Экономическая эффективность генотипирования CYP2D6 и CYP2C19 у пациентов с психическими заболеваниями на Кюрасао

Предметы

Это исследование проводится на карибском острове Кюрасао и в Нидерландах. Население (ок. 150 000 жителей) Кюрасао в основном имеют негроидное происхождение. Участники были набраны из клиники Каприлес (единственная психиатрическая больница на острове), психиатрического отделения в тюрьме (FOBA) и психиатрической поликлиники на острове (Psychiaters Maatschap Antillen). Протокол исследования был одобрен Медицинским этическим наблюдательным советом (Маастрихт), и участники исследования дали письменное информированное согласие после объяснения об исследовании.

Критериями включения были: (i) Антильская этническая принадлежность, определяемая в соответствии с Центральным статистическим бюро Нидерландов как рождение на бывших Нидерландских Антильских островах и рождение по крайней мере одного из родителей на бывших Нидерландских Антильских островах. (ii) Возраст 18 лет и старше. (iii) использование нейролептиков или антидепрессантов и (iv) информированное согласие.

Все пациенты были генотипированы и сгруппированы в соответствии с предсказанным фенотипом для CYP2D6 и CYP2C19. Собрана информация об использовании лекарств. Были отобраны пациенты, принимающие препараты, ингибирующие CYP2D6 или CYP2C19, по методу Флокхарта. Показатели ферментативной активности пациентов, использующих сильный ингибитор, умножались на 0, что означало, что они автоматически превращались в фенотип ПМ. У пациентов, применявших средние ингибиторы, показатели активности умножались на 0,5. Это широко используемый и признанный метод.

Все прописанные антипсихотики рассчитывались по «установленной суточной дозе» (DDD) согласно определению Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Для каждого пациента был рассчитан общий эквивалент DDD. Таким образом, можно было проанализировать, существуют ли различия в общей дозе антипсихотических препаратов, используемых между группами фенотипов.

Были отобраны пациенты, которым требовалась коррекция дозы в зависимости от фенотипа в соответствии с Королевской голландской ассоциацией развития фармации.

Отобранные пациенты были сопоставлены с контрольной группой по полу, возрасту и использованию депо или пероральных препаратов. Все участники получили подарочный жетон на 25 гульденов, если они сотрудничали в исследовании в обеих точках измерения.

Оценки

Субъективный опыт, психопатология, экстрапирамидные побочные эффекты, качество жизни, общее функционирование и метаболические параметры оценивались исходно (Т0) и через 4 месяца после коррекции дозы (Т1). Врач, стажер в области психиатрии, слепой к вмешательству, отвечал за все измерения и обучался исследованию внепирамидальных побочных эффектов и измерению общего функционирования. У пациентов, получавших депо-препарат, измеряли в один и тот же момент депо в Т0 и Т1.

Тяжесть психопатологии пациентов оценивали с помощью Краткой психиатрической рейтинговой шкалы (BPRS), которая измеряет 24 симптома психического заболевания и валидирована на голландском языке 20. Экстрапирамидные симптомы оценивали по шкале St. Hans Ratings Scale (SHRS), которая представляет собой многомерную оценочную шкалу для оценки гиперкинезов, паркинсонизма, акатизии и дистонии, вызванных нейролептиками. Дискинезия оценивается в двух ситуациях: в пассивных и активных обстоятельствах.

Акатизия измерялась по рейтинговой шкале Барнса (BARS) для акатизии, вызванной лекарственными препаратами. Субъективный опыт пациентов измеряли с помощью шкалы субъективного самочувствия при нейролептиках (SWN-20), которая представляет собой шкалу самооценки из 20 пунктов, которая оценивает субъективный опыт за предшествующие 7 дней.

Качество жизни оценивали с помощью широко используемой шкалы EurolQol 5-D (EQ 5-D), которая измеряет состояние здоровья по пяти параметрам (подвижность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия). ).

Глобальное функционирование оценивалось с помощью версии Всемирной организации здравоохранения по оценке инвалидности 2.0 (WHODAS-36), состоящей из 36 пунктов и управляемой прокси-сервером. Анкета измеряет инвалидность в 6 сферах и заполнялась лицом, осуществляющим уход.

Измеряемыми метаболическими параметрами были артериальное давление, индекс массы тела (ИМТ), размер талии, холестерин, липопротеины высокой плотности (ЛПВП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП), триглицериды, глюкоза, гемоглобин A1c (HbA1C). Пролактин тоже измеряли. У пациентов, получавших нейролептики, метаболизирующиеся CYP2D6, измеряли уровни нейролептиков в плазме крови.

Процедуры

После исходных измерений другой врач, стажер психиатрии, скорректировал дозу в соответствии с рекомендациями Королевской голландской ассоциации развития фармации (KNMP), которые были обновлены в июле 2013 года. Обычно были доступны три варианта: 1. Снижение/увеличение дозы до 50-75% от исходной дозы 2. Назначение лекарств, не метаболизирующихся CYP2D6 или CYP2C19 3. Прекращение приема препаратов, ингибирующих CYP2D6 или CYP2C19.

Соблюдалась стандартная процедура корректировки дозы: снижение дозы производилось поэтапно в соответствии с http://wiki.psychiatrienet.nl/index.php/SwitchAntipsychotics.

Если необходимо было назначить альтернативный антипсихотик, первым выбором был флупентиксол, вторым — оланзапин, третьим — кветиапин. Ингибирующие лекарства, предназначенные для транквилизаторов, были заменены бензодиазепинами.

Сложные случаи обсуждались с исследовательской группой и составлялись индивидуальные планы корректировки дозы.