Kostnadseffektivitet för CYP2D6 och CYP2C19 genotypning hos psykiatriska patienter på Curacao

Ämnen

Denna studie genomförs på den karibiska ön Curacao och i Nederländerna. Befolkningen (ca. 150 000 invånare) i Curacao är huvudsakligen av negroid härkomst. Deltagarna rekryterades från Klinika Capriles, (det enda psykiatriska sjukhuset på ön), den psykiatriska avdelningen i fängelset (FOBA) och den psykiatriska polikliniken på ön (Psychiaters Maatschap Antillen). Studieprotokollet godkändes av Medical Ethical Review Board (Maastricht) och studiedeltagarna gav skriftligt informerat samtycke efter förklaring om studien.

Inklusionskriterier var: (i) En antillisk etnicitet, definierad i linje med den nederländska statistiska centralbyrån som födsel på de tidigare Nederländska Antillerna och födelse av minst en förälder på de tidigare Nederländska Antillerna. (ii) Ålder 18 år eller äldre. (iii) Användning av ett antipsykotiskt eller antidepressivt medel och (iv) informerat samtycke.

Alla patienter genotypades och grupperades enligt förutsagd fenotyp för CYP2D6 och CYP2C19. Information om läkemedelsanvändning samlades in. Patienter som använder CYP2D6- eller CYP2C19-hämmande läkemedel enligt Flockhart valdes ut. Enzymaktivitetspoäng för patienter som använde en stark hämmare multiplicerades med 0 vilket innebar att de automatiskt omvandlades till en PM-fenotyp. Hos patienter som använde medelhämmare multiplicerades aktivitetspoäng med 0,5. Detta är en allmänt använd och accepterad metod.

Alla ordinerade antipsykotika beräknades till en "Defined Daily Dose" (DDD) enligt definitionen av Världshälsoorganisationen (WHO). För varje patient beräknades den totala ekvivalenten av DDD. På så sätt var det möjligt att analysera om det fanns skillnader i den totala dosen av antipsykotika som används mellan fenotypgrupperna.

Patienter som behövde dosjustering baserat på fenotyp enligt Royal Dutch Association for the Advancement of Pharmacy valdes ut.

Patienter som valdes ut matchades med kontroller på kön, ålder och depå eller oral medicinanvändning. Alla deltagare fick en 25 gulden gåvobon om de samarbetade i studien vid båda mätpunkterna.

Bedömningar

Subjektiv erfarenhet, psykopatologi, extrapyramidala biverkningar, livskvalitet, global funktion och metabola parametrar utvärderades vid baslinjen (T0) och 4 månader efter dosjustering (T1). En läkare, praktikant i psykiatri, blind för interventionen, ansvarade för alla mätningar och utbildades i att undersöka extra pyramidala biverkningar och mäta global funktion. Patienter som fick depåmedicin mättes i samma ögonblick i depån i T0 och T1.

Allvarligheten av patienternas psykopatologi bedömdes med Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), som mäter 24 symtom på psykiatrisk sjukdom och är validerad på holländska 20. Extrapyramidala symtom bedömdes med St. Hans Ratings Scale (SHRS), som är en flerdimensionell värderingsskala för utvärdering av hyperkinesi, parkinsonism, akatisi och dystoni inducerad av neuroleptika. Dyskinesien bedöms i två situationer: i passiva och aktiva omständigheter.

Akathisia mättes med Barnes Rating Scale (BARS) för Drug-Induced Akathisia. Patienternas subjektiva upplevelse mättes med Subjective Well-Being Under Neuroleptics Scale (SWN-20), som är en självvärderingsskala med 20 punkter som bedömer den subjektiva upplevelsen under de föregående 7 dagarna.

Livskvalitet utvärderades med EurolQol 5-D (EQ 5-D), som är en flitigt använd betygsskala, som mäter hälsostatus på fem dimensioner (rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression ).

Global funktion utvärderades med Världshälsoorganisationen Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS-36) 36 post proxy-administrerad version. Enkäten mäter funktionsnedsättning i 6 domäner och administrerades av en personlig vårdgivare.

Metabola parametrar som mättes var blodtryck, Body Mass Index (BMI), midjestorlek, kolesterol, High Density Lipo-protein (HDL), Low Density Lipo-protein (LDL), triglycerider, glukos, Hemoglobin A1c (HbA1C). Prolaktin mättes också. Hos patienter som fick antipsykotika som metaboliseras av CYP2D6, mättes plasmanivåer av antipsykotika.

Förfaranden

Efter baslinjemätningar gjorde en annan läkare, praktikant i psykiatri, dosjusteringar enligt riktlinjer från Royal Dutch Association for the Advancement of Pharmacy (KNMP) som uppdaterades juli 2013. Generellt fanns tre alternativ tillgängliga: 1. Sänka/öka dosen till 50-75 % av den ursprungliga dosen 2. Förskrivning av medicin som inte metaboliseras av CYP2D6 eller CYP2C19 3. Sluta CYP2D6 eller CYP2C19 hämmande medicin.

En standardprocedur för dosjusteringar följdes: Sänkning av dosen gjordes i steg enligt http://wiki.psychiatrienet.nl/index.php/SwitchAntipsychotics.

Om ett alternativt antipsykotiskt läkemedel måste förskrivas, var förstahandsvalet flupentixol, andrahandsvalet olanzapin, tredjehandsvalet quetiapin. Hämmande medicin avsett att lugna ersattes av bensodiazepiner.

Komplexa fall diskuterades med forskargruppen och individuella dosjusteringsplaner gjordes.