Påvirkningen av CYP2C19-polymorfisme og kliniske utfall hos hjerneslagpasienter
Påvirkningen av CYP2C19-polymorfisme på antiplatelet-effekter og kliniske utfall hos pasienter med ikke-akutt hjerneslag behandlet med Clopidogrel: The Contribution of Genetic Analysis to the Efficacy of Clopidogrel (Cognac) Study
Bakgrunn:
Klopidogrel, et antiplate-prodrug, er mye brukt for å forebygge tilbakevendende kardiovaskulære hendelser. CYP2C19 er et av de avgjørende enzymene for aktivering av klopidogrel. Nyere studier, hovedsakelig utført på kardiovaskulære pasienter, viste assosiasjon av CYP2C19-genotypene med tilbakevendende kardiovaskulære hendelser. Imidlertid er prospektive data om virkningen av de genetiske variantene hos slagpasienter begrenset.
Metoder:
Fem hundre og atten japanske ikke-akutt slagpasienter behandlet med klopidogrel ble registrert ved 14 institusjoner. Tre CYP2C19-varianter (CYP2C19*2, *3, *17) ble genotypet og pasientene ble klassifisert i tre klopidogrel-metabolisatorgrupper utledet fra CYP2C19-genotypene: omfattende (EM: *1/*1), middels (IM: *1/) *2 eller *1/*3), og dårlig (PM: *2/*2, *2/*3 eller *3/*3). CYP2C19*17-bærerne ble ekskludert fra analysen. De antiplateeffektene av klopidogrel ble vurdert ved adenosindifosfat (ADP)-indusert blodplateaggregering og vasodilator-stimulert fosfoprotein (VASP) fosforylering, uttrykt som VASP-indeks. Endepunktet var den sammensatte forekomsten av hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, hjerteinfarkt, revaskularisering, annen tromboembolisk sykdom eller kardiovaskulær død i løpet av 2 års oppfølging.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter som hadde mottatt langtidsbehandling med klopidogrel (en gang daglig i minst én måned) med minimum én måneds intervall mellom innrullering og siste cerebrale iskemiske eller TIA-hendelse.
- Menn og kvinner i alderen 20 år eller eldre som ble foreskrevet klopidogrel for sekundær forebygging av hjerneinfarkt eller forbigående iskemisk anfall og som var villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Maligniteter
- Medfødt blødningstendens
- Atrieflimmer
- Samtidig bruk av et oralt antikoagulasjonsmiddel
- et blodplatetall på < 100 x 109/L eller > 450 x 109/L innen 3 måneder etter registrering
- Modifisert rangeringsskala > 4
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære resultatet av studien var tilbakevendende kardiovaskulære hendelser (CVE), inkludert iskemisk hjerneslag, forbigående iskemisk angrep (TIA), akutt hjerteinfarkt, akutt revaskularisering, annen tromboembolisk sykdom og kardiovaskulær død.
Tidsramme: To år
|
Iskemisk hjerneslag ble definert som et nytt nevrologisk underskudd av kardiovaskulær opprinnelse som varte i minst > 24 timer basert på radiologiske bevis på hjerneslag.
TIA ble definert som en forbigående episode av nevrologisk dysfunksjon forårsaket av fokal hjerneiskemi og forbedret innen 24 timer.
Urgent revaskularisering ble definert som emergent revaskularisering for uventet sykehusinnleggelse.
Akutt hjerteinfarkt ble definert som myokardcelle-nekrose i sammenheng med iskemiske symptomer og elektrokardiogramforandringer (ST-segmenthøyde eller depresjon, utvikling av Q-bølger) og/eller stigende spesifikke hjertebiomarkører.
Kardiovaskulær død ble definert som død på grunn av hjerneslag, hjerteinfarkt eller dokumentert plutselig hjertedød.
|
To år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sekundært utfall var større blødninger (intrakraniell blødning, dokumentert retroperitoneal blødning og transfusjonsrater for røde blodlegemer eller andel med blødning assosiert med hemoglobinfall på ≧2g/dl).
Tidsramme: to år
|
Intrakraniell blødning retroperitoneal blødning ble definert på radiologiske bevis.
Andel med blødninger assosiert med et hemoglobinfall på ≧2g/dl ble vurdert ved blodlaboratorietest.
|
to år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NationalCardioCenterCognac
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .