Влияние полиморфизма CYP2C19 на клинические исходы у пациентов с инсультом
Влияние полиморфизма CYP2C19 на антитромбоцитарные эффекты и клинические исходы у пациентов с не острым инсультом, получавших клопидогрел: вклад генетического анализа в исследование эффективности клопидогреля (коньяка)
Фон:
Клопидогрел, антитромбоцитарный пролекарство, широко используется для профилактики повторных сердечно-сосудистых событий. CYP2C19 является одним из важнейших ферментов для активации клопидогреля. Недавние исследования, в основном проведенные у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, показали связь генотипов CYP2C19 с повторными сердечно-сосудистыми событиями. Однако проспективные данные о влиянии генетических вариантов на пациентов с инсультом ограничены.
Методы:
В 14 учреждениях было зарегистрировано 518 японских пациентов с неострым инсультом, получавших клопидогрел. Три варианта CYP2C19 (CYP2C19*2, *3, *17) были генотипированы, и пациенты были разделены на три группы метаболизаторов клопидогрела, выведенные из генотипов CYP2C19: экстенсивные (EM: *1/*1), промежуточные (IM: *1/ *2 или *1/*3) и плохой (PM: *2/*2, *2/*3 или *3/*3). Из анализа исключали носителей CYP2C19*17. Антитромбоцитарное действие клопидогрела оценивали по аденозиндифосфату (АДФ)-индуцированной агрегации тромбоцитов и сосудорасширяющему фосфорилированию фосфопротеина (ВАСП), выраженному в виде индекса ВАСП. Конечной точкой была комбинированная частота инсульта, транзиторной ишемической атаки, инфаркта миокарда, реваскуляризации, других тромбоэмболических заболеваний или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний в течение 2 лет наблюдения.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, получавшие длительную терапию клопидогрелом (один раз в день в течение как минимум одного месяца) с минимальным интервалом в один месяц между включением в исследование и последним событием церебральной ишемии или ТИА.
- Мужчины и женщины в возрасте 20 лет и старше, которым был назначен клопидогрел для вторичной профилактики инфаркта мозга или транзиторной ишемической атаки, и которые были готовы и могли дать письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Злокачественные новообразования
- Врожденная склонность к кровотечениям
- Мерцательная аритмия
- Одновременное применение перорального антикоагулянта
- количество тромбоцитов < 100 x 109/л или > 450 x 109/л в течение 3 месяцев после зачисления
- Модифицированная рейтинговая шкала > 4
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Первичным исходом исследования были повторные сердечно-сосудистые события (ССС), включая ишемический инсульт, транзиторную ишемическую атаку (ТИА), острый инфаркт миокарда, срочную реваскуляризацию, другие тромбоэмболические заболевания и сердечно-сосудистую смерть.
Временное ограничение: Два года
|
Ишемический инсульт определяли как новый неврологический дефицит сердечно-сосудистого происхождения продолжительностью не менее 24 часов на основании рентгенологических признаков инсульта.
ТИА определяли как транзиторный эпизод неврологической дисфункции, вызванный очаговой ишемией головного мозга и улучшающийся в течение 24 часов.
Срочная реваскуляризация была определена как экстренная реваскуляризация при неожиданной госпитализации.
Острый инфаркт миокарда определяли как некроз клеток миокарда на фоне симптомов ишемии и изменений электрокардиограммы (подъем или депрессия сегмента ST, развитие зубца Q) и/или повышения специфических сердечных биомаркеров.
Сердечно-сосудистая смерть определялась как смерть вследствие инсульта, инфаркта миокарда или документально подтвержденной внезапной сердечной смерти.
|
Два года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Вторичным исходом было большое кровотечение (внутричерепное кровоизлияние, задокументированное ретроперитонеальное кровотечение и любые показатели переливания эритроцитарной массы или пропорция кровотечения, связанные с падением гемоглобина ≥2 г/дл).
Временное ограничение: два года
|
Внутричерепное кровоизлияние, ретроперитонеальное кровотечение определялось по рентгенологическим данным.
Долю кровотечений, связанных с падением гемоглобина ≥2 г/дл, оценивали с помощью лабораторного анализа крови.
|
два года
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- NationalCardioCenterCognac
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .