Vliv polymorfismu CYP2C19 a klinické výsledky u pacientů s mrtvicí
Vliv polymorfismu CYP2C19 na protidestičkové účinky a klinické výsledky u pacientů s neakutní mrtvicí léčených klopidogrelem: Příspěvek genetické analýzy k účinnosti klopidogrelu (koňak) studie
Pozadí:
Klopidogrel, protidestičkové proléčivo, se široce používá k prevenci recidivujících kardiovaskulárních příhod. CYP2C19 je jedním z klíčových enzymů pro aktivaci klopidogrelu. Nedávné studie, většinou prováděné u kardiovaskulárních pacientů, ukázaly asociaci genotypů CYP2C19 s recidivujícími kardiovaskulárními příhodami. Prospektivní údaje o vlivu genetických variant na pacienty s cévní mozkovou příhodou jsou však omezené.
Metody:
Pět set osmnáct japonských pacientů s neakutní cévní mozkovou příhodou léčených klopidogrelem bylo registrováno ve 14 institucích. Byly genotypizovány tři varianty CYP2C19 (CYP2C19*2, *3, *17) a pacienti byli klasifikováni do tří skupin metabolizátorů klopidogrelu odvozených z genotypů CYP2C19: extenzivní (EM: *1/*1), střední (IM: *1/ *2 nebo *1/*3) a špatné (PM: *2/*2, *2/*3 nebo *3/*3). Nosiče CYP2C19*17 byli z analýzy vyloučeni. Protidestičkové účinky klopidogrelu byly hodnoceny adenosin difosfátem (ADP) indukovanou agregací krevních destiček a vazodilatačním stimulovaným fosfoproteinem (VASP) fosforylací, vyjádřené jako VASP index. Konečným ukazatelem byla složená incidence cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky, infarktu myokardu, revaskularizace, jiné tromboembolické choroby nebo kardiovaskulárního úmrtí během 2 let sledování.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti, kteří byli dlouhodobě léčeni klopidogrelem (jednou denně po dobu alespoň jednoho měsíce) s minimálním měsíčním intervalem mezi zařazením do studie a poslední mozkovou ischemií nebo příhodou TIA.
- Muži a ženy ve věku 20 let nebo starší, kterým byl předepsán klopidogrel pro sekundární prevenci mozkového infarktu nebo tranzitorní ischemické ataky a kteří byli ochotni a schopni dát písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Malignity
- Sklon k vrozenému krvácení
- Fibrilace síní
- Současné užívání perorálních antikoagulancií
- počet krevních destiček < 100 x 109/l nebo > 450 x 109/l během 3 měsíců od zařazení
- Upravená stupnice pořadí > 4
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Primárním výsledkem studie byla recidivující kardiovaskulární příhoda (CVE), včetně ischemické cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky (TIA), akutního infarktu myokardu, urgentní revaskularizace, jiné tromboembolické nemoci a kardiovaskulárního úmrtí.
Časové okno: Dva roky
|
Ischemická cévní mozková příhoda byla definována jako nový neurologický deficit kardiovaskulárního původu trvající alespoň > 24 hodin na základě radiologického průkazu cévní mozkové příhody.
TIA byla definována jako přechodná epizoda neurologické dysfunkce způsobená fokální ischemií mozku, která se zlepšila během 24 hodin.
Urgentní revaskularizace byla definována jako emergentní revaskularizace pro neočekávanou hospitalizaci.
Akutní infarkt myokardu byl definován jako nekróza buněk myokardu na pozadí ischemických symptomů a změn na elektrokardiogramu (elevace nebo deprese ST segmentu, rozvoj Q vln) a/nebo vzestup specifických srdečních biomarkerů.
Kardiovaskulární smrt byla definována jako smrt v důsledku mrtvice, infarktu myokardu nebo zdokumentované náhlé srdeční smrti.
|
Dva roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sekundárním výsledkem bylo velké krvácení (intrakraniální krvácení, dokumentované retroperitoneální krvácení a jakákoli rychlost transfuze červených krvinek nebo podíl s krvácením spojeným s poklesem hemoglobinu ≧2 g/dl).
Časové okno: dva roky
|
Intrakraniální krvácení retroperitoneální krvácení bylo definováno radiologickým důkazem.
Podíl s krvácením spojeným s poklesem hemoglobinu ≧2 g/dl byl hodnocen krevním laboratorním testem.
|
dva roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- NationalCardioCenterCognac
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .