Omkostningseffektivitet af CYP2D6 og CYP2C19 Genotyping hos psykiatriske patienter i Curacao

Emner

Denne undersøgelse er udført på den caribiske ø Curacao og i Holland. Befolkningen (ca. 150.000 indbyggere) af Curacao er hovedsageligt af negroid afstamning. Deltagerne blev rekrutteret fra Klinika Capriles, (det eneste psykiatriske hospital på øen), den psykiatriske afdeling i fængslet (FOBA) og den psykiatriske poliklinik på øen (Psychiaters Maatschap Antillen). Undersøgelsesprotokollen blev godkendt af Medical Ethical Review Board (Maastricht), og undersøgelsens deltagere gav skriftligt informeret samtykke efter forklaring om undersøgelsen.

Inklusionskriterier var: (i) En antillisk etnicitet, defineret i overensstemmelse med det hollandske statistiske centralbureau som fødsel på de tidligere hollandske Antiller og fødsel af mindst én forælder på de tidligere hollandske Antiller. (ii) Alder 18 år eller ældre. (iii) Brugen af ​​et antipsykotisk eller antidepressivt middel og (iv) informeret samtykke.

Alle patienterne blev genotypebestemt og grupperet efter forudsagt fænotype for CYP2D6 og CYP2C19. Der blev indsamlet oplysninger om medicinbrug. Patienter, der anvender CYP2D6- eller CYP2C19-hæmmende medicin ifølge Flockhart, blev udvalgt. Enzymaktivitetsscore for patienter, der brugte en stærk inhibitor, blev ganget med 0, hvilket betød, at de automatisk konverterede til en PM-fænotype. Hos patienter, der brugte medium inhibitorer, blev aktivitetsscore ganget med 0,5. Dette er en meget brugt og accepteret metode.

Alle ordinerede antipsykotika blev beregnet til en "Defined Daily Dose" (DDD) som defineret af Verdenssundhedsorganisationen (WHO). For hver patient blev den samlede ækvivalent af DDD beregnet. På denne måde var det muligt at analysere, om der var forskelle i den samlede dosis af antipsykotika, der blev brugt mellem fænotypegrupperne.

Patienter, der havde behov for dosisjustering baseret på fænotype ifølge Royal Dutch Association for the Advancement of Pharmacy, blev udvalgt.

Patienter, der blev udvalgt, blev matchet med kontroller vedrørende køn, alder og depot eller oral medicinbrug. Alle deltagere modtog et gavekort på 25 gylden, hvis de samarbejdede i undersøgelsen på begge målepunkter.

Vurderinger

Subjektiv erfaring, psykopatologi, ekstrapyramidale bivirkninger, livskvalitet, global funktion og metaboliske parametre blev vurderet ved baseline (T0) og 4 måneder efter dosisjustering (T1). En læge, praktikant i psykiatri, blind for interventionen, var ansvarlig for alle målingerne og blev trænet i at undersøge ekstra pyramidale bivirkninger og måle global funktion. Patienter, der fik depotmedicin, blev målt i samme øjeblik i depotet i T0 og T1.

Sværhedsgraden af ​​patienternes psykopatologi blev vurderet med Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), som måler 24 symptomer på psykiatrisk sygdom og er valideret på hollandsk 20. Ekstrapyramidale symptomer blev vurderet med St. Hans Ratings Scale (SHRS), som er en multidimensionel vurderingsskala til evaluering af hyperkinesi, parkinsonisme, akatisi og dystoni induceret af neuroleptika. Dyskinesien scores i to situationer: i passive og aktive omstændigheder.

Akathisia blev målt ved Barnes Rating Scale (BARS) for Drug-Induced Akathisia. Patienternes subjektiv oplevelse blev målt med Subjective Well-Being Under Neuroleptics Scale (SWN-20), som er en 20-punkts selvvurderingsskala, som vurderer den subjektive oplevelse over de foregående 7 dage.

Livskvalitet blev vurderet med EurolQol 5-D (EQ 5-D), som er en meget brugt vurderingsskala, der måler sundhedsstatus på fem dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression ).

Global funktion blev vurderet med World Health Organization Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS-36) 36-element proxy-administreret version. Spørgeskemaet måler handicap i 6 domæner og blev administreret af en personlig plejer.

Målte metaboliske parametre var blodtryk, Body Mass Index (BMI), taljestørrelse, kolesterol, High Density Lipo-protein (HDL), Low Density Lipo-protein (LDL), triglycerider, glucose, Hæmoglobin A1c (HbA1C). Prolaktin blev også målt. Hos patienter, der fik antipsykotika metaboliseret af CYP2D6, blev plasmaniveauer af antipsykotika målt.

Procedurer

Efter baseline-målinger foretog en anden læge, praktikant i psykiatri, dosisjusteringer i henhold til retningslinjer fra Royal Dutch Association for the Advancement of Pharmacy (KNMP), som blev opdateret juli 2013. Generelt var tre muligheder tilgængelige: 1. Sænkning/forøgelse af dosis til 50-75 % af den oprindelige dosis 2. Recept af medicin, der ikke metaboliseres af CYP2D6 eller CYP2C19 3. Stop CYP2D6 eller CYP2C19 hæmmende medicin.

En standardprocedure for dosisjusteringer blev fulgt: Sænkning af dosis blev udført i trin i henhold til http://wiki.psychiatrienet.nl/index.php/SwitchAntipsychotics.

Hvis et alternativt antipsykotikum skulle ordineres, var førstevalg flupentixol, andetvalg olanzapin, tredjevalg quetiapin. Hæmmende medicin beregnet til at berolige blev erstattet af benzodiazepiner.

Komplekse tilfælde blev diskuteret med forskerholdet, og individuelle dosisjusteringsplaner blev lavet.