Custo-efetividade da genotipagem CYP2D6 e CYP2C19 em pacientes psiquiátricos em Curaçao

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Este estudo é realizado na ilha caribenha de Curaçao e na Holanda. A população (aprox. 150.000 habitantes) de Curaçao é principalmente descendente de negróides. Os participantes foram recrutados na Klinika Capriles, (o único hospital psiquiátrico da ilha), na ala psiquiátrica da prisão (FOBA) e na policlínica psiquiátrica da ilha (Psychiaters Maatschap Antillen). O protocolo do estudo foi aprovado pelo Medical Ethical Review Board (Maastricht) e os participantes do estudo deram consentimento informado por escrito após explicação sobre o estudo.

Os critérios de inclusão foram: (i) Uma etnia antilhana, definida de acordo com o Escritório Central de Estatísticas da Holanda como nascimento nas antigas Antilhas Holandesas e nascimento de pelo menos um dos pais nas antigas Antilhas Holandesas. (ii) Idade igual ou superior a 18 anos. (iii) O uso de um antipsicótico ou antidepressivo e (iv) consentimento informado.

Todos os pacientes foram genotipados e agrupados de acordo com o fenótipo previsto para CYP2D6 e CYP2C19. Foram coletadas informações sobre o uso de medicamentos. Foram selecionados pacientes em uso de medicação inibidora de CYP2D6 ou CYP2C19 de acordo com Flockhart. Os escores de atividade enzimática de pacientes usando um inibidor forte foram multiplicados por 0, o que significa que eles converteram automaticamente para um fenótipo PM. Em pacientes usando inibidores médios, os escores de atividade foram multiplicados por 0,5. Este é um método amplamente utilizado e aceito.

Todos os antipsicóticos prescritos foram calculados para uma "Dose Diária Definida" (DDD), conforme definido pela Organização Mundial da Saúde (OMS). Para cada paciente, o equivalente total do DDD foi calculado. Dessa forma, foi possível analisar se havia diferenças na dose total de antipsicóticos em uso entre os grupos de fenótipos.

Foram selecionados pacientes que precisaram de ajuste de dose com base no fenótipo de acordo com a Royal Dutch Association for the Advancement of Pharmacy.

Os pacientes que foram selecionados foram pareados com os controles quanto ao gênero, idade e uso de depósito ou medicação oral. Todos os participantes receberam uma ficha de presente de 25 florins se cooperassem no estudo em ambos os pontos de medição.

Avaliações

Experiência subjetiva, psicopatologia, efeitos colaterais extrapiramidais, qualidade de vida, funcionamento global e parâmetros metabólicos foram avaliados no início (T0) e 4 meses após o ajuste da dose (T1). Um médico, estagiário em psiquiatria, cego para a intervenção, foi responsável por todas as medições e estava sendo treinado para investigar efeitos colaterais extrapiramidais e medir o funcionamento global. Os pacientes que receberam medicação de depósito foram medidos no mesmo momento no depósito em T0 e T1.

A gravidade da psicopatologia dos pacientes foi avaliada com a Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica (BPRS), que mede 24 sintomas de doença psiquiátrica e é validada em holandês 20. Os sintomas extrapiramidais foram avaliados com a St. Hans Ratings Scale (SHRS), que é uma escala de avaliação multidimensional para avaliação de hipercinesia, parkinsonismo, acatisia e distonia induzida por neurolépticos. A discinesia é pontuada em duas situações: em circunstâncias passivas e ativas.

A acatisia estava sendo medida pela Escala de Avaliação de Barnes (BARS) para acatisia induzida por drogas. A experiência subjetiva dos pacientes foi medida com a Escala de Bem-Estar Subjetivo sob Neurolépticos (SWN-20), que é uma escala de autoavaliação de 20 itens que avalia a experiência subjetiva nos últimos 7 dias.

A qualidade de vida foi avaliada com o EurolQol 5-D (EQ 5-D), que é uma escala de classificação amplamente utilizada, que mede o estado de saúde em cinco dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão ).

O funcionamento global foi avaliado com a versão de 36 itens do Esquema de Avaliação de Deficiência da Organização Mundial da Saúde 2.0 (WHODAS-36). O questionário mede a incapacidade em 6 domínios e estava sendo administrado por um cuidador pessoal.

Os parâmetros metabólicos medidos foram pressão arterial, Índice de Massa Corporal (IMC), tamanho da cintura, colesterol, Lipoproteína de Alta Densidade (HDL), Lipoproteína de Baixa Densidade (LDL), triglicerídeos, glicose, Hemoglobina A1c (HbA1C). A prolactina também estava sendo medida. Em pacientes recebendo antipsicóticos metabolizados por CYP2D6, os níveis plasmáticos de antipsicóticos foram medidos.

Procedimentos

Após as medições iniciais, outro médico estagiário em psiquiatria fez ajustes de dose de acordo com as diretrizes da Royal Dutch Association for the Advancement of Pharmacy (KNMP), atualizadas em julho de 2013. Geralmente, três opções estavam disponíveis: 1. Reduzir/aumentar a dose para 50-75% da dose original 2. Prescrição de medicamentos não metabolizados por CYP2D6 ou CYP2C19 3. Interromper medicamentos inibidores de CYP2D6 ou CYP2C19.

Um procedimento padrão para ajustes de dose estava sendo seguido: a redução da dose foi feita em etapas de acordo com http://wiki.psychiatrienet.nl/index.php/SwitchAntipsychotics.

Se um antipsicótico alternativo tivesse que ser prescrito, a primeira escolha era flupentixol, a segunda escolha era a olanzapina e a terceira escolha era a quetiapina. Medicamentos inibidores destinados a tranquilizar estavam sendo substituídos por benzodiazepínicos.

Casos complexos foram discutidos com a equipe de pesquisa e planos individuais de ajuste de dose estavam sendo feitos.