脳卒中患者におけるCYP2C19多型の影響と臨床転帰

バックグラウンド：

抗血小板プロドラッグであるクロピドグレルは、再発性心血管イベントの予防に広く使用されています。 CYP2C19 は、クロピドグレルの活性化に重要な酵素の 1 つです。 主に心血管疾患患者を対象に行われた最近の研究では、CYP2C19 遺伝子型と再発性心血管イベントとの関連が示されています。 しかし、脳卒中患者における遺伝子変異の影響に関する前向きのデータは限られています。

方法:

クロピドグレルによる治療を受けた日本人の非急性脳卒中患者518人が14の施設に登録された。 3 つの CYP2C19 変異体 (CYP2C19*2、*3、*17) の遺伝子型が特定され、患者は CYP2C19 遺伝子型から推測される 3 つのクロピドグレル代謝グループに分類されました: 広範囲型 (EM: *1/*1)、中間型 (IM: *1/) *2 または *1/*3)、不良 (PM: *2/*2、*2/*3、または *3/*3)。 CYP2C19*17 キャリアは分析から除外されました。 クロピドグレルの抗血小板効果は、アデノシン二リン酸（ADP）誘発血小板凝集および血管拡張剤刺激リンタンパク質（VASP）リン酸化によって評価され、VASP指数として表されました。 エンドポイントは、2年間の追跡調査中の脳卒中、一過性脳虚血発作、心筋梗塞、血行再建、その他の血栓塞栓性疾患、または心血管死の複合発生率とした。