Wpływ polimorfizmu CYP2C19 i wyników klinicznych u pacjentów z udarem
Wpływ polimorfizmu CYP2C19 na działanie przeciwpłytkowe i wyniki kliniczne u pacjentów z nieostrym udarem mózgu leczonych klopidogrelem: badanie dotyczące wkładu analizy genetycznej w skuteczność klopidogrelu (koniak)
Tło:
Klopidogrel, prolek przeciwpłytkowy, jest szeroko stosowany w profilaktyce nawracających zdarzeń sercowo-naczyniowych. CYP2C19 jest jednym z kluczowych enzymów aktywacji klopidogrelu. Ostatnie badania, przeprowadzone głównie na pacjentach z chorobami układu krążenia, wykazały związek genotypów CYP2C19 z nawracającymi zdarzeniami sercowo-naczyniowymi. Jednak prospektywne dane dotyczące wpływu wariantów genetycznych na pacjentów z udarem mózgu są ograniczone.
Metody:
Pięciuset osiemnastu japońskich pacjentów z nieostrym udarem mózgu leczonych klopidogrelem zarejestrowano w 14 instytucjach. Zgenotypowano trzy warianty CYP2C19 (CYP2C19*2, *3, *17), a pacjentów sklasyfikowano na podstawie genotypów CYP2C19 do trzech grup metabolizujących klopidogrel: intensywnie (EM: *1/*1), pośrednio (IM: *1/ *2 lub *1/*3) i słabe (PM: *2/*2, *2/*3 lub *3/*3). Nosiciele CYP2C19*17 zostali wykluczeni z analizy. Działanie przeciwpłytkowe klopidogrelu oceniano na podstawie agregacji płytek indukowanej difosforanem adenozyny (ADP) i fosforylacji fosfoproteiny stymulowanej środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne (VASP), wyrażonej jako wskaźnik VASP. Punktem końcowym była złożona częstość występowania udaru, przemijającego napadu niedokrwiennego, zawału mięśnia sercowego, rewaskularyzacji, innej choroby zakrzepowo-zatorowej lub zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych w ciągu 2 lat obserwacji.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci, którzy otrzymywali długotrwałą terapię klopidogrelem (raz dziennie przez co najmniej jeden miesiąc) z co najmniej jednomiesięczną przerwą między włączeniem a ostatnim zdarzeniem niedokrwiennym mózgu lub TIA.
- Mężczyźni i kobiety w wieku 20 lat lub starsi, którym przepisano klopidogrel w profilaktyce wtórnej zawału mózgu lub przemijającego napadu niedokrwiennego i którzy byli chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia:
- Nowotwory złośliwe
- Wrodzona skłonność do krwawień
- Migotanie przedsionków
- Jednoczesne stosowanie doustnych leków przeciwzakrzepowych
- liczba płytek krwi < 100 x 109/l lub > 450 x 109/l w ciągu 3 miesięcy od włączenia
- Zmodyfikowana skala rankingowa > 4
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pierwszorzędowym wynikiem badania były nawracające zdarzenia sercowo-naczyniowe (CVE), w tym udar niedokrwienny, przemijający atak niedokrwienny (TIA), ostry zawał mięśnia sercowego, pilna rewaskularyzacja, inna choroba zakrzepowo-zatorowa i zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych.
Ramy czasowe: Dwa lata
|
Udar niedokrwienny zdefiniowano jako nowy ubytek neurologiczny pochodzenia sercowo-naczyniowego trwający co najmniej > 24 godziny na podstawie radiologicznych dowodów udaru.
TIA zdefiniowano jako przejściowy epizod dysfunkcji neurologicznej spowodowany ogniskowym niedokrwieniem mózgu i ustępujący w ciągu 24 godzin.
Pilną rewaskularyzację zdefiniowano jako pilną rewaskularyzację w przypadku nieoczekiwanej hospitalizacji.
Ostry zawał mięśnia sercowego zdefiniowano jako martwicę komórek mięśnia sercowego z towarzyszącymi objawami niedokrwienia i zmianami elektrokardiogramu (uniesienie lub obniżenie odcinka ST, rozwój załamków Q) i/lub wzrost specyficznych biomarkerów sercowych.
Zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych definiowano jako zgon z powodu udaru mózgu, zawału mięśnia sercowego lub udokumentowanej nagłej śmierci sercowej.
|
Dwa lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Drugorzędowym punktem końcowym było poważne krwawienie (krwotok wewnątrzczaszkowy, udokumentowane krwawienie zaotrzewnowe oraz wszelkie częstości transfuzji krwinek czerwonych lub odsetek krwawień związanych ze spadkiem hemoglobiny ≧2 g/dl).
Ramy czasowe: dwa lata
|
Krwotok śródczaszkowy, krwawienie zaotrzewnowe określono na podstawie danych radiologicznych.
Odsetek krwawień związanych ze spadkiem hemoglobiny ≧2g/dl oceniano za pomocą laboratoryjnego badania krwi.
|
dwa lata
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NationalCardioCenterCognac
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .