L'influence du polymorphisme du CYP2C19 et des résultats cliniques chez les patients victimes d'AVC

Arrière-plan:

Le clopidogrel, un promédicament antiplaquettaire, est largement utilisé pour la prévention des événements cardiovasculaires récurrents. Le CYP2C19 est l'une des enzymes cruciales pour l'activation du clopidogrel. Des études récentes, principalement réalisées chez des patients cardiovasculaires, ont montré une association des génotypes CYP2C19 avec des événements cardiovasculaires récurrents. Cependant, les données prospectives sur l'impact des variants génétiques chez les patients victimes d'AVC sont limitées.

Méthodes :

Cinq cent dix-huit patients japonais victimes d'un AVC non aigu traités par clopidogrel ont été enregistrés dans 14 établissements. Trois variants du CYP2C19 (CYP2C19*2, *3, *17) ont été génotypés et les patients ont été classés en trois groupes de métaboliseurs du clopidogrel déduits des génotypes du CYP2C19 : extensif (EM : *1/*1), intermédiaire (IM : *1/ *2 ou *1/*3) et médiocre (PM : *2/*2, *2/*3 ou *3/*3). Les porteurs du CYP2C19*17 ont été exclus de l'analyse. Les effets antiplaquettaires du clopidogrel ont été évalués par l'agrégation plaquettaire induite par l'adénosine diphosphate (ADP) et la phosphorylation des phosphoprotéines stimulées par les vasodilatateurs (VASP), exprimées en indice VASP. Le critère d'évaluation était l'incidence composite des accidents vasculaires cérébraux, des accidents ischémiques transitoires, des infarctus du myocarde, des revascularisations, d'autres maladies thromboemboliques ou des décès cardiovasculaires au cours des 2 ans de suivi.