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キュラソー島の精神病患者における CYP2D6 および CYP2C19 ジェノタイピングの費用対効果

2016年3月15日 更新者：GGZ Centraal

チトクローム P450 (CYP) は代謝酵素のグループであり、そこから 2D6 および CYP2C19 多型が特に精神薬の代謝に関連しています。 CYP2D6 および CYP2C19 多型の有病率は民族間で異なります。 機能的対立遺伝子の数に応じて、個人は低代謝型 (PM)、中間型代謝型 (IM)、拡張型代謝型 (EM)、または超高速型代謝型 (UM) に分類されます。

研究では、PM 遺伝子型が抗精神病薬による副作用の素因となることが示唆されています。 副作用の影響を受けやすく、生活の質が低下するだけでなく、表現型と治療費との関係も示されています。

ガイドラインでは、薬物の有効性を最適化したり、副作用を軽減したりするために、PM、IM、および UM 遺伝子型には用量調整が必要であることを推奨しています。 日常の臨床精神科診療におけるジェノタイピングの実施の費用対効果を調査するための研究は行われていません。

この研究では、キュラソー島の精神病患者における CYP2D6 および CYP2C19 ジェノタイピングの実施の有効性を調査し、ジェノタイピングのコストと健康上の利点を分析します。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

科目

この研究は、カリブ海のキュラソー島とオランダで実施されています。 人口（約 キュラソー島の人口 150,000 人) は、主に黒人系の人々です。 参加者は、Klinika Capriles (島で唯一の精神病院)、刑​​務所内の精神科病棟 (FOBA)、および島の精神科ポリクリニック (Psychiaters Maatschap Antillen) から募集されました。 研究プロトコルは、医療倫理審査委員会 (マーストリヒト) によって承認され、研究参加者は、研究についての説明の後、書面によるインフォームド コンセントを与えました。

(i) オランダ中央統計局に沿って、旧オランダ領アンティル諸島で生まれ、旧オランダ領アンティル諸島で少なくとも片親の出生として定義されたアンティル民族。 (ii) 18 歳以上。 (iii) 抗精神病薬または抗うつ薬の使用、および (iv) インフォームド コンセント。

すべての患者は、CYP2D6 および CYP2C19 の予測される表現型に従って遺伝子型が特定され、グループ化されました。 薬の使用に関する情報が収集されました。 Flockhart によると、CYP2D6 または CYP2C19 阻害薬を使用している患者が選択されました。 強力な阻害剤を使用している患者の酵素活性スコアに 0 を掛けると、自動的に PM 表現型に変換されました。 中程度の阻害剤を使用している患者では、活動スコアに 0.5 を掛けた。 これは、広く使用され、受け入れられている方法です。

処方されたすべての抗精神病薬は、世界保健機関 (WHO) によって定義された「定義された 1 日量」 (DDD) に基づいて計算されました。 すべての患者について、DDD の総当量が計算されました。 このようにして、表現型グループ間で使用されている抗精神病薬の総用量に違いがあるかどうかを分析することができました。

Royal Dutch Association for the Advancement of Pharmacy による表現型に基づく用量調整が必要な患者が選択されました。

選択された患者は、性別、年齢、デポまたは経口薬の使用に関するコントロールと一致しました。 両方の測定ポイントで研究に協力した場合、すべての参加者は 25 ギルダーのギフト トークンを受け取りました。

評価

主観的経験、精神病理学、錐体外路副作用、生活の質、全体的な機能、および代謝パラメーターが、ベースライン時 (T0) および用量調整後 4 か月 (T1) に評価されました。 精神医学の訓練生で、介入について盲目である医師がすべての測定を担当し、追加の錐体路の副作用を調査し、全体的な機能を測定する訓練を受けていました. デポ薬を投与されている患者は、T0 と T1 のデポで同時に測定されました。

患者の精神病理の重症度は、精神疾患の 24 の症状を測定し、オランダの 20 で検証されている簡易精神医学評価尺度 (BPRS) で評価されました。 錐体外路症状は、神経弛緩薬によって誘発される多動症、パーキンソニズム、アカシジア、およびジストニアを評価するための多次元評価尺度である St. Hans Ratings Scale (SHRS) で評価されました。 ジスキネジアは、受動的状況と能動的状況の 2 つの状況で採点されます。

アカシジアは、薬物誘発性アカシジアのバーンズ評価尺度 (BARS) によって測定されていました。 患者の主観的な経験は、過去 7 日間の主観的な経験を評価する 20 項目の自己評価尺度である、神経弛緩下の主観的健康尺度 (SWN-20) で測定されました。

生活の質は、EurolQol 5-D (EQ 5-D) で評価されました。EurolQol 5-D (EQ 5-D) は広く使用されている評価尺度であり、5 つの側面 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病) で健康状態を測定します。 ）。

グローバルな機能は、世界保健機関障害評価スケジュール 2.0 (WHODAS-36) 36 項目の代理管理バージョンで評価されました。 アンケートは 6 つの領域で障害を測定し、個人介護者によって管理されていました。

測定された代謝パラメータは、血圧、体格指数 (BMI)、ウエストサイズ、コレステロール、高密度リポタンパク質 (HDL)、低密度リポタンパク質 (LDL)、トリグリセリド、グルコース、ヘモグロビン A1c (HbA1C) でした。 プロラクチンも測定されました。 CYP2D6 によって代謝される抗精神病薬を投与されている患者では、抗精神病薬の血漿レベルが測定されました。

手続き

ベースライン測定の後、別の医師である精神科の研修生が、2013 年 7 月に更新された王立オランダ薬学振興協会 (KNMP) のガイドラインに従って用量を調整しました。 1. 用量を元の用量の 50 ～ 75% に減らす/増やす 2. CYP2D6 または CYP2C19 によって代謝されない薬を処方する 3. CYP2D6 または CYP2C19 を阻害する薬を中止する。

用量調節の標準的な手順に従った：http://wiki.psychiatrienet.nl/index.php/SwitchAntipsychoticsに従って段階的に用量を下げる

代替の抗精神病薬を処方する必要がある場合、第一選択はフルペンチキソール、第二選択はオランザピン、第三選択はクエチアピンでした。 鎮静を目的とした抑制剤は、ベンゾジアゼピンに取って代わられました。

複雑なケースについては研究チームと話し合い、個々の線量調整計画が作成されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

86

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • オランダ
    • Utrecht
      • Amersfoort、Utrecht、オランダ、3818EW
        • Zon en Schild

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. オランダ中央統計局に沿って、旧オランダ領アンティル諸島で生まれ、旧オランダ領アンティル諸島で少なくとも 1 人の親が生まれたと定義されているアンティル民族性
  2. 18歳以上
  3. 抗精神病薬または抗うつ薬の使用
  4. 書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

1) インフォームドコンセントなし

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：独身

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：介入群
CYP2D6 または CYP2C19 PM または IM 遺伝子型の精神病患者で、CYP2D6 または CYP2C19 によって代謝される抗うつ薬または抗精神病薬を使用している
他の：遺伝子型に応じた用量調整
介入群の患者は、KNMP のガイドラインに基づいて、CYP2D6 または CYP2C19 遺伝子型に従って用量調整を受けました
介入なし：対照群
-抗うつ薬または抗精神病薬を使用しているCYP2D6またはCYP2C19 EM遺伝子型の精神病患者

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
聖ハンス評価尺度
時間枠：4ヶ月
運動障害の改善
4ヶ月
BPRS
時間枠：4ヶ月
精神症状の改善
4ヶ月
WHODAS 2.0
時間枠：4ヶ月
グローバル機能の改善
4ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
BMI
時間枠：4ヶ月
代謝パラメーターの改善
4ヶ月
EQ 5D
時間枠：4ヶ月
生活の質の向上
4ヶ月
SWN-20
時間枠：4ヶ月
神経弛緩薬の下での主観的幸福の改善
4ヶ月
血圧
時間枠：4ヶ月
血圧の低下
4ヶ月
コレステロールスペクトル
時間枠：4ヶ月
血清コレステロールの低下
4ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

GGZ Centraal

協力者

ZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development
Parnassia
Klinika Capriles
Psychiaters Maatschap Antillen

捜査官

  • スタディチェア：Peter van Harten, Professor、GGZ Centraal
  • スタディチェア：Wijbrand Hoek, Professor、Parnassia
  • スタディチェア：David Vinkers, PhD、Maastricht University
  • 主任研究者：Anne Koopmans, MD、Maastricht University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年10月1日

一次修了 (実際)

2015年6月1日

研究の完了 (実際)

2015年6月1日

試験登録日

最初に提出

2016年2月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年3月15日

最初の投稿 (見積もり)

2016年3月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2016年3月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2016年3月15日

最終確認日

2016年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 70-72600-98-005

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

個々の CYP プロファイルに関するデータは、研究終了後に関係する臨床医に渡されます

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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