Nákladová efektivita genotypizace CYP2D6 a CYP2C19 u psychiatrických pacientů v Curacau

Předměty

Tato studie se provádí na karibském ostrově Curacao a v Nizozemsku. Populace (cca. 150 000 obyvatel) Curacaa je převážně černošského původu. Účastníci byli rekrutováni z Klinika Capriles, (jediná psychiatrická nemocnice na ostrově), psychiatrického oddělení ve věznici (FOBA) a psychiatrické polikliniky na ostrově (Psychiaters Maatschap Antillen). Protokol studie byl schválen Radou pro lékařské etické hodnocení (Maastricht) a účastníci studie po vysvětlení studie poskytli písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro zařazení byla: (i) Antilské etnikum definované v souladu s Nizozemským ústředním statistickým úřadem jako narození na bývalých Nizozemských Antilách a narození alespoň jednoho rodiče na bývalých Nizozemských Antilách. (ii) Věk 18 let nebo starší. (iii) Použití antipsychotika nebo antidepresiva a (iv) informovaný souhlas.

Všichni pacienti byli genotypováni a seskupeni podle předpokládaného fenotypu pro CYP2D6 a CYP2C19. Byly shromážděny informace o užívání léků. Byli vybráni pacienti užívající léky inhibující CYP2D6 nebo CYP2C19 podle Flockharta. Skóre enzymatické aktivity pacientů užívajících silný inhibitor se vynásobilo 0, což znamenalo, že se automaticky převedli na fenotyp PM. U pacientů užívajících střední inhibitory bylo skóre aktivity vynásobeno 0,5. Jedná se o široce používanou a uznávanou metodu.

Všechna předepsaná antipsychotika byla vypočtena na "definovanou denní dávku" (DDD), jak je definována Světovou zdravotnickou organizací (WHO). Pro každého pacienta byl vypočten celkový ekvivalent DDD. Tímto způsobem bylo možné analyzovat, zda existují rozdíly v celkové dávce užívaných antipsychotik mezi fenotypovými skupinami.

Byli vybráni pacienti, kteří potřebovali úpravu dávky na základě fenotypu podle Royal Dutch Association for the Advancement of Pharmacy.

Pacienti, kteří byli vybráni, byli porovnáni s kontrolami podle pohlaví, věku a depotního nebo perorálního užívání léků. Všichni účastníci obdrželi dárkový žeton v hodnotě 25 zlatých, pokud spolupracovali na studii v obou měřicích bodech.

Hodnocení

Subjektivní zkušenosti, psychopatologie, extrapyramidové nežádoucí účinky, kvalita života, celkové fungování a metabolické parametry byly hodnoceny na začátku (T0) a 4 měsíce po úpravě dávky (T1). Lékař, praktikant v psychiatrii, slepý pro intervenci, byl zodpovědný za všechna měření a byl školen ve vyšetřování extra pyramidálních vedlejších účinků a měření globálního fungování. Pacienti užívající depotní medikaci byli měřeni ve stejném okamžiku v depu v T0 a T1.

Závažnost psychopatologie pacientů byla hodnocena pomocí Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), která měří 24 symptomů psychiatrického onemocnění a je validována v holandštině 20. Extrapyramidové symptomy byly hodnoceny pomocí St. Hans Ratings Scale (SHRS), což je vícerozměrná hodnotící stupnice pro hodnocení hyperkineze, parkinsonismu, akatizie a dystonie vyvolané neuroleptiky. Dyskineze je hodnocena ve dvou situacích: za pasivních a aktivních okolností.

Akatizie byla měřena Barnesovou hodnotící škálou (BARS) pro drogově indukovanou akatizii. Subjektivní zkušenost pacientů byla měřena pomocí škály Subjective Well-Being Under Neuroleptics (SWN-20), což je 20položková, sebehodnotící škála, která hodnotí subjektivní zkušenost za posledních 7 dní.

Kvalita života byla hodnocena pomocí EurolQol 5-D (EQ 5-D), což je široce používaná hodnotící stupnice, která měří zdravotní stav v pěti dimenzích (mobilita, sebepéče, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese ).

Globální fungování bylo posouzeno pomocí verze se 36 položkami pro hodnocení zdravotního postižení Světové zdravotnické organizace Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS-36). Dotazník měří zdravotní postižení v 6 oblastech a byl administrován poskytovatelem osobní péče.

Měřenými metabolickými parametry byly krevní tlak, index tělesné hmotnosti (BMI), velikost pasu, cholesterol, lipoprotein s vysokou hustotou (HDL), lipoprotein s nízkou hustotou (LDL), triglyceridy, glukóza, hemoglobin A1c (HbA1C). Měřil se i prolaktin. U pacientů užívajících antipsychotika metabolizovaná CYP2D6 byly měřeny plazmatické hladiny antipsychotik.

Postupy

Po základním měření provedl jiný lékař, praktikant v oboru psychiatrie, úpravy dávky podle pokynů Královské holandské asociace pro rozvoj farmacie (KNMP), které byly aktualizovány v červenci 2013. Obecně byly k dispozici tři možnosti: 1. Snížení/zvýšení dávky na 50-75 % původní dávky 2. Předepsání léků, které nejsou metabolizovány CYP2D6 nebo CYP2C19 3. Ukončení podávání léků inhibujících CYP2D6 nebo CYP2C19.

Byl dodržován standardní postup pro úpravu dávky: Snižování dávky bylo prováděno v krocích podle http://wiki.psychiatrienet.nl/index.php/SwitchAntipsychotics.

Pokud bylo nutné předepsat alternativní antipsychotikum, první volbou byl flupentixol, druhou volbou olanzapin, třetí volbou kvetiapin. Inhibiční léky určené k uklidnění byly nahrazeny benzodiazepiny.

Složité případy byly prodiskutovány s výzkumným týmem a byly vypracovány individuální plány úpravy dávky.