Kostnadseffektivitet av CYP2D6 og CYP2C19 genotyping hos psykiatriske pasienter på Curacao

Emner

Denne studien er utført på den karibiske øya Curacao og i Nederland. Befolkningen (ca. 150 000 innbyggere) av Curacao er hovedsakelig av negroid avstamning. Deltakerne ble rekruttert fra Klinika Capriles, (det eneste psykiatriske sykehuset på øya), den psykiatriske avdelingen i fengselet (FOBA) og den psykiatriske poliklinikken på øya (Psychiaters Maatschap Antillen). Studieprotokollen ble godkjent av Medical Ethical Review Board (Maastricht) og studiedeltakerne ga skriftlig informert samtykke etter forklaring om studien.

Inkluderingskriterier var: (i) En antillisk etnisitet, definert i tråd med det nederlandske sentralbyrået for statistikk som fødsel på de tidligere nederlandske Antillene og fødsel av minst én forelder på de tidligere nederlandske Antillene. (ii) Alder 18 år eller eldre. (iii) bruk av et antipsykotisk eller antidepressivt middel og (iv) informert samtykke.

Alle pasientene ble genotypet og gruppert i henhold til antatt fenotype for CYP2D6 og CYP2C19. Informasjon om medisinbruk ble samlet inn. Pasienter som brukte CYP2D6- eller CYP2C19-hemmende medisiner i henhold til Flockhart ble valgt. Enzymaktivitetsscore for pasienter som brukte en sterk hemmer ble multiplisert med 0, noe som betydde at de automatisk konverterte til en PM-fenotype. Hos pasienter som brukte middels hemmere, ble aktivitetsskårene multiplisert med 0,5. Dette er en mye brukt og akseptert metode.

Alle foreskrevne antipsykotika ble beregnet til en "Defined Daily Dose" (DDD) som definert av Verdens helseorganisasjon (WHO). For hver pasient ble den totale ekvivalenten til DDD beregnet. På denne måten var det mulig å analysere om det var forskjeller i totaldose av antipsykotika som ble brukt mellom fenotypegruppene.

Pasienter som trengte dosejustering basert på fenotype i henhold til Royal Dutch Association for the Advancement of Pharmacy ble valgt.

Pasienter som ble valgt ble matchet med kontroller på kjønn, alder og depot eller oral medisinbruk. Alle deltakerne fikk et gavekort på 25 gylden dersom de samarbeidet i studien ved begge målepunktene.

Vurderinger

Subjektiv erfaring, psykopatologi, ekstrapyramidale bivirkninger, livskvalitet, global funksjon og metabolske parametere ble vurdert ved baseline (T0) og 4 måneder etter dosejustering (T1). En lege, praktikant i psykiatri, blind for intervensjonen, var ansvarlig for alle målingene og ble opplært i å undersøke ekstra pyramidale bivirkninger og måle global funksjon. Pasienter som fikk depotmedisin ble målt i samme øyeblikk i depotet i T0 og T1.

Alvorlighetsgraden av pasientenes psykopatologi ble vurdert med Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS), som måler 24 symptomer på psykiatrisk sykdom og er validert på nederlandsk 20. Ekstrapyramidale symptomer ble vurdert med St. Hans Ratings Scale (SHRS), som er en flerdimensjonal vurderingsskala for evaluering av hyperkinesi, parkinsonisme, akatisi og dystoni indusert av neuroleptika. Dyskinesien scores i to situasjoner: i passive og aktive omstendigheter.

Akathisia ble målt med Barnes Rating Scale (BARS) for Drug-Induced Akathisia. Subjektiv opplevelse av pasientene ble målt med Subjective Well-Being Under Neuroleptics Scale (SWN-20), som er en 20-element, selvvurderingsskala som vurderer den subjektive opplevelsen over de foregående 7 dagene.

Livskvalitet ble vurdert med EurolQol 5-D (EQ 5-D), som er en mye brukt vurderingsskala, som måler helsestatus på fem dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon). ).

Global funksjon ble vurdert med World Health Organization Disability Assessment Schedule 2.0 (WHODAS-36) 36 element proxy-administrert versjon. Spørreskjemaet måler funksjonshemming i 6 domener og ble administrert av en personlig omsorgsperson.

Metabolske parametere som ble målt var blodtrykk, Body Mass Index (BMI), midjestørrelse, kolesterol, High Density Lipo-protein (HDL), Low Density Lipo-protein (LDL), triglyserider, glukose, Hemoglobin A1c (HbA1C). Prolaktin ble også målt. Hos pasienter som fikk antipsykotika metabolisert av CYP2D6, ble plasmanivåer av antipsykotika målt.

Prosedyrer

Etter baseline-målinger foretok en annen lege, trainee i psykiatri, dosejusteringer i henhold til retningslinjer fra Royal Dutch Association for the Advancement of Pharmacy (KNMP), som ble oppdatert juli 2013. Generelt var tre alternativer tilgjengelige: 1. Senke/øke dosen til 50-75 % av den opprinnelige dosen 2. Resept av medisiner som ikke metaboliseres av CYP2D6 eller CYP2C19 3. Stopp CYP2D6 eller CYP2C19 hemmende medisiner.

En standard prosedyre for dosejusteringer ble fulgt: Senking av dosen ble gjort i trinn i henhold til http://wiki.psychiatrienet.nl/index.php/SwitchAntipsychotics.

Dersom et alternativt antipsykotikum måtte foreskrives, var førstevalg flupentixol, andrevalg olanzapin, tredjevalg quetiapin. Hemmende medisiner ment å berolige ble erstattet av benzodiazepiner.

Komplekse tilfeller ble diskutert med forskerteamet og individuelle dosejusteringsplaner ble laget.