L'influenza del polimorfismo del CYP2C19 e gli esiti clinici nei pazienti con ictus
L'influenza del polimorfismo del CYP2C19 sugli effetti antipiastrinici e sugli esiti clinici nei pazienti con ictus non acuto trattati con clopidogrel: il contributo dell'analisi genetica all'efficacia dello studio con clopidogrel (cognac)
Sfondo:
Clopidogrel, un profarmaco antipiastrinico, è ampiamente utilizzato per la prevenzione degli eventi cardiovascolari ricorrenti. CYP2C19 è uno degli enzimi cruciali per l'attivazione di clopidogrel. Studi recenti, condotti principalmente su pazienti cardiovascolari, hanno mostrato l'associazione dei genotipi CYP2C19 con eventi cardiovascolari ricorrenti. Tuttavia, i dati prospettici sull'impatto delle varianti genetiche nei pazienti con ictus sono limitati.
Metodi:
Cinquecentodiciotto pazienti giapponesi con ictus non acuto trattati con clopidogrel sono stati registrati presso 14 istituzioni. Tre varianti CYP2C19 (CYP2C19*2, *3, *17) sono state genotipizzate e i pazienti sono stati classificati in tre gruppi metabolizzatori di clopidogrel dedotti dai genotipi CYP2C19: esteso (EM: *1/*1), intermedio (IM: *1/ *2 o *1/*3) e scarso (PM: *2/*2, *2/*3 o *3/*3). I portatori di CYP2C19*17 sono stati esclusi dall'analisi. Gli effetti antipiastrinici di clopidogrel sono stati valutati mediante l'aggregazione piastrinica indotta da adenosina difosfato (ADP) e la fosforilazione della fosfoproteina stimolata da vasodilatatori (VASP), espressa come indice VASP. L'endpoint era l'incidenza composita di ictus, attacco ischemico transitorio, infarto miocardico, rivascolarizzazione, altra malattia tromboembolica o morte cardiovascolare durante i 2 anni di follow-up.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti che avevano ricevuto una terapia a lungo termine con clopidogrel (una volta al giorno per almeno un mese) con un intervallo minimo di un mese tra l'arruolamento e l'ultimo evento di ischemia cerebrale o TIA.
- Uomini e donne di età pari o superiore a 20 anni a cui è stato prescritto clopidogrel per la prevenzione secondaria di infarto cerebrale o attacco ischemico transitorio e che erano disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Maligni
- Tendenza emorragica congenita
- Fibrillazione atriale
- Uso concomitante di un agente anticoagulante orale
- una conta piastrinica < 100 x 109/L o > 450 x 109/L entro 3 mesi dall'arruolamento
- Scala di ranking modificata > 4
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'esito primario dello studio era l'evento cardiovascolare ricorrente (CVE), inclusi ictus ischemico, attacco ischemico transitorio (TIA), infarto miocardico acuto, rivascolarizzazione urgente, altre malattie tromboemboliche e morte cardiovascolare.
Lasso di tempo: Due anni
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L'ictus ischemico è stato definito come un nuovo deficit neurologico di origine cardiovascolare della durata di almeno > 24 ore sulla base dell'evidenza radiologica di ictus.
Il TIA è stato definito come un episodio transitorio di disfunzione neurologica causata da ischemia cerebrale focale e che migliora entro 24 ore.
La rivascolarizzazione urgente è stata definita come rivascolarizzazione emergente per ricovero inatteso.
L'infarto miocardico acuto è stato definito come necrosi delle cellule miocardiche nel contesto di sintomi ischemici e alterazioni dell'elettrocardiogramma (elevazione o depressione del segmento ST, sviluppo di onde Q) e/o aumento di specifici biomarcatori cardiaci.
La morte cardiovascolare è stata definita come morte dovuta a ictus, infarto del miocardio o morte cardiaca improvvisa documentata.
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Due anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'outcome secondario era il sanguinamento maggiore (emorragia intracranica, sanguinamento retroperitoneale documentato e qualsiasi tasso di trasfusione di globuli rossi o proporzione con sanguinamento associato a un calo di emoglobina ≧2 g/dl).
Lasso di tempo: due anni
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Il sanguinamento retroperitoneale dell'emorragia intracranica è stato definito su evidenza radiologica.
La percentuale di sanguinamento associato a un calo di emoglobina di ≧2 g/dl è stata valutata mediante test di laboratorio del sangue.
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due anni
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- NationalCardioCenterCognac
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