CYP2C19-polymorfismin vaikutus ja kliiniset tulokset aivohalvauspotilailla
CYP2C19-polymorfismin vaikutus verihiutaleiden vastaisiin vaikutuksiin ja kliinisiin tuloksiin klopidogreelilla hoidetuilla ei-akuuteilla aivohalvauspotilailla: geneettisen analyysin vaikutus klopidogreelin (konjakin) tehokkuuteen -tutkimus
Tausta:
Klopidogreelia, verihiutaleiden aihiolääkettä, käytetään laajalti toistuvien kardiovaskulaaristen tapahtumien ehkäisyyn. CYP2C19 on yksi tärkeimmistä entsyymeistä klopidogreelin aktivoinnissa. Viimeaikaiset tutkimukset, jotka tehtiin enimmäkseen sydän- ja verisuonipotilailla, osoittivat CYP2C19-genotyyppien yhteyden toistuviin kardiovaskulaarisiin tapahtumiin. Prospektiiviset tiedot geneettisten muunnelmien vaikutuksesta aivohalvauspotilaisiin ovat kuitenkin rajallisia.
Menetelmät:
Viisisadakahdeksantoista japanilaista ei-akuuttia aivohalvauspotilasta, joita hoidettiin klopidogreelilla, rekisteröitiin 14 laitoksessa. Kolme CYP2C19-varianttia (CYP2C19*2, *3, *17) genotyypitettiin ja potilaat luokiteltiin kolmeen klopidogreelin metaboloijaryhmään CYP2C19-genotyypeistä pääteltynä: laaja (EM: *1/*1), keskitaso (IM: *1/) *2 tai *1/*3) ja huono (PM: *2/*2, *2/*3 tai *3/*3). CYP2C19*17:n kantajat jätettiin analyysin ulkopuolelle. Klopidogreelin verihiutaleita estävät vaikutukset arvioitiin adenosiinidifosfaatin (ADP) aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation ja vasodilataattorin stimuloiman fosfoproteiinin (VASP) fosforylaation perusteella, ilmaistuna VASP-indeksinä. Päätetapahtuma oli aivohalvauksen, ohimenevän iskeemisen kohtauksen, sydäninfarktin, revaskularisoitumisen, muun tromboembolisen sairauden tai sydän- ja verisuoniperäisten kuolemantapausten yhdistetty ilmaantuvuus 2 vuoden seurannan aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka olivat saaneet pitkäaikaista klopidogreelihoitoa (kerran päivässä vähintään kuukauden ajan) vähintään yhden kuukauden välein ilmoittautumisen ja viimeisen aivoiskeemisen tai TIA-tapahtuman välillä.
- Yli 20-vuotiaat miehet ja naiset, joille on määrätty klopidogreelia aivoinfarktin tai ohimenevän iskeemisen kohtauksen sekundaariseen ehkäisyyn ja jotka halusivat ja pystyivät antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Pahanlaatuiset kasvaimet
- Synnynnäinen verenvuototaipumus
- Eteisvärinä
- Suun kautta otettavan antikoagulantin samanaikainen käyttö
- verihiutaleiden määrä < 100 x 109/l tai > 450 x 109/l 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Muokattu rankin-asteikko > 4
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimuksen ensisijainen tulos oli toistuva kardiovaskulaarinen tapahtuma (CVE), mukaan lukien iskeeminen aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), akuutti sydäninfarkti, kiireellinen revaskularisaatio, muu tromboembolinen sairaus ja kardiovaskulaarinen kuolema.
Aikaikkuna: Kaksi vuotta
|
Iskeeminen aivohalvaus määriteltiin aivohalvauksen radiologisten todisteiden perusteella uudeksi neurologiseksi vajeeksi, joka on peräisin kardiovaskulaarisesta alkuperästä ja joka kestää vähintään > 24 tuntia.
TIA määriteltiin ohimeneväksi neurologisen toimintahäiriön jaksoksi, jonka aiheutti fokaalinen aivoiskemia ja joka paranee 24 tunnin sisällä.
Kiireellinen revaskularisaatio määriteltiin ilmeneväksi revaskularisaatioksi odottamatonta sairaalahoitoa varten.
Akuutti sydäninfarkti määriteltiin sydänlihaksen solunekroosiksi iskeemisten oireiden ja EKG-muutosten (ST-segmentin nousu tai lasku, Q-aaltojen kehittyminen) ja/tai sydämen spesifisten biomarkkerien kohoamisen yhteydessä.
Kardiovaskulaarinen kuolema määritellään aivohalvauksen, sydäninfarktin tai dokumentoidun äkillisen sydänkuoleman aiheuttamaksi kuolemaksi.
|
Kaksi vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijainen tulos oli suuri verenvuoto (kallonsisäinen verenvuoto, dokumentoitu retroperitoneaalinen verenvuoto ja mahdolliset punasolujen siirtonopeudet tai suhde verenvuotoon, joka liittyy hemoglobiinin laskuun ≧2g/dl).
Aikaikkuna: kaksi vuotta
|
Intrakraniaalinen verenvuoto retroperitoneaalinen verenvuoto määritettiin radiologisten todisteiden perusteella.
Suhde verenvuotoon, joka liittyi hemoglobiinin laskuun ≧2g/dl, arvioitiin verilaboratoriotestillä.
|
kaksi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NationalCardioCenterCognac
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .