Rapport coût-efficacité du génotypage CYP2D6 et CYP2C19 chez les patients psychiatriques à Curaçao

Sujets

Cette étude est menée sur l'île caribéenne de Curaçao et aux Pays-Bas. La population (env. 150 000 habitants) de Curaçao est principalement d'origine négroïde. Les participants ont été recrutés à la Klinika Capriles (le seul hôpital psychiatrique de l'île), au service psychiatrique de la prison (FOBA) et à la polyclinique psychiatrique de l'île (Psychiaters Maatschap Antillen). Le protocole de l'étude a été approuvé par le Medical Ethical Review Board (Maastricht) et les participants à l'étude ont donné leur consentement éclairé par écrit après avoir expliqué l'étude.

Les critères d'inclusion étaient les suivants : (i) Une origine ethnique antillaise, définie conformément au Bureau central néerlandais des statistiques comme la naissance aux anciennes Antilles néerlandaises et la naissance d'au moins un parent aux anciennes Antilles néerlandaises. (ii) 18 ans ou plus. (iii) L'utilisation d'un antipsychotique ou d'un antidépresseur et (iv) le consentement éclairé.

Tous les patients ont été génotypés et regroupés selon le phénotype prédit pour le CYP2D6 et le CYP2C19. Des informations sur la consommation de médicaments ont été recueillies. Les patients utilisant des médicaments inhibiteurs du CYP2D6 ou du CYP2C19 selon Flockhart ont été sélectionnés. Les scores d'activité enzymatique des patients utilisant un inhibiteur puissant ont été multipliés par 0, ce qui signifie qu'ils se sont automatiquement convertis en phénotype PM. Chez les patients utilisant des inhibiteurs moyens, les scores d'activité ont été multipliés par 0,5. Il s'agit d'une méthode largement utilisée et acceptée.

Tous les antipsychotiques prescrits ont été calculés selon une «dose quotidienne définie» (DDD) telle que définie par l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Pour chaque patient, l'équivalent total de la DDD a été calculé. De cette façon, il a été possible d'analyser s'il y avait des différences dans la dose totale d'antipsychotiques utilisées entre les groupes de phénotype.

Les patients qui avaient besoin d'un ajustement de la dose en fonction du phénotype selon l'Association royale néerlandaise pour l'avancement de la pharmacie ont été sélectionnés.

Les patients qui ont été sélectionnés ont été appariés avec des témoins sur le sexe, l'âge et l'utilisation de médicaments en dépôt ou par voie orale. Tous les participants ont reçu un chèque-cadeau de 25 florins s'ils ont coopéré à l'étude aux deux points de mesure.

Évaluations

L'expérience subjective, la psychopathologie, les effets secondaires extrapyramidaux, la qualité de vie, le fonctionnement global et les paramètres métaboliques ont été évalués au départ (T0) et 4 mois après l'ajustement de la dose (T1). Un médecin, stagiaire en psychiatrie, aveugle pour l'intervention, était responsable de toutes les mesures et était formé à la recherche des effets secondaires extra-pyramidaux et à la mesure du fonctionnement global. Les patients recevant des médicaments de dépôt ont été mesurés au même moment dans le dépôt en T0 et T1.

La gravité de la psychopathologie des patients a été évaluée à l'aide de la Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), qui mesure 24 symptômes de maladie psychiatrique et est validée en néerlandais 20. Les symptômes extrapyramidaux ont été évalués avec l'échelle d'évaluation de St. Hans (SHRS), qui est une échelle d'évaluation multidimensionnelle pour l'évaluation de l'hyperkinésie, du parkinsonisme, de l'akathisie et de la dystonie induite par les neuroleptiques. La dyskinésie est notée dans deux situations : en situation passive et active.

L'akathisie était mesurée par l'échelle d'évaluation Barnes (BARS) pour l'akathisie induite par les médicaments. L'expérience subjective des patients a été mesurée avec l'échelle de bien-être subjectif sous neuroleptiques (SWN-20), qui est une échelle d'auto-évaluation de 20 éléments qui évalue l'expérience subjective au cours des 7 jours précédents.

La qualité de vie a été évaluée avec l'EurolQol 5-D (EQ 5-D), qui est une échelle d'évaluation largement utilisée, qui mesure l'état de santé sur cinq dimensions (mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression ).

Le fonctionnement global a été évalué avec la version 2.0 (WHODAS-36) de l'Organisation mondiale de la santé Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS-36) 36 items administré par procuration. Le questionnaire mesure le handicap dans 6 domaines et était administré par un soignant personnel.

Les paramètres métaboliques mesurés étaient la pression artérielle, l'indice de masse corporelle (IMC), le tour de taille, le cholestérol, les lipoprotéines de haute densité (HDL), les lipoprotéines de basse densité (LDL), les triglycérides, le glucose, l'hémoglobine A1c (HbA1C). La prolactine était également mesurée. Chez les patients recevant des antipsychotiques métabolisés par le CYP2D6, les taux plasmatiques d'antipsychotiques ont été mesurés.

Procédures

Après les mesures de base, un autre médecin, stagiaire en psychiatrie, a effectué des ajustements de dose conformément aux directives de l'Association royale néerlandaise pour l'avancement de la pharmacie (KNMP) qui ont été mises à jour en juillet 2013. En général, trois options étaient disponibles : 1. Réduire/augmenter la dose à 50-75 % de la dose initiale 2. Prescription de médicaments non métabolisés par le CYP2D6 ou le CYP2C19 3. Arrêter les médicaments inhibiteurs du CYP2D6 ou du CYP2C19.

Une procédure standard pour les ajustements de dose a été suivie : la réduction de la dose a été effectuée par étapes selon http://wiki.psychiatrienet.nl/index.php/SwitchAntipsychotics.

Si un antipsychotique alternatif devait être prescrit, le premier choix était le flupentixol, le deuxième choix l'olanzapine, le troisième choix la quétiapine. Les médicaments inhibiteurs destinés à tranquilliser étaient remplacés par des benzodiazépines.

Les cas complexes ont été discutés avec l'équipe de recherche et des plans d'ajustement de dose individuels ont été élaborés.