CYP2D6 和 CYP2C19 基因分型在库拉索精神病患者中的成本效益

科目

这项研究是在加勒比海岛屿库拉索岛和荷兰进行的。 人口（约 库拉索岛的 150,000 名居民）主要是黑人后裔。 参与者是从 Klinika Capriles（岛上唯一的精神病医院）、监狱精神病房 (FOBA) 和岛上的精神病综合诊所 (Psychiaters Maatschap Antillen) 招募的。 研究方案得到医学伦理审查委员会（马斯特里赫特）的批准，研究参与者在解释研究后签署了书面知情同意书。

纳入标准是：(i) 安的列斯群岛种族，根据荷兰中央统计局的定义，出生于前荷属安的列斯群岛，并且至少有一位父母出生于前荷属安的列斯群岛。 (ii) 年满 18 岁或以上。 (iii) 使用抗精神病药或抗抑郁药和 (iv) 知情同意。

根据 CYP2D6 和 CYP2C19 的预测表型对所有患者进行基因分型和分组。 收集有关药物使用的信息。 根据 Flockhart 选择使用 CYP2D6 或 CYP2C19 抑制药物的患者。 使用强抑制剂的患者的酶活性评分乘以 0，这意味着他们自动转换为 PM 表型。 在使用中等抑制剂的患者中，活动评分乘以 0.5。 这是一种广泛使用和接受的方法。

所有规定的抗精神病药物均按照世界卫生组织 (WHO) 定义的“限定日剂量”(DDD) 进行计算。 对于每位患者，计算 DDD 的总当量。 通过这种方式，可以分析表型组之间使用的抗精神病药总剂量是否存在差异。

选择根据荷兰皇家药学促进协会的表型需要调整剂量的患者。

被选中的患者与性别、年龄和长效或口服药物使用的对照相匹配。 如果他们在两个测量点的研究中合作，所有参与者都会收到 25 荷兰盾的礼品代币。

评估

在基线 (T0) 和剂量调整后 4 个月 (T1) 评估主观体验、精神病理学、锥体外系副作用、生活质量、整体功能和代谢参数。 一名医生，精神病学实习生，对干预失明，负责所有测量，并正在接受调查金字塔外副作用和测量整体功能的培训。 在 T0 和 T1 的仓库中同时测量接受长效药物治疗的患者。

使用简明精神病评定量表 (BPRS) 评估患者精神病理学的严重程度，该量表测量 24 种精神疾病症状，并在荷兰 20 中得到验证。 锥体外系症状用圣汉斯评定量表 (SHRS) 进行评估，该评定量表是一种多维评定量表，用于评估神经安定药引起的运动机能亢进、帕金森症、静坐不能和肌张力障碍。 运动障碍在两种情况下评分：被动和主动情况。

静坐不能通过药物引起的静坐不能的巴恩斯评定量表 (BARS) 进行测量。 患者的主观体验使用神经安定药下的主观幸福感量表 (SWN-20) 进行测量，该量表包含 20 个项目，用于评估过去 7 天的主观体验。

生活质量使用 EurolQol 5-D (EQ 5-D) 进行评估，该量表是一种广泛使用的评定量表，可从五个维度（活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁）衡量健康状况).

使用世界卫生组织残疾评估计划 2.0 (WHODAS-36) 36 项代理管理版本评估了全球功能。 问卷测量 6 个领域的残疾，并由个人护理人员管理。

测量的代谢参数包括血压、体重指数 (BMI)、腰围、胆固醇、高密度脂蛋白 (HDL)、低密度脂蛋白 (LDL)、甘油三酯、葡萄糖、糖化血红蛋白 (HbA1C)。 还测量了催乳素。 在接受由 CYP2D6 代谢的抗精神病药的患者中，测量了抗精神病药的血浆水平。

程序

基线测量后，另一位医生、精神病学实习生根据荷兰皇家药学促进协会 (KNMP) 于 2013 年 7 月更新的指南调整了剂量。 通常有三种选择： 1. 将剂量降低/增加至原始剂量的 50-75% 2. 不被 CYP2D6 或 CYP2C19 代谢的药物处方 3. 停止 CYP2D6 或 CYP2C19 抑制药物。

遵循剂量调整的标准程序：根据 http://wiki.psychiatrienet.nl/index.php/SwitchAntipsychotics 逐步降低剂量。

如果必须开另一种抗精神病药，首选氟哌噻吨，第二选择奥氮平，第三选择喹硫平。 旨在镇静的抑制药物正在被苯二氮卓类药物所取代。

与研究团队讨论了复杂的病例，并制定了个体剂量调整计划。