Curacao의 정신과 환자에서 CYP2D6 및 CYP2C19 유전형 분석의 비용 효율성

과목

이 연구는 카리브해 섬인 Curacao와 네덜란드에서 수행되었습니다. 인구(약. 인구 150,000명) Curacao는 주로 Negroid 후손입니다. 참가자들은 Klinika Capriles(섬의 유일한 정신과 병원), 감옥의 정신과 병동(FOBA) 및 섬의 정신 종합병원(Psychiaters Maatschap Antillen)에서 모집되었습니다. 연구 프로토콜은 Medical Ethical Review Board (Maastricht)의 승인을 받았으며 연구 참가자는 연구에 대한 설명 후 서면 동의서를 받았습니다.

포함 기준은 다음과 같습니다. (i) 네덜란드 중앙 통계국에 따라 이전 네덜란드령 안틸레스에서 출생하고 이전 네덜란드령 안틸레스에서 적어도 한 부모의 출생으로 정의된 앤틸리스 민족. (ii) 18세 이상. (iii) 항정신병약 또는 항우울제의 사용 및 (iv) 정보에 입각한 동의.

모든 환자는 CYP2D6 및 CYP2C19에 대해 예측된 표현형에 따라 유전형 및 그룹화되었습니다. 약물 사용에 대한 정보가 수집되었습니다. Flockhart에 따라 CYP2D6 또는 CYP2C19 억제 약물을 사용하는 환자를 선택했습니다. 강력한 억제제를 사용하는 환자의 효소 활동 점수에 0을 곱하면 자동으로 PM 표현형으로 전환됩니다. 중간 억제제를 사용하는 환자의 경우 활성 점수에 0.5를 곱했습니다. 이것은 널리 사용되고 수용되는 방법입니다.

처방된 모든 항정신병약은 세계보건기구(WHO)에서 정의한 "정의된 일일 복용량"(DDD)으로 계산되었습니다. 모든 환자에 대해 DDD의 총 등가량이 계산되었습니다. 이러한 방식으로 표현형 그룹 간에 사용되는 항정신병 약물의 총 용량에 차이가 있는지 분석하는 것이 가능했습니다.

Royal Dutch Association for the Advancement of Pharmacy에 따른 표현형에 따른 용량 조절이 필요한 환자를 선정하였다.

선정된 환자는 성별, 연령 및 저장소 또는 경구 약물 사용에 대한 대조군과 일치되었습니다. 모든 참가자는 두 측정 지점에서 연구에 협력한 경우 25길더 선물 토큰을 받았습니다.

평가

주관적 경험, 정신병리학, 추체외로 부작용, 삶의 질, 전반적인 기능 및 대사 매개변수를 기준선(T0) 및 용량 조정 후 4개월(T1)에 평가했습니다. 개입에 대해 눈이 먼 정신과 수련생 의사가 모든 측정을 담당했으며 추가 피라미드 부작용 조사 및 전체 기능 측정에 대한 교육을 받았습니다. 데포 투약을 받는 환자는 T0과 T1의 데포에서 같은 순간에 측정되었습니다.

환자의 정신 병리학의 중증도는 정신 질환의 24가지 증상을 측정하고 Dutch 20에서 검증된 간략한 정신과 평가 척도(BPRS)로 평가되었습니다. 추체외로 증상은 신경이완제에 의해 유발된 운동과다증, 파킨슨증, 정좌불능증 및 근긴장이상증을 평가하기 위한 다차원 평가 척도인 SHRS(St. Hans Ratings Scale)로 평가하였다. 이상운동증은 수동적 상황과 능동적 상황의 두 가지 상황에서 점수를 매깁니다.

정좌불능증은 Barnes Rating Scale(BARS)에 의해 약물 유발 정좌불능증에 대해 측정되었습니다. 환자의 주관적 경험은 이전 7일 동안의 주관적 경험을 평가하는 20개 항목의 자가 평가 척도인 신경이완제 주관적 웰빙 척도(SWN-20)로 측정되었습니다.

삶의 질은 널리 사용되는 평가 척도인 EurolQol 5-D(EQ 5-D)로 평가되었으며, 건강 상태를 5가지 차원(이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편 및 불안/우울)으로 측정합니다. ).

글로벌 기능은 세계보건기구 장애 평가 일정 2.0(WHODAS-36) 36 항목 대리 관리 버전으로 평가되었습니다. 설문지는 6개 영역에서 장애를 측정하고 개인 간병인이 관리하고 있었습니다.

측정된 대사 매개변수는 혈압, 체질량 지수(BMI), 허리둘레 크기, 콜레스테롤, 고밀도 지단백(HDL), 저밀도 지단백(LDL), 트리글리세리드, 포도당, 헤모글로빈 A1c(HbA1C)였습니다. 프로락틴도 측정 중이었습니다. CYP2D6에 의해 대사되는 항정신병약을 투여받은 환자에서 항정신병약의 혈장 농도를 측정했습니다.

절차

기준선 측정 후, 또 다른 의사인 정신과 수련생은 2013년 7월에 업데이트된 KNMP(Royal Dutch Association for the Advancement of Pharmacy)의 지침에 따라 용량을 조정했습니다. 일반적으로 세 가지 옵션을 사용할 수 있습니다. 1. 원래 용량의 50-75%로 용량을 낮추거나 강화합니다. 2. CYP2D6 또는 CYP2C19에 의해 대사되지 않는 약물 처방 3. CYP2D6 또는 CYP2C19 억제 약물을 중단합니다.

복용량 조정을 위한 표준 절차를 따랐습니다. http://wiki.psychiatrienet.nl/index.php/SwitchAntipsychotics에 따라 단계적으로 복용량을 낮추었습니다.

대체 항정신병약을 처방해야 하는 경우 첫 번째 선택은 flupentixol, 두 번째 선택 olanzapine, 세 번째 선택 quetiapine이었습니다. 진정을 의미하는 억제 약물은 벤조디아제핀으로 대체되었습니다.

복잡한 사례는 연구팀과 논의해 개인별 선량 조절 방안을 마련하고 있다.