Kosteneffizienz der CYP2D6- und CYP2C19-Genotypisierung bei psychiatrischen Patienten in Curacao

Fächer

Diese Studie wird auf der Karibikinsel Curacao und in den Niederlanden durchgeführt. Die Bevölkerung (ca. 150.000 Einwohner) von Curacao ist hauptsächlich negroider Abstammung. Die Teilnehmer wurden aus der Klinika Capriles (dem einzigen psychiatrischen Krankenhaus auf der Insel), der psychiatrischen Abteilung im Gefängnis (FOBA) und der psychiatrischen Poliklinik auf der Insel (Psychiaters Maatschap Antillen) rekrutiert. Das Studienprotokoll wurde vom Medical Ethical Review Board (Maastricht) genehmigt und die Studienteilnehmer gaben nach Aufklärung über die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.

Einschlusskriterien waren: (i) Antillen-Ethnie, definiert in Übereinstimmung mit dem Niederländischen Zentralamt für Statistik als Geburt auf den ehemaligen Niederländischen Antillen und Geburt mindestens eines Elternteils auf den ehemaligen Niederländischen Antillen. (ii) Alter 18 Jahre oder älter. (iii) Die Verwendung eines Antipsychotikums oder Antidepressivums und (iv) Einverständniserklärung.

Alle Patienten wurden genotypisiert und gemäß dem vorhergesagten Phänotyp für CYP2D6 und CYP2C19 gruppiert. Es wurden Informationen über die Einnahme von Medikamenten gesammelt. Es wurden Patienten ausgewählt, die CYP2D6- oder CYP2C19-hemmende Medikamente nach Flockhart einnahmen. Die Werte der Enzymaktivität von Patienten, die einen starken Inhibitor einnahmen, wurden mit 0 multipliziert, was bedeutete, dass sie sich automatisch in einen PM-Phänotyp umwandelten. Bei Patienten, die mittlere Inhibitoren verwendeten, wurden die Aktivitätswerte mit 0,5 multipliziert. Dies ist eine weit verbreitete und akzeptierte Methode.

Alle verschriebenen Antipsychotika wurden auf eine von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) definierte „Defined Daily Dose“ (DDD) berechnet. Für jeden Patienten wurde das Gesamtäquivalent des DDD berechnet. Auf diese Weise war es möglich zu analysieren, ob es Unterschiede in der Gesamtdosis der verwendeten Antipsychotika zwischen den Phänotypgruppen gab.

Es wurden Patienten ausgewählt, bei denen eine Dosisanpassung basierend auf dem Phänotyp gemäß der Royal Dutch Association for the Advancement of Pharmacy erforderlich war.

Die ausgewählten Patienten wurden hinsichtlich Geschlecht, Alter und Einnahme von Depot- oder oralen Medikamenten mit Kontrollpersonen abgeglichen. Alle Teilnehmer erhielten einen 25-Gulden-Geschenkgutschein, wenn sie an beiden Messpunkten an der Studie mitarbeiteten.

Bewertungen

Subjektive Erfahrung, Psychopathologie, extrapyramidale Nebenwirkungen, Lebensqualität, allgemeine Funktionsfähigkeit und metabolische Parameter wurden zu Studienbeginn (T0) und 4 Monate nach Dosisanpassung (T1) bewertet. Ein für die Intervention blinder Arzt, Praktikant in Psychiatrie, war für alle Messungen verantwortlich und wurde darin geschult, extrapyramidale Nebenwirkungen zu untersuchen und die globale Funktion zu messen. Patienten, die Depotmedikation erhielten, wurden in T0 und T1 im gleichen Moment im Depot gemessen.

Der Schweregrad der Psychopathologie der Patienten wurde mit der Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) bewertet, die 24 Symptome einer psychiatrischen Erkrankung misst und auf Niederländisch 20 validiert ist. Extrapyramidale Symptome wurden mit der St. Hans Ratings Scale (SHRS) bewertet, einer mehrdimensionalen Bewertungsskala zur Bewertung von durch Neuroleptika induzierter Hyperkinesie, Parkinsonismus, Akathisie und Dystonie. Die Dyskinesie wird in zwei Situationen bewertet: in passiven und aktiven Situationen.

Akathisie wurde mit der Barnes Rating Scale (BARS) für medikamenteninduzierte Akathisie gemessen. Die subjektive Erfahrung der Patienten wurde mit der Subjektiven Wohlbefinden unter Neuroleptika-Skala (SWN-20) gemessen, einer 20 Punkte umfassenden Selbsteinschätzungsskala, die die subjektive Erfahrung der vorangegangenen 7 Tage bewertet.

Die Lebensqualität wurde mit EurolQol 5-D (EQ 5-D) bewertet, einer weit verbreiteten Bewertungsskala, die den Gesundheitszustand anhand von fünf Dimensionen misst (Mobilität, Selbstversorgung, gewöhnliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression). ).

Die globale Funktionsfähigkeit wurde mit dem Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS-36) der World Health Organization (WHODAS-36) 36-Punkte-Proxy-verwaltete Version bewertet. Der Fragebogen misst die Behinderung in 6 Bereichen und wurde von einem persönlichen Betreuer verwaltet.

Gemessene Stoffwechselparameter waren Blutdruck, Body Mass Index (BMI), Taillenumfang, Cholesterin, High Density Lipo-Protein (HDL), Low Density Lipo-Protein (LDL), Triglyceride, Glukose, Hämoglobin A1c (HbA1C). Prolaktin wurde auch gemessen. Bei Patienten, die Antipsychotika erhielten, die durch CYP2D6 metabolisiert werden, wurden die Plasmaspiegel von Antipsychotika gemessen.

Verfahren

Nach Baseline-Messungen nahm ein anderer Arzt, Praktikant in Psychiatrie, Dosisanpassungen gemäß den Richtlinien der Royal Dutch Association for the Advancement of Pharmacy (KNMP) vor, die im Juli 2013 aktualisiert wurden. Im Allgemeinen standen drei Optionen zur Verfügung: 1. Senkung/Erhöhung der Dosis auf 50-75 % der ursprünglichen Dosis 2. Verschreibung von Medikamenten, die nicht durch CYP2D6 oder CYP2C19 metabolisiert werden 3. Absetzen von CYP2D6- oder CYP2C19-hemmenden Medikamenten.

Es wurde ein Standardverfahren für Dosisanpassungen befolgt: Die Verringerung der Dosis erfolgte schrittweise gemäß http://wiki.psychiatrienet.nl/index.php/SwitchAntipsychotics.

Wenn ein alternatives Antipsychotikum verschrieben werden musste, war Flupentixol erste Wahl, zweite Wahl Olanzapin, dritte Wahl Quetiapin. Hemmende Medikamente zur Beruhigung wurden durch Benzodiazepine ersetzt.

Komplexe Fälle wurden mit dem Forschungsteam besprochen und individuelle Dosisanpassungspläne erstellt.