Rapporto costo-efficacia della genotipizzazione di CYP2D6 e CYP2C19 in pazienti psichiatrici a Curacao

Soggetti

Questo studio è condotto sull'isola caraibica di Curacao e nei Paesi Bassi. La popolazione (ca. 150.000 abitanti) di Curacao è principalmente di discendenza negroide. I partecipanti sono stati reclutati dalla Klinika Capriles, (l'unico ospedale psichiatrico dell'isola), dal reparto psichiatrico della prigione (FOBA) e dal policlinico psichiatrico dell'isola (Psychiaters Maatschap Antillen). Il protocollo dello studio è stato approvato dal Medical Ethical Review Board (Maastricht) e i partecipanti allo studio hanno fornito il consenso informato scritto dopo una spiegazione sullo studio.

I criteri di inclusione erano: (i) Un'etnia antillana, definita in linea con l'Ufficio centrale olandese di statistica come nascita nelle ex Antille olandesi e nascita di almeno un genitore nelle ex Antille olandesi. (ii) Età pari o superiore a 18 anni. (iii) L'uso di un antipsicotico o antidepressivo e (iv) consenso informato.

Tutti i pazienti sono stati genotipizzati e raggruppati in base al fenotipo previsto per CYP2D6 e CYP2C19. Sono state raccolte informazioni sull'uso di farmaci. Sono stati selezionati i pazienti che utilizzavano farmaci inibitori del CYP2D6 o del CYP2C19 secondo Flockhart. I punteggi dell'attività enzimatica dei pazienti che utilizzavano un forte inibitore sono stati moltiplicati per 0, il che significa che si sono convertiti automaticamente in un fenotipo PM. Nei pazienti che utilizzavano inibitori medi, i punteggi di attività sono stati moltiplicati per 0,5. Questo è un metodo ampiamente utilizzato e accettato.

Tutti gli antipsicotici prescritti sono stati calcolati in base a una "dose giornaliera definita" (DDD) come definita dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS). Per ogni paziente è stato calcolato l'equivalente totale del DDD. In questo modo è stato possibile analizzare se vi fossero differenze nella dose totale di antipsicotici utilizzati tra i gruppi fenotipici.

Sono stati selezionati i pazienti che necessitavano di un aggiustamento della dose in base al fenotipo secondo la Royal Dutch Association for the Advancement of Pharmacy.

I pazienti che sono stati selezionati sono stati abbinati ai controlli per sesso, età e deposito o uso di farmaci per via orale. Tutti i partecipanti hanno ricevuto un buono regalo di 25 fiorini se hanno collaborato allo studio in entrambi i punti di misurazione.

Valutazioni

L'esperienza soggettiva, la psicopatologia, gli effetti collaterali extrapiramidali, la qualità della vita, il funzionamento globale ei parametri metabolici sono stati valutati al basale (T0) e 4 mesi dopo l'aggiustamento della dose (T1). Un medico, tirocinante in psichiatria, non vedente per l'intervento, era responsabile di tutte le misurazioni ed era in formazione per indagare sugli effetti collaterali extrapiramidali e misurare il funzionamento globale. I pazienti che ricevevano farmaci in deposito sono stati misurati nello stesso momento nel deposito in T0 e T1.

La gravità della psicopatologia dei pazienti è stata valutata con la Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), che misura 24 sintomi di malattia psichiatrica ed è validata in olandese 20. I sintomi extrapiramidali sono stati valutati con la St. Hans Ratings Scale (SHRS), che è una scala di valutazione multidimensionale per la valutazione di ipercinesia, parkinsonismo, acatisia e distonia indotta da neurolettici. La discinesia è segnata in due situazioni: in circostanze passive e attive.

L'acatisia veniva misurata dalla Barnes Rating Scale (BARS) per l'acatisia indotta da farmaci. L'esperienza soggettiva dei pazienti è stata misurata con la scala del benessere soggettivo sotto i neurolettici (SWN-20), che è una scala di autovalutazione a 20 elementi che valuta l'esperienza soggettiva nei 7 giorni precedenti.

La qualità della vita è stata valutata con l'EurolQol 5-D (EQ 5-D), che è una scala di valutazione ampiamente utilizzata, che misura lo stato di salute su cinque dimensioni (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione ).

Il funzionamento globale è stato valutato con la versione amministrata da delega a 36 elementi dell'Organizzazione mondiale della sanità Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS-36). Il questionario misura la disabilità in 6 domini ed è stato somministrato da un assistente personale.

I parametri metabolici misurati erano pressione sanguigna, indice di massa corporea (BMI), girovita, colesterolo, lipoproteine ​​ad alta densità (HDL), lipoproteine ​​a bassa densità (LDL), trigliceridi, glucosio, emoglobina A1c (HbA1C). Anche la prolattina veniva misurata. Nei pazienti trattati con antipsicotici metabolizzati dal CYP2D6, sono stati misurati i livelli plasmatici di antipsicotici.

Procedure

Dopo le misurazioni al basale, un altro medico, tirocinante in psichiatria, ha apportato aggiustamenti della dose secondo le linee guida della Royal Dutch Association for the Advancement of Pharmacy (KNMP), aggiornate a luglio 2013. Generalmente erano disponibili tre opzioni: 1. Ridurre/aumentare la dose al 50-75% della dose originale 2. Prescrizione di farmaci non metabolizzati dal CYP2D6 o dal CYP2C19 3. Interrompere il farmaco che inibisce il CYP2D6 o il CYP2C19.

È stata seguita una procedura standard per gli aggiustamenti della dose: l'abbassamento della dose è stato effettuato gradualmente secondo http://wiki.psychiatrienet.nl/index.php/SwitchAntipsychotics.

Se doveva essere prescritto un antipsicotico alternativo, la prima scelta era il flupentixolo, la seconda scelta l'olanzapina, la terza scelta la quetiapina. I farmaci inibitori destinati a tranquillizzare venivano sostituiti dalle benzodiazepine.

Casi complessi sono stati discussi con il gruppo di ricerca e sono stati elaborati piani di aggiustamento della dose individuale.