Costo-efectividad de la genotipificación de CYP2D6 y CYP2C19 en pacientes psiquiátricos en Curazao

Asignaturas

Este estudio se lleva a cabo en la isla caribeña de Curazao y en los Países Bajos. La población (aprox. 150.000 habitantes) de Curazao es principalmente de ascendencia negroide. Los participantes fueron reclutados de la Klinika Capriles, (el único hospital psiquiátrico de la isla), la sala de psiquiatría de la prisión (FOBA) y el policlínico psiquiátrico de la isla (Psychiaters Maatschap Antillen). El protocolo del estudio fue aprobado por la Junta de Revisión Ética Médica (Maastricht) y los participantes del estudio dieron su consentimiento informado por escrito después de una explicación sobre el estudio.

Los criterios de inclusión fueron: (i) Una etnia antillana, definida de acuerdo con la Oficina Central Holandesa de Estadísticas como nacimiento en las antiguas Antillas Holandesas y nacimiento de al menos uno de los padres en las antiguas Antillas Holandesas. (ii) Tener 18 años o más. (iii) El uso de un antipsicótico o antidepresivo y (iv) consentimiento informado.

Todos los pacientes fueron genotipados y agrupados según el fenotipo predicho para CYP2D6 y CYP2C19. Se recopiló información sobre el uso de medicamentos. Se seleccionaron pacientes que usaban medicación inhibidora de CYP2D6 o CYP2C19 según Flockhart. Las puntuaciones de actividad enzimática de los pacientes que usaban un inhibidor potente se multiplicaron por 0, lo que significaba que se convertían automáticamente a un fenotipo PM. En pacientes que usaban inhibidores medios, las puntuaciones de actividad se multiplicaron por 0,5. Este es un método ampliamente utilizado y aceptado.

Todos los antipsicóticos prescritos se calcularon en una "Dosis Diaria Definida" (DDD) según la definición de la Organización Mundial de la Salud (OMS). Para cada paciente se calculó el equivalente total de la DDD. De esta forma fue posible analizar si existían diferencias en la dosis total de antipsicóticos utilizados entre los grupos fenotípicos.

Se seleccionaron los pacientes que necesitaban un ajuste de dosis basado en el fenotipo de acuerdo con la Real Asociación Holandesa para el Avance de la Farmacia.

Los pacientes que fueron seleccionados fueron emparejados con controles por sexo, edad y uso de medicamentos de depósito u orales. Todos los participantes recibieron una ficha de regalo de 25 florines si cooperaban en el estudio en ambos puntos de medición.

Evaluaciones

La experiencia subjetiva, la psicopatología, los efectos secundarios extrapiramidales, la calidad de vida, el funcionamiento global y los parámetros metabólicos se evaluaron al inicio (T0) y 4 meses después del ajuste de dosis (T1). Un médico en formación en psiquiatría, ciego para la intervención, fue el responsable de todas las mediciones y estaba siendo capacitado para investigar los efectos secundarios extrapiramidales y medir el funcionamiento global. Los pacientes que recibieron medicación de depósito fueron medidos en el mismo momento en el depósito en T0 y T1.

La gravedad de la psicopatología de los pacientes se evaluó con la Escala de calificación psiquiátrica breve (BPRS), que mide 24 síntomas de enfermedad psiquiátrica y está validada en holandés 20. Los síntomas extrapiramidales se evaluaron con la escala de calificación de St. Hans (SHRS), que es una escala de calificación multidimensional para la evaluación de hipercinesia, parkinsonismo, acatisia y distonía inducida por neurolépticos. La discinesia se puntúa en dos situaciones: en circunstancias pasivas y activas.

La acatisia se midió mediante la escala de calificación de Barnes (BARS) para la acatisia inducida por fármacos. La experiencia subjetiva de los pacientes se midió con la Escala de bienestar subjetivo bajo neurolépticos (SWN-20), que es una escala de autoevaluación de 20 ítems que evalúa la experiencia subjetiva durante los 7 días anteriores.

La calidad de vida se evaluó con el EurolQol 5-D (EQ 5-D), que es una escala de calificación ampliamente utilizada, que mide el estado de salud en cinco dimensiones (movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión). ).

El funcionamiento global se evaluó con el Programa de Evaluación de Discapacidad de la Organización Mundial de la Salud 2.0 (WHODAS-36), versión administrada por proxy de 36 ítems. El cuestionario mide la discapacidad en 6 dominios y estaba siendo administrado por un cuidador personal.

Los parámetros metabólicos medidos fueron presión arterial, índice de masa corporal (IMC), tamaño de la cintura, colesterol, lipoproteína de alta densidad (HDL), lipoproteína de baja densidad (LDL), triglicéridos, glucosa, hemoglobina A1c (HbA1C). También se midió la prolactina. En pacientes que recibieron antipsicóticos metabolizados por CYP2D6, se midieron los niveles plasmáticos de antipsicóticos.

Procedimientos

Después de las mediciones iniciales, otro médico en formación en psiquiatría realizó ajustes de dosis de acuerdo con las directrices de la Real Asociación Holandesa para el Avance de la Farmacia (KNMP), que se actualizó en julio de 2013. En general, había tres opciones disponibles: 1. Reducir/aumentar la dosis al 50-75 % de la dosis original 2. Recetar un medicamento que no sea metabolizado por CYP2D6 o CYP2C19 3. Suspender el medicamento inhibidor de CYP2D6 o CYP2C19.

Se siguió un procedimiento estándar para los ajustes de dosis: la reducción de la dosis se realizó en pasos de acuerdo con http://wiki.psychiatrienet.nl/index.php/SwitchAntipsychotics.

Si había que prescribir un antipsicótico alternativo, la primera elección era el flupentixol, la segunda elección la olanzapina, la tercera elección la quetiapina. Los medicamentos inhibidores destinados a tranquilizar estaban siendo reemplazados por benzodiazepinas.

Se discutieron casos complejos con el equipo de investigación y se hicieron planes de ajuste de dosis individuales.