La influencia del polimorfismo CYP2C19 y los resultados clínicos en pacientes con accidente cerebrovascular
La influencia del polimorfismo CYP2C19 en los efectos antiplaquetarios y los resultados clínicos en pacientes con accidente cerebrovascular no agudo tratados con clopidogrel: la contribución del análisis genético a la eficacia del estudio de clopidogrel (coñac)
Fondo:
El clopidogrel, un profármaco antiplaquetario, se usa ampliamente para la prevención de eventos cardiovasculares recurrentes. CYP2C19 es una de las enzimas cruciales para la activación de clopidogrel. Estudios recientes, realizados en su mayoría en pacientes cardiovasculares, mostraron una asociación de los genotipos CYP2C19 con eventos cardiovasculares recurrentes. Sin embargo, los datos prospectivos sobre el impacto de las variantes genéticas en pacientes con accidente cerebrovascular son limitados.
Métodos:
Quinientos dieciocho pacientes japoneses con accidente cerebrovascular no agudo tratados con clopidogrel se registraron en 14 instituciones. Se genotipificaron tres variantes de CYP2C19 (CYP2C19*2, *3, *17) y se clasificó a los pacientes en tres grupos metabolizadores de clopidogrel inferidos de los genotipos de CYP2C19: extenso (EM: *1/*1), intermedio (IM: *1/ *2 o *1/*3) y pobre (PM: *2/*2, *2/*3 o *3/*3). Los portadores de CYP2C19*17 se excluyeron del análisis. Los efectos antiplaquetarios de clopidogrel se evaluaron mediante la agregación plaquetaria inducida por difosfato de adenosina (ADP) y la fosforilación de fosfoproteína estimulada por vasodilatadores (VASP), expresada como índice VASP. El criterio de valoración fue la incidencia compuesta de accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio, revascularización, otra enfermedad tromboembólica o muerte cardiovascular durante los 2 años de seguimiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes que habían recibido tratamiento prolongado con clopidogrel (una vez al día durante al menos un mes) con un intervalo mínimo de un mes entre el ingreso y el último evento isquémico cerebral o AIT.
- Hombres y mujeres de 20 años o más a quienes se les prescribió clopidogrel para la prevención secundaria de infarto cerebral o ataque isquémico transitorio y que estaban dispuestos y en condiciones de dar su consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Neoplasias malignas
- Tendencia al sangrado congénito
- Fibrilación auricular
- Uso concomitante de un agente anticoagulante oral
- un recuento de plaquetas de < 100 x 109/L o > 450 x 109/L dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción
- Escala de clasificación modificada > 4
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El resultado primario del estudio fue un evento cardiovascular recurrente (ECV), incluido el accidente cerebrovascular isquémico, el ataque isquémico transitorio (AIT), el infarto agudo de miocardio, la revascularización urgente, otras enfermedades tromboembólicas y la muerte cardiovascular.
Periodo de tiempo: Dos años
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El accidente cerebrovascular isquémico se definió como un nuevo déficit neurológico de origen cardiovascular que dura al menos > 24 horas según la evidencia radiológica de accidente cerebrovascular.
El AIT se definió como un episodio transitorio de disfunción neurológica causado por isquemia cerebral focal y que mejora en 24 horas.
La revascularización urgente se definió como revascularización emergente por hospitalización inesperada.
El infarto agudo de miocardio se definió como necrosis de las células miocárdicas en el contexto de síntomas isquémicos y cambios en el electrocardiograma (elevación o depresión del segmento ST, desarrollo de ondas Q) y/o aumento de biomarcadores cardíacos específicos.
La muerte cardiovascular se definió como la muerte debida a accidente cerebrovascular, infarto de miocardio o muerte cardíaca súbita documentada.
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Dos años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El resultado secundario fue el sangrado mayor (hemorragia intracraneal, sangrado retroperitoneal documentado y cualquier tasa de transfusión de glóbulos rojos o proporción con sangrado asociado con una caída de hemoglobina de ≧2 g/dl).
Periodo de tiempo: dos años
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La hemorragia intracraneal y el sangrado retroperitoneal se definieron en la evidencia radiológica.
La proporción con sangrado asociado con una caída de hemoglobina ≧2 g/dl se evaluó mediante un análisis de laboratorio de sangre.
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dos años
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