CYP2D6- ja CYP2C19-genotyypityksen kustannustehokkuus psykiatrisissa potilaissa Curacaossa

Aiheet

Tämä tutkimus tehdään Karibian saarella Curacaossa ja Alankomaissa. Väestö (n. 150 000 asukasta) Curacaossa on pääasiassa negroideja. Osallistujat rekrytoitiin Klinika Caprilesista (saaren ainoa psykiatrinen sairaala), vankilan psykiatrisesta osastosta (FOBA) ja saaren psykiatrisesta poliklinikasta (Psychiaters Maatschap Antillen). Medical Ethical Review Board (Maastricht) hyväksyi tutkimusprotokollan, ja tutkimukseen osallistujat antoivat kirjallisen suostumuksen saatuaan selvityksen tutkimuksesta.

Sisällyttämiskriteerit olivat: (i) Antillien etnisyys, joka määriteltiin Alankomaiden tilastokeskuksen mukaisesti syntymäksi entisillä Alankomaiden Antilleilla ja vähintään yhden vanhemman syntymäksi entisillä Alankomaiden Antilleilla. (ii) Ikä 18 vuotta tai vanhempi. (iii) psykoosilääkkeen tai masennuslääkkeen käyttö ja (iv) tietoinen suostumus.

Kaikille potilaille määritettiin genotyyppi ja ryhmiteltiin CYP2D6:n ja CYP2C19:n ennustetun fenotyypin mukaan. Lääkkeiden käytöstä kerättiin tietoa. Potilaat, jotka käyttivät CYP2D6:ta tai CYP2C19:ää estävää lääkitystä Flockhartin mukaan, valittiin. Vahvaa estäjää käyttävien potilaiden entsyymiaktiivisuuspisteet kerrottiin nollalla, mikä tarkoitti, että ne muuttuivat automaattisesti PM-fenotyypiksi. Potilailla, jotka käyttivät keskimääräisiä estäjiä, aktiivisuuspisteet kerrottiin 0,5:llä. Tämä on laajalti käytetty ja hyväksytty menetelmä.

Kaikki määrätyt psykoosilääkkeet laskettiin Maailman terveysjärjestön (WHO) määrittelemään "määritettyyn päivittäiseen annokseen" (DDD). Jokaiselle potilaalle laskettiin DDD:n kokonaisekvivalentti. Tällä tavalla oli mahdollista analysoida, oliko käytettyjen antipsykoottien kokonaisannoksissa eroja fenotyyppiryhmien välillä.

Potilaat, jotka tarvitsivat annoksen säätöä fenotyypin perusteella Royal Dutch Association for the Advance of Pharmacyn mukaan, valittiin.

Valitut potilaat yhdistettiin sukupuoleen, ikään ja depot- tai suun kautta otettavien lääkkeiden käyttöön. Kaikki osallistujat saivat 25 guldenin lahjakortin, jos he tekivät yhteistyötä tutkimuksessa molemmissa mittauspisteissä.

Arvioinnit

Subjektiivinen kokemus, psykopatologia, ekstrapyramidaaliset sivuvaikutukset, elämänlaatu, globaali toiminta ja metaboliset parametrit arvioitiin lähtötilanteessa (T0) ja 4 kuukautta annoksen muuttamisen jälkeen (T1). Lääkäri, psykiatrian harjoittelija, sokea interventiota varten, vastasi kaikista mittauksista ja häntä koulutettiin tutkimaan ylimääräisiä pyramidaalisia sivuvaikutuksia ja mittaamaan globaalia toimintaa. Depot-lääkitystä saaneet potilaat mitattiin samalla hetkellä depotissa T0:ssa ja T1:ssä.

Potilaiden psykopatologian vakavuus arvioitiin Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) -asteikolla, joka mittaa 24 psykiatrisen sairauden oireita ja joka on validoitu hollanniksi 20. Ekstrapyramidaalisia oireita arvioitiin St. Hans Ratings Scale (SHRS) -asteikolla, joka on moniulotteinen luokitusasteikko hyperkinesian, parkinsonismin, akatisian ja neuroleptien aiheuttaman dystonian arvioimiseksi. Dyskinesia pisteytetään kahdessa tilanteessa: passiivisissa ja aktiivisissa olosuhteissa.

Akatisiaa mitattiin huumeiden aiheuttaman Akathisian Barnesin arviointiasteikko (BARS) avulla. Potilaiden subjektiivinen kokemus mitattiin Subjective Well-Being Under Neuroleptics Scale (SWN-20) -asteikolla, joka on 20 pisteen itsearviointiasteikko, joka arvioi subjektiivisen kokemuksen viimeisen 7 päivän ajalta.

Elämänlaatua arvioitiin EurolQol 5-D (EQ 5-D), joka on laajalti käytetty luokitusasteikko, joka mittaa terveydentilaa viidellä ulottuvuudella (liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistuneisuus/masennus). ).

Globaali toimivuus arvioitiin Maailman terveysjärjestön WHODAS-36:n vammaisuuden arviointiaikataulun 2.0 (WHODAS-36) 36 kohdan välityspalvelimella hallitulla versiolla. Kyselylomakkeella mitataan vammaisuutta 6 alueella, ja sitä hallinnoi henkilökohtaisen hoidon antaja.

Mitatut aineenvaihduntaparametrit olivat verenpaine, painoindeksi (BMI), vyötärön koko, kolesteroli, korkeatiheyksinen lipoproteiini (HDL), matalatiheyksinen lipoproteiini (LDL), triglyseridit, glukoosi, hemoglobiini A1c (HbA1C). Myös prolaktiinia mitattiin. Potilailla, jotka saivat CYP2D6:n kautta metaboloituvia psykoosilääkkeitä, mitattiin psykoosilääkkeiden pitoisuudet plasmassa.

Menettelyt

Perustason mittausten jälkeen toinen lääkäri, psykiatrian harjoittelija muutti annosta heinäkuussa 2013 päivitetyn Hollannin kuninkaallisen farmasian kehittämisyhdistyksen (KNMP) ohjeiden mukaisesti. Vaihtoehtoja oli yleensä kolme: 1. Annoksen pienentäminen/lisäys 50-75 %:iin alkuperäisestä annoksesta 2. CYP2D6- tai CYP2C19-metaboloitumattomien lääkkeiden määrääminen 3. CYP2D6- tai CYP2C19-inhibiittoreiden lopettaminen.

Annoksen säätämiseen noudatettiin tavanomaista menettelyä: Annosta pienennettiin portaittain http://wiki.psychiatrienet.nl/index.php/SwitchAntipsychoticsin mukaisesti.

Jos jouduttiin määräämään vaihtoehtoista psykoosilääkettä, ensimmäinen vaihtoehto oli flupentiksoli, toinen vaihtoehto olantsapiini ja kolmas vaihtoehto ketiapiini. Rauhoittamiseen tarkoitetut estolääkkeet korvattiin bentsodiatsepiineilla.

Monimutkaisista tapauksista keskusteltiin tutkimusryhmän kanssa ja tehtiin yksilöllisiä annossäätösuunnitelmia.