Indflydelsen af CYP2C19-polymorfi og kliniske resultater hos patienter med slagtilfælde
Indflydelsen af CYP2C19-polymorfi på trombocythæmmende virkninger og kliniske resultater hos ikke-akutte apopleksipatienter behandlet med Clopidogrel: Bidraget af genetisk analyse til Clopidogrel (Cognac)-undersøgelsens virkning
Baggrund:
Clopidogrel, et trombocythæmmende prodrug, bruges i vid udstrækning til forebyggelse af tilbagevendende kardiovaskulære hændelser. CYP2C19 er et af de afgørende enzymer for aktiveringen af clopidogrel. Nylige undersøgelser, for det meste udført i kardiovaskulære patienter, viste sammenhæng mellem CYP2C19-genotyperne med tilbagevendende kardiovaskulære hændelser. Imidlertid er prospektive data om virkningen af de genetiske varianter hos patienter med slagtilfælde begrænset.
Metoder:
Fem hundrede og atten japanske ikke-akutte apopleksipatienter behandlet med clopidogrel blev registreret på 14 institutioner. Tre CYP2C19-varianter (CYP2C19*2, *3, *17) blev genotypebestemt, og patienterne blev klassificeret i tre clopidogrel-metabolisatorgrupper udledt fra CYP2C19-genotyperne: omfattende (EM: *1/*1), mellemliggende (IM: *1/ *2 eller *1/*3) og dårlig (PM: *2/*2, *2/*3 eller *3/*3). CYP2C19*17-bærerne blev udelukket fra analysen. De trombocythæmmende virkninger af clopidogrel blev vurderet ved adenosindiphosphat (ADP)-induceret trombocytaggregation og vasodilator-stimuleret phosphoprotein (VASP)-phosphorylering, udtrykt som VASP-indeks. Endepunktet var den sammensatte forekomst af slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, myokardieinfarkt, revaskularisering, anden tromboembolisk sygdom eller kardiovaskulær død i løbet af 2 års opfølgning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter, som havde modtaget langtidsbehandling med clopidogrel (en gang dagligt i mindst én måned) med et interval på mindst én måned mellem indskrivning og den sidste cerebrale iskæmiske hændelse eller TIA-hændelse.
- Mænd og kvinder i alderen 20 år eller ældre, som fik ordineret clopidogrel til sekundær forebyggelse af hjerneinfarkt eller forbigående iskæmisk anfald, og som var villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Maligniteter
- Medfødt blødningstendens
- Atrieflimren
- Samtidig brug af et oralt antikoagulant middel
- et trombocyttal på < 100 x 109/L eller > 450 x 109/L inden for 3 måneder efter tilmelding
- Ændret rangeringsskala > 4
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære resultat af undersøgelsen var tilbagevendende kardiovaskulær hændelse (CVE'er), inklusive iskæmisk slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald (TIA), akut myokardieinfarkt, akut revaskularisering, anden tromboembolisk sygdom og kardiovaskulær død.
Tidsramme: To år
|
Iskæmisk slagtilfælde blev defineret som et nyt neurologisk deficit af kardiovaskulær oprindelse, der varede mindst > 24 timer baseret på radiologiske tegn på slagtilfælde.
TIA blev defineret som en forbigående episode af neurologisk dysfunktion forårsaget af fokal hjerneiskæmi og forbedret inden for 24 timer.
Urgent revaskularisering blev defineret som emergent revaskularisering for uventet hospitalsindlæggelse.
Akut myokardieinfarkt blev defineret som myokardiecelle-nekrose i forbindelse med iskæmiske symptomer og elektrokardiogramændringer (ST-segmentforhøjelse eller depression, udvikling af Q-bølger) og/eller stigende specifikke hjertebiomarkører.
Kardiovaskulær død blev defineret som død som følge af slagtilfælde, myokardieinfarkt eller dokumenteret pludselig hjertedød.
|
To år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sekundært resultat var større blødninger (intrakraniel blødning, dokumenteret retroperitoneal blødning og enhver transfusionshastighed eller andel af røde blodlegemer med blødning forbundet med et hæmoglobinfald på ≧2g/dl).
Tidsramme: to år
|
Intrakraniel blødning retroperitoneal blødning blev defineret på radiologiske beviser.
Andel med blødning forbundet med et hæmoglobinfald på ≧2g/dl blev vurderet ved en blodlaboratorietest.
|
to år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NationalCardioCenterCognac
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .