループ 3 は 127 日
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陰性の尿毒物学試験によって確認されたアヘン非依存性が確認された参加者の数-ITT集団
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グループ 1 は 99 日、グループ 2 は 162 日、グループ 3 は 127 日
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被験者が評価した最悪の毎日の痛み
時間枠：グループ 1 は 99 日、グループ 2 は 162 日、グループ 3 は 127 日
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成人のオピオイド依存被験者における CAM2038 の週 1 回および月 1 回の CAM2038 の皮下投与を繰り返した後、痛みについて 11 ポイントの数値評価尺度 (NRS) を使用して、被験者が毎日の最悪の痛みを評価しました。
0 から 10 までの 11 段階の尺度で、0 が最も痛みが少ないことを、10 が想像できる最もひどい痛みを表します。
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グループ 1 は 99 日、グループ 2 は 162 日、グループ 3 は 127 日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：James Sullivan、Parkway Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年2月1日
一次修了 (実際)
2017年5月17日
研究の完了 (実際)
2017年7月3日
試験登録日
最初に提出
2016年3月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月11日
最初の投稿 (見積もり)
2016年3月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年4月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年4月29日
最終確認日
2020年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。