Kosteneffectiviteit van CYP2D6- en CYP2C19-genotypering bij psychiatrische patiënten op Curaçao

onderwerpen

Dit onderzoek is uitgevoerd op het Caribische eiland Curaçao en in Nederland. De bevolking (ca. 150.000 inwoners) van Curaçao is voornamelijk van negroïde afkomst. Deelnemers werden geworven uit de Klinika Capriles, (het enige psychiatrisch ziekenhuis op het eiland), de psychiatrische afdeling in de gevangenis (FOBA) en de psychiatrische polikliniek op het eiland (Psychiaters Maatschap Antillen). Het onderzoeksprotocol werd goedgekeurd door de Medisch Ethische Toetsingscommissie (Maastricht) en deelnemers aan het onderzoek gaven schriftelijke geïnformeerde toestemming na uitleg over het onderzoek.

Inclusiecriteria waren: (i) Een Antilliaanse etniciteit, gedefinieerd in overeenstemming met het Nederlandse Centraal Bureau voor de Statistiek als geboorte op de voormalige Nederlandse Antillen en geboorte van ten minste één ouder op de voormalige Nederlandse Antillen. (ii) Leeftijd 18 jaar of ouder. (iii) Het gebruik van een antipsychoticum of antidepressivum en (iv) geïnformeerde toestemming.

Alle patiënten werden gegenotypeerd en gegroepeerd volgens het voorspelde fenotype voor CYP2D6 en CYP2C19. Er is informatie verzameld over medicijngebruik. Patiënten die CYP2D6- of CYP2C19-remmende medicatie volgens Flockhart gebruikten, werden geselecteerd. Enzymactiviteitsscores van patiënten die een sterke remmer gebruikten, werden vermenigvuldigd met 0, wat betekende dat ze automatisch werden omgezet in een PM-fenotype. Bij patiënten die middelmatige remmers gebruikten, werden de activiteitsscores vermenigvuldigd met 0,5. Dit is een veelgebruikte en geaccepteerde methode.

Alle voorgeschreven antipsychotica werden berekend op basis van een "Defined Daily Dose" (DDD) zoals gedefinieerd door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Voor elke patiënt werd het totale equivalent van de DDD berekend. Op deze manier was het mogelijk om te analyseren of er verschillen waren in de totale dosering van gebruikte antipsychotica tussen de fenotypegroepen.

Er werden patiënten geselecteerd die dosisaanpassing nodig hadden op basis van het fenotype volgens de Koninklijke Nederlandse Vereniging ter Bevordering van de Farmacie.

Patiënten die werden geselecteerd, werden gematcht met controles op geslacht, leeftijd en depot- of oraal medicatiegebruik. Alle deelnemers kregen op beide meetpunten een cadeaubon van 25 gulden als ze meewerkten aan het onderzoek.

beoordelingen

Subjectieve ervaring, psychopathologie, extrapiramidale bijwerkingen, kwaliteit van leven, algemeen functioneren en metabole parameters werden beoordeeld bij baseline (T0) en 4 maanden na dosisaanpassing (T1). Een arts, stagiaire in de psychiatrie, blind voor de ingreep, was verantwoordelijk voor alle metingen en werd getraind in het onderzoeken van extra piramidale bijwerkingen en het meten van globaal functioneren. Patiënten die depotmedicatie kregen werden op hetzelfde moment in het depot gemeten in T0 en T1.

De ernst van de psychopathologie van patiënten werd beoordeeld met de Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), die 24 symptomen van psychiatrische aandoeningen meet en is gevalideerd in het Nederlands 20. Extrapiramidale symptomen werden beoordeeld met de St. Hans Ratings Scale (SHRS), een multidimensionale beoordelingsschaal voor de evaluatie van hyperkinesie, parkinsonisme, acathisie en dystonie veroorzaakt door neuroleptica. De dyskinesie wordt gescoord in twee situaties: in passieve en actieve omstandigheden.

Acathisie werd gemeten met de Barnes Rating Scale (BARS) voor door drugs geïnduceerde acathisie. De subjectieve ervaring van de patiënten werd gemeten met de Subjective Well-Being Under Neuroleptics Scale (SWN-20), een zelfbeoordelingsschaal met 20 items die de subjectieve ervaring over de voorgaande 7 dagen beoordeelt.

De kwaliteit van leven werd beoordeeld met de EurolQol 5-D (EQ 5-D), een veelgebruikte beoordelingsschaal die de gezondheidstoestand meet op vijf dimensies (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie). ).

Het wereldwijde functioneren werd beoordeeld met de World Health Organization Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS-36) 36 item proxy-beheerde versie. De vragenlijst meet handicap in 6 domeinen en werd afgenomen door een persoonlijke verzorger.

Gemeten metabolische parameters waren bloeddruk, Body Mass Index (BMI), tailleomvang, cholesterol, High Density Lipo-protein (HDL), Low Density Lipo-protein (LDL), triglyceriden, glucose, hemoglobine A1c (HbA1C). Prolactine werd ook gemeten. Bij patiënten die antipsychotica kregen die door CYP2D6 worden gemetaboliseerd, werden de plasmaspiegels van antipsychotica gemeten.

Procedures

Na nulmetingen heeft een andere arts, stagiair psychiatrie, dosisaanpassingen doorgevoerd volgens de richtlijnen van de Koninklijke Nederlandse Vereniging ter Bevordering van de Farmacie (KNMP) die in juli 2013 zijn geactualiseerd. Over het algemeen waren er drie opties beschikbaar: 1. Verlagen/verhogen van de dosis tot 50-75% van de oorspronkelijke dosis 2. Voorschrijven van medicatie die niet wordt gemetaboliseerd door CYP2D6 of CYP2C19 3. Stop met CYP2D6- of CYP2C19-remmende medicatie.

Voor dosisaanpassingen werd een standaardprocedure gevolgd: Het verlagen van de dosis gebeurde in stappen volgens http://wiki.psychiatrienet.nl/index.php/SwitchAntipsychotics.

Als een alternatief antipsychoticum moest worden voorgeschreven, was flupentixol eerste keuze, olanzapine tweede keuze, quetiapine derde keuze. Remmende medicijnen die bedoeld waren om te kalmeren, werden vervangen door benzodiazepinen.

Complexe gevallen werden besproken met het onderzoeksteam en er werden individuele dosisaanpassingsplannen gemaakt.