進行性固形腫瘍の参加者における、抗プログラム細胞死-1受容体（PD-1）モノクローナル抗体であるTSR-042の研究 (GARNET)
2026年8月24日 更新者：Tesaro, Inc.
進行性固形腫瘍患者における抗 PD-1 モノクローナル抗体である TSR-042 の第 1 相用量漸増およびコホート拡大試験
これは、抗プログラム死受容体 1 (抗 PD-1) 抗体 dostarlimab (TSR-042 としても知られる) を評価する、多施設、非盲検、初のヒト第 1 相試験であり、進行性固形腫瘍の参加者を対象としています。利用可能な治療の選択肢が限られている人。
試験は 2 つのパートで実施され、パート 1 は安全性評価、薬物動態 (PK)、およびドスタリマブの漸増用量の薬力学 (PDy) で構成されます。
用量漸増は、ドスタリマブの体重ベースの用量レベル (DL) の上昇に基づいており、最大耐用量 (MTD) に達するまで継続するか、最大用量の 20 ミリグラム/キログラム (mg /kg) 新たな安全性と PK/PDy データに基づいています。
パート 2 は、パート 2A (固定用量安全性評価コホート) とパート 2B (拡大コホート) の 2 つのサブパートで実施されます。
研究のパート2Aでは、3週間ごとに投与される500 mg（Q3W）および6週間ごとに投与される1000 mg（Q6W）の固定用量でのドスタリマブの安全性と忍容性を評価します。
研究のパート 2B では、特定の種類の進行性固形腫瘍を有する参加者のコホートにおける dostarlimab の安全性と臨床活性を調べます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
729
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- GSK Investigational Site
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Arizona
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Goodyear、Arizona、アメリカ、85338
- GSK Investigational Site
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- GSK Investigational Site
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Arkansas
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Fayetteville、Arkansas、アメリカ、72703
- GSK Investigational Site
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California
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Encinitas、California、アメリカ、92024
- GSK Investigational Site
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- GSK Investigational Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- GSK Investigational Site
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Newport Beach、California、アメリカ、92663
- GSK Investigational Site
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- GSK Investigational Site
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San Marcos、California、アメリカ、92069
- GSK Investigational Site
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Santa Monica、California、アメリカ、90403
- GSK Investigational Site
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20007
- GSK Investigational Site
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- GSK Investigational Site
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ、30912
- GSK Investigational Site
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- GSK Investigational Site
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Kansas
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Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- GSK Investigational Site
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Maine
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Scarborough、Maine、アメリカ、04074
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231
- GSK Investigational Site
-
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- GSK Investigational Site
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- GSK Investigational Site
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64111
- GSK Investigational Site
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New Mexico
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Farmington、New Mexico、アメリカ、87401
- GSK Investigational Site
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New York
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Albany、New York、アメリカ、12208
- GSK Investigational Site
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Brooklyn、New York、アメリカ、11203
- GSK Investigational Site
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Jamaica、New York、アメリカ、11432
- GSK Investigational Site
-
New York、New York、アメリカ、10016
- GSK Investigational Site
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-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28204
- GSK Investigational Site
-
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Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- GSK Investigational Site
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- GSK Investigational Site
-
Hilliard、Ohio、アメリカ、43026
- GSK Investigational Site
-
Hilliard、Ohio、アメリカ、43210
- GSK Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- GSK Investigational Site
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- GSK Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence、Rhode Island、アメリカ、02905
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75230
- GSK Investigational Site
-
Dallas、Texas、アメリカ、75290-9032
- GSK Investigational Site
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- GSK Investigational Site
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229-3307
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- GSK Investigational Site
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-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、アメリカ、98195
- GSK Investigational Site
-
Seattle、Washington、アメリカ、98104
- GSK Investigational Site
-
Spokane、Washington、アメリカ、99204
- GSK Investigational Site
-
Spokane、Washington、アメリカ、99202
- GSK Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- GSK Investigational Site
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-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire、アルゼンチン、C1280AEB
- GSK Investigational Site
-
Córdoba、アルゼンチン、X5004FHP
- GSK Investigational Site
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Córdoba、アルゼンチン、X5000HXL
- GSK Investigational Site
-
-
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-
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Aberdeen、イギリス、AB25 2ZN
- GSK Investigational Site
-
London、イギリス、SE1 9RT
- GSK Investigational Site
-
London、イギリス、SW3 6JJ
- GSK Investigational Site
-
London、イギリス、W1T 7HA
- GSK Investigational Site
-
London、イギリス、W1G 6AD
- GSK Investigational Site
-
Manchester、イギリス、M20 4BX
- GSK Investigational Site
-
Oxford、イギリス、OX3 7LE
- GSK Investigational Site
-
Sutton、イギリス、SW36JJ
- GSK Investigational Site
-
-
Tyne and Wear
-
Newcastle upon Tyne、Tyne and Wear、イギリス、NE7 7DN
- GSK Investigational Site
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Milan、イタリア、20132
- GSK Investigational Site
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Milan、イタリア、20133
- GSK Investigational Site
-
Milan、イタリア、20141
- GSK Investigational Site
-
Modena、イタリア、41100
- GSK Investigational Site
-
Naples、イタリア、80131
- GSK Investigational Site
-
Roma、イタリア、00144
- GSK Investigational Site
-
Verona、イタリア、37134
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
- GSK Investigational Site
-
Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- GSK Investigational Site
-
-
British Columbia
-
Kelowna、British Columbia、カナダ、V1Y 5L3
- GSK Investigational Site
-
Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
- GSK Investigational Site
-
London、Ontario、カナダ、N6A 4L6
- GSK Investigational Site
-
Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、カナダ、H2L 4M1
- GSK Investigational Site
-
Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3J1
- GSK Investigational Site
-
-
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Barcelona、スペイン、08036
- GSK Investigational Site
-
Barcelona、スペイン、8035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona、スペイン、08907
- GSK Investigational Site
-
Girona、スペイン、17007
- GSK Investigational Site
-
Girona、スペイン、08907
- GSK Investigational Site
-
Madrid、スペイン、28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid、スペイン、28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid、スペイン、28027
- GSK Investigational Site
-
Madrid、スペイン、28050
- GSK Investigational Site
-
Murcia、スペイン、30120
- GSK Investigational Site
-
Málaga、スペイン、29010
- GSK Investigational Site
-
Pamplona、スペイン、31008
- GSK Investigational Site
-
Santander、スペイン、39008
- GSK Investigational Site
-
Seville、スペイン、41013
- GSK Investigational Site
-
Valencia、スペイン、46010
- GSK Investigational Site
-
Valencia、スペイン、46009
- GSK Investigational Site
-
Zaragoza、スペイン、50009
- GSK Investigational Site
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela、A Coruña、スペイン、15706
- GSK Investigational Site
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Hořovice、チェコ、26831
- GSK Investigational Site
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Zlín、チェコ、762 75
- GSK Investigational Site
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Copenhagen、デンマーク、DK- 2100
- GSK Investigational Site
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Odense C、デンマーク、5000
- GSK Investigational Site
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Bordeaux、フランス、33076
- GSK Investigational Site
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Caen、フランス、14076
- GSK Investigational Site
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Clermont-Ferrand、フランス、63000
- GSK Investigational Site
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Lille、フランス、59000
- GSK Investigational Site
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Marseille、フランス、13273
- GSK Investigational Site
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Paris、フランス、75908
- GSK Investigational Site
-
Paris、フランス、75571
- GSK Investigational Site
-
Saint-Herblain、フランス、44805
- GSK Investigational Site
-
Villejuif、フランス、94805
- GSK Investigational Site
-
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Barretos、ブラジル、14784-400
- GSK Investigational Site
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Porto Alegre、ブラジル、90035-000
- GSK Investigational Site
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Ribeirão Preto、ブラジル、14040-030
- GSK Investigational Site
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Rio de Janeiro、ブラジル、20231-050
- GSK Investigational Site
-
São José do Rio Preto、ブラジル、15090-200
- GSK Investigational Site
-
São Paulo、ブラジル、01246-000
- GSK Investigational Site
-
São Paulo、ブラジル、01321-001
- GSK Investigational Site
-
São Paulo、ブラジル、01308-500
- GSK Investigational Site
-
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-
-
-
Gdynia、ポーランド、81-519
- GSK Investigational Site
-
Lublin、ポーランド、20-090
- GSK Investigational Site
-
Olsztyn、ポーランド、10-561
- GSK Investigational Site
-
Olsztyn、ポーランド、10-513
- GSK Investigational Site
-
Torun、ポーランド、87-100
- GSK Investigational Site
-
Warsaw、ポーランド、02-781
- GSK Investigational Site
-
-
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-
Nuevo León
-
San Pedro Garza García、Nuevo León、メキシコ、66260
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Changwon、韓国、51472
- GSK Investigational Site
-
Gwangju、韓国、61469
- GSK Investigational Site
-
Seongnam-si、韓国、463-712
- GSK Investigational Site
-
Seongnam-si Gyeonggi-do、韓国、463 707
- GSK Investigational Site
-
Seoul、韓国、02841
- GSK Investigational Site
-
Seoul、韓国、05505
- GSK Investigational Site
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者は 18 歳以上です。
- 参加者は、再発性または進行性固形腫瘍であることが証明されており、利用可能な抗がん療法による治療後に疾患が進行したか、参加する研究の一部について以下の要件を満たす治療に耐えられません。
- を。パート1：組織学的または細胞学的に証明された再発性進行性固形腫瘍
- b.パート2A: : 組織学的または細胞学的に証明された再発性進行性固形腫瘍
- c.パート2B：組織学的に細胞学的に証明された再発性または進行性固形腫瘍で、RECISTバージョン1.1に従って測定可能な病変を有し、以下の疾患タイプのいずれかを満たす：
- コホート A1 (dMMR/MSI-H 子宮内膜がん) およびコホート A2 (MMR-proficient/MSS 子宮内膜がん) に参加する参加者は、以下の基準を満たす必要があります。
- -プラチナダブレット療法中または後に進行した参加者
- -参加者は、再発または進行した（> =ステージIIIB）疾患に対して2ライン以下の抗がん療法を受けました。 ホルモン療法による以前の治療は許容され、このコホートの上記の基準に記載されている抗がん療法の回数にはカウントされません。
- 子宮内膜肉腫（癌肉腫を含む）を除くすべての子宮内膜癌の組織型が許可されます。
- 参加者は、ドスターリマブの初回投与前に、RECIST バージョン 1.1 に基づく最新の全身性抗がん治療中またはその後に PD の基準を満たす腫瘍測定値の増加を示す 2 つのスキャンを中央放射線科に提出する必要があります。
- ベースラインスキャンで少なくとも1つの測定可能な病変が存在することは、中央放射線検査によって確認されます。
- 腫瘍MMR/MSIの状態: 参加者は、免疫組織化学(IHC)、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)、または認定された地元の研究所で行われた次世代シーケンシング(NGS)を使用したローカルMMR/MSI検査結果に基づいてスクリーニングできますが、参加者の資格が必要ですMMR IHCの結果によって決定されます。 それぞれのコホートで利用可能なローカル MMR IHC 結果を持つ参加者の場合、腫瘍サンプルを中央 IHC 検査室に提出する必要があり、その品質をチェックして、サイクル 1 日 1 (C1D1) の前にクリアする必要があります。 利用可能なローカル MMR IHC テスト結果がない参加者 (ローカル PCR または NGS テスト結果を持つ参加者) については、中央 IHC 結果は、他のスクリーニング手順に進む前に適格性を確認する必要があります。 中央 IHC 検査が完了した後、残りの腫瘍組織は、さらなる探索的バイオマーカーについて検査されるか、中央 NGS 研究所に送られ、さらなる検査が行われます。
- コホートE - 再発性または進行性疾患のための少なくとも1回の以前のプラチナベースの全身化学療法レジメンの後に進行したNSCLCの参加者。 治療完了から 6 か月以内に再発または進行した疾患が発生した場合、手術および/または放射線療法後のアジュバントまたはネオアジュバント設定での化学療法レジメンは許容されます。
- -既知の上皮成長因子受容体（EGFR）変異を持つ参加者は、化学療法レジメンとEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）（例：エルロチニブ、ゲフィチニブ、アファチニブ、または実験的）を受けている必要があります
- -未分化リンパ腫キナーゼ（ALK）転座が知られている参加者は、化学療法レジメンとALK阻害剤（クリゾチニブ、セリチニブ、または実験的）を受けている必要があります。
- コホートF - 子宮内膜がんおよび消化器がんを除く再発性または進行性dMMR/MSI-H固形腫瘍の参加者で、以前に全身療法を受けており、代替治療の選択肢がない。 再発または進行した疾患に対してホルモン療法のみを行った前治療は許容され、抗がん療法の数にはカウントされません。
- ベースラインスキャンのRECIST 1.1放射線学による測定可能な病変は、ドスタリマブの初回投与前に中央放射線学レビューによって確認されます。 原発性 CNS 腫瘍の患者は、ベースラインで脳 MRI を提供する必要があります。
- を。以下のいずれかによって定義される腫瘍における欠損ミスマッチ修復（dMMR）および/またはマイクロサテライト不安定性（MSI-H）の存在：
- b.欠損DNAミスマッチ修復（dMMR）; MMR の状態は、MMR タンパク質の発現 (MLH1、MSH2、MSH6、PMS2) について免疫組織化学 (IHC) によって評価する必要があります。 dMMR は、ローカルまたは中央参照ラボによって決定される場合があります。また
- c.マイクロサテライト不安定性 (MSI-H);ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）または組織の次世代シーケンシング（NGS）によって決定される MSI-H。 MSI-H はローカルで決定される場合があります
- コホート G: 参加者は、高悪性度の漿液性、類内膜、または明細胞卵巣、卵管、または原発性腹膜がんを再発している必要があります。 -参加者は、ベースラインスキャンで少なくとも1つの測定可能な病変が存在する必要があります。これは、中央放射線検査によって確認されます。
- 参加者は、最後に投与されたプラチナ療法に耐性があると見なす必要があります。つまり、最後に投与されたプラチナの投与から最初に記録された進行までの時間 (RECIST バージョン 1.1 による X 線写真の進行によって証明される) は 6 か月未満でなければなりません。
- -参加者は、進行性または転移性卵巣がんに対する以前の治療ラインを1つ以上3つ以下で完了している必要があります。 ネオアジュバント、アジュバント、および両方の組み合わせは、1 つの治療ラインと見なされます。 維持療法として投与される単剤ベバシズマブによる治療は、別の治療ラインとしてカウントされません。 治療レジメンが応答または PD の欠如以外の理由 (アレルギー反応、毒性、または薬剤の入手可能性など) で修正または変更された場合、これは別の治療ラインとしてカウントされません。 RECIST バージョン v1.1 による PD 以外の理由で行われる単剤ホルモン療法 (つまり、がん抗原 [CA]-125 レベルを上昇させるために行われるホルモン療法) の使用は、別の治療ラインとしてカウントされません。
- -参加者は、以前にプラチナベースのレジメン、タキサン剤、およびベバシズマブで治療されている必要があります（ベバシズマブは、単剤として、または別の薬剤と組み合わせて、フロントライン療法で、維持として、または再発疾患の治療のために使用できます） .
- パート 2B: 参加者は、ホルマリン固定およびパラフィン包埋 (FFPE) されたアーカイブ腫瘍組織を利用できる必要があります。
- アーカイブ組織を持っていない参加者については、研究治療開始前に組織サンプルを取得するために、新しい生検を実施する必要があります。 利用可能なアーカイブ組織がない参加者の場合、生検は、アクセスが容易で生検に関連するリスクが低い腫瘍病変 (原発性または転移性) から採取する必要があり、肝臓、脳、肺/縦隔、膵臓、または内視鏡の生検を除外します。食道、胃、または腸を超えた処置。
- コホート F の場合、FFPE 組織サンプルを中央検査室に提出して検査する必要があります。 ローカル MMR/MSI-H の結果が入手可能な患者については、腫瘍サンプルを中央研究所に提出し、C1D1 の前にその品質をチェックしてクリアする必要があります。
- コホート G の場合、参加者は、スクリーニング中に十分な腫瘍内容物 (スポンサーの指定された中央研究所によって確認されたもの) を含むホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍組織ブロックを提供して、例えば、相同組換え経路欠損および PD の測定を可能にする必要があります。 -L1 ステータス。 FFPE ブロックではなく、パラフィン包埋組織から作成されたスライドを使用する場合は、スポンサーの承認が必要です。
- 女性の参加者は、試験薬の初回投与日の72時間前までに血清妊娠検査で陰性でなければなりません：妊娠の可能性がない場合を除きます。
- 非出産の可能性は次のように定義されます: >= 45 歳で、月経が 1 年以上ない。 -子宮摘出術および卵巣摘出術なしで2年未満の無月経であり、研究前の閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン（FSH）値を持っています（スクリーニング）評価。 子宮摘出後、両側卵巣摘出後、または卵管結紮後。 文書化された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波、磁気共鳴画像法 (MRI) またはコンピュータ断層撮影 (CT) スキャンによって確認する必要があります。 卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認する必要があります。
- 出産の可能性のある女性参加者は、パートナーとの非常に効果的な避妊法を1つ使用することに同意する必要があります スクリーニング訪問から研究療法の最後の投与後150日まで。
- -参加者は、東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っています
- -参加者は適切な臓器機能を持っています。
除外基準
- -参加者は、抗プログラム死受容体1（抗PD-1）、抗PD-1-リガンド-1（抗PD-L1）、または抗PD-1リガンド-2（抗- PD-L2) 剤。
- -参加者は、制御されていない既知の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎を患っています。
- -参加者は、過去2年以内に進行した、または積極的な治療を必要とする既知の追加の悪性腫瘍を持っています。 例外には、皮膚の基底細胞がん、根治の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん (SqCC)、子宮頸部上皮内がん、または根治治療を受けて治験責任医師が治癒したとみなすその他の腫瘍性状態が含まれます。
- -参加者は、深刻で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または全身療法を必要とする活動性感染症のために、医学的リスクが低いと見なされます。 特定の例には、活動性の非感染性肺炎が含まれますが、これらに限定されません。制御されていない心室性不整脈;最近（90日以内）の心筋梗塞;制御されていない大発作障害;不安定な脊髄圧迫;上大静脈症候群;または、研究の要件への協力を妨げる精神障害または薬物乱用障害（インフォームドコンセントの取得を含む）。
- -参加者は妊娠中または授乳中、または予測される研究期間内に子供を妊娠する予定であり、スクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与の150日後まで。
- -参加者は、免疫不全の診断を受けているか、全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けています 研究治療の最初の投与前の7日以内。
- -参加者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）（HIV 1/2抗体）の既往歴があります。
- -参加者は、既知の活動性B型肝炎（例、B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（例、C型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）（定性的）が検出される）を持っています。
- -参加者は、過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を持っています（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用して）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。 吸入ステロイド、ステロイド局所注射、ステロイド点眼薬の使用は許可されています。
- -参加者は間質性肺疾患の病歴があります。
- 参加者は回復していません (つまり、
- -参加者は治験薬の研究に参加し、治験薬の初回投与前4週間以内に治験薬または治験薬を使用しました。
- -参加者は、21日以内に以前の抗がん療法（化学療法、標的療法、放射線療法、または免疫療法）を受けたか、または研究1日目前の最新の治療の半減期の5倍未満のいずれか短い方。
- 参加者は十分に回復していません (
- -参加者は、計画された研究開始から14日以内に生ワクチンを接種しました 治療。
- -参加者は、ドスターリマブの成分または賦形剤に対する既知の過敏症を持っています。
- コホート G の場合、次の基準を満たす場合、参加者は適格ではありません: 第一選択のプラチナ療法の 3 か月以内に疾患の進行を経験した参加者 (RECIST による X 線写真の進行によって証明されるように)。
- -BRCA1またはBRCA2遺伝子に既知の有害または疑わしい有害変異がある参加者（ローカルテストが許可されています）。
- -参加者は、ポリ（アデノシン二リン酸-リボース）ポリメラーゼ（PARP）-1 / PARP-2阻害剤による以前の治療を受けています。
- -参加者は、研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の歴史または現在の証拠を持っている、研究治療の全期間にわたって参加者の参加を妨げる可能性がある、または参加者の最善の利益にならない参加する。
- -参加者は免疫不全です。 脾臓摘出術のある参加者は許可されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：パート1：ドスターリマブを投与された参加者
パート 1 では、体重に基づいた 1 mg/kg、3 mg/kg、10 mg/kg の用量でドスタリマブを評価します。
より高い用量レベルの 15 mg/kg および/または 20 mg/kg も調査される場合があります。
ドスターリマブは、各サイクルの 1 日目と 15 日目に静脈内 (IV) に投与されます。周期は28日。
コホートは順次登録され、最初は 3+3 設計に従います。
|
ドスタリマブ (160 mg、20 mg/mL、または 500 mg、50 mg/mL) は、PD-1 に高い親和性で結合するヒト化モノクローナル抗体であり、プログラム死受容体リガンド 1 および 2 (PD-L1および PD-L2)。
ドスターリマブは、パート 1 の各サイクルの 1 日目と 15 日目に 30 分間の IV 注入によって投与されます。
パート 1 の PK/PDy プロファイルをよりよく特徴付けるために特別に登録された追加の患者の場合、サイクル 1 中のドスタリマブ投与は 1 日目にのみ行われ、2 回目の投与はサイクル 2/1 日目とその後 Q2W に投与されます。
パート 2A および 2B では、各治療サイクルの 1 日目にドスターリマブを投与します。
Q3W 投薬のサイクル期間は 21 日で、Q6W 投薬は 42 日です。
|
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実験的：パート 2A: ドスターリマブを投与されている参加者
パート2Aでは、参加者は、各サイクルの1日目にQ3Wで投与される500 mgまたはQ6Wで投与される1000 mgの固定用量を受け取ります。
Q3W 投薬のサイクル期間は 21 日で、Q6W 投薬は 42 日です。
コホートは、修正された6 + 6デザインを使用して進行性固形腫瘍の参加者を登録し、6 + 6デザインに従います。
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ドスタリマブ (160 mg、20 mg/mL、または 500 mg、50 mg/mL) は、PD-1 に高い親和性で結合するヒト化モノクローナル抗体であり、プログラム死受容体リガンド 1 および 2 (PD-L1および PD-L2)。
ドスターリマブは、パート 1 の各サイクルの 1 日目と 15 日目に 30 分間の IV 注入によって投与されます。
パート 1 の PK/PDy プロファイルをよりよく特徴付けるために特別に登録された追加の患者の場合、サイクル 1 中のドスタリマブ投与は 1 日目にのみ行われ、2 回目の投与はサイクル 2/1 日目とその後 Q2W に投与されます。
パート 2A および 2B では、各治療サイクルの 1 日目にドスターリマブを投与します。
Q3W 投薬のサイクル期間は 21 日で、Q6W 投薬は 42 日です。
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実験的：パート 2B: コホート A1 dMMR/MSI-H 子宮内膜がん
パート2B：コホートA1には、ミスマッチ修復欠損マイクロサテライト不安定性が高い（dMMR / MSI-H）子宮内膜がんの参加者が含まれますプラチナダブレット療法中または後に進行した。
これらの参加者は、最初の 4 サイクルで Q3W に dostarlimab 500 mg を受け取り、その後のすべてのサイクルで Q6W に 1000 mg を受け取ります。
-参加者は、再発または進行（ステージ> = IIIB）疾患に対して2ライン以下の抗がん療法を受けています。
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ドスタリマブ (160 mg、20 mg/mL、または 500 mg、50 mg/mL) は、PD-1 に高い親和性で結合するヒト化モノクローナル抗体であり、プログラム死受容体リガンド 1 および 2 (PD-L1および PD-L2)。
ドスターリマブは、パート 1 の各サイクルの 1 日目と 15 日目に 30 分間の IV 注入によって投与されます。
パート 1 の PK/PDy プロファイルをよりよく特徴付けるために特別に登録された追加の患者の場合、サイクル 1 中のドスタリマブ投与は 1 日目にのみ行われ、2 回目の投与はサイクル 2/1 日目とその後 Q2W に投与されます。
パート 2A および 2B では、各治療サイクルの 1 日目にドスターリマブを投与します。
Q3W 投薬のサイクル期間は 21 日で、Q6W 投薬は 42 日です。
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実験的：パート 2B: コホート A2 MMR-proficient/MSS 子宮内膜がん
パート 2B: コホート A2 には、プラチナ ダブレット治療中または治療後に進行した MMR 熟練/MSS 子宮内膜がんの参加者が含まれます。
これらの参加者は、最初の 4 サイクルで Q3W に dostarlimab 500 mg を受け取り、その後のすべてのサイクルで Q6W に 1000 mg を受け取ります。
-参加者は、再発または進行（ステージ> = IIIB）疾患に対して2ライン以下の抗がん療法を受けています。
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ドスタリマブ (160 mg、20 mg/mL、または 500 mg、50 mg/mL) は、PD-1 に高い親和性で結合するヒト化モノクローナル抗体であり、プログラム死受容体リガンド 1 および 2 (PD-L1および PD-L2)。
ドスターリマブは、パート 1 の各サイクルの 1 日目と 15 日目に 30 分間の IV 注入によって投与されます。
パート 1 の PK/PDy プロファイルをよりよく特徴付けるために特別に登録された追加の患者の場合、サイクル 1 中のドスタリマブ投与は 1 日目にのみ行われ、2 回目の投与はサイクル 2/1 日目とその後 Q2W に投与されます。
パート 2A および 2B では、各治療サイクルの 1 日目にドスターリマブを投与します。
Q3W 投薬のサイクル期間は 21 日で、Q6W 投薬は 42 日です。
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実験的：パート2B：コホートE NSCLC
パート 2B: コホート E NSCLC には、再発性または進行性疾患に対するプラチナベースの全身化学療法レジメンを少なくとも 1 回実施した後に進行した非小細胞肺がん (NSCLC) の参加者が含まれます。
これらの参加者は、最初の 4 サイクルで Q3W に dostarlimab 500 mg を受け取り、その後のすべてのサイクルで Q6W に 1000 mg を受け取ります。
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ドスタリマブ (160 mg、20 mg/mL、または 500 mg、50 mg/mL) は、PD-1 に高い親和性で結合するヒト化モノクローナル抗体であり、プログラム死受容体リガンド 1 および 2 (PD-L1および PD-L2)。
ドスターリマブは、パート 1 の各サイクルの 1 日目と 15 日目に 30 分間の IV 注入によって投与されます。
パート 1 の PK/PDy プロファイルをよりよく特徴付けるために特別に登録された追加の患者の場合、サイクル 1 中のドスタリマブ投与は 1 日目にのみ行われ、2 回目の投与はサイクル 2/1 日目とその後 Q2W に投与されます。
パート 2A および 2B では、各治療サイクルの 1 日目にドスターリマブを投与します。
Q3W 投薬のサイクル期間は 21 日で、Q6W 投薬は 42 日です。
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実験的：パート 2B: BRCA が不明なコホート G PROC
-進行、再発、高悪性度の漿液性、類内膜、または明細胞卵巣、卵管、または原発性腹膜癌の参加者で、既知の乳癌感受性遺伝子（BRCA）変異がなく、ドスタリマブを受けているプラチナ耐性疾患があり、以前にも治療を受けているベバシズマブで。
これらの参加者は、最初の 4 サイクルで Q3W に dostarlimab 500 mg を受け取り、その後のすべてのサイクルで Q6W に 1000 mg を受け取ります。
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ドスタリマブ (160 mg、20 mg/mL、または 500 mg、50 mg/mL) は、PD-1 に高い親和性で結合するヒト化モノクローナル抗体であり、プログラム死受容体リガンド 1 および 2 (PD-L1および PD-L2)。
ドスターリマブは、パート 1 の各サイクルの 1 日目と 15 日目に 30 分間の IV 注入によって投与されます。
パート 1 の PK/PDy プロファイルをよりよく特徴付けるために特別に登録された追加の患者の場合、サイクル 1 中のドスタリマブ投与は 1 日目にのみ行われ、2 回目の投与はサイクル 2/1 日目とその後 Q2W に投与されます。
パート 2A および 2B では、各治療サイクルの 1 日目にドスターリマブを投与します。
Q3W 投薬のサイクル期間は 21 日で、Q6W 投薬は 42 日です。
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実験的：パート2B：コホートF 非子宮内膜dMMR/MSI-HまたはPOLE-Mutがん
子宮内膜がんおよび消化器がんを除く、再発または進行性のdMMR/MSI-H固形腫瘍を有する参加者で、事前に全身療法を受けており、代替治療法がないもの。
これらの参加者は、最初の4サイクルは3週間ごとにドスタルリマブ500 mgを投与され、その後すべてのサイクルでは6週間ごとに1000 mgを投与されます。
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ドスタリマブ (160 mg、20 mg/mL、または 500 mg、50 mg/mL) は、PD-1 に高い親和性で結合するヒト化モノクローナル抗体であり、プログラム死受容体リガンド 1 および 2 (PD-L1および PD-L2)。
ドスターリマブは、パート 1 の各サイクルの 1 日目と 15 日目に 30 分間の IV 注入によって投与されます。
パート 1 の PK/PDy プロファイルをよりよく特徴付けるために特別に登録された追加の患者の場合、サイクル 1 中のドスタリマブ投与は 1 日目にのみ行われ、2 回目の投与はサイクル 2/1 日目とその後 Q2W に投与されます。
パート 2A および 2B では、各治療サイクルの 1 日目にドスターリマブを投与します。
Q3W 投薬のサイクル期間は 21 日で、Q6W 投薬は 42 日です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: 治療緊急 AE (TEAE) のある参加者の数
時間枠：2年まで
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有害事象（AE）とは、医薬品を投与された参加者または臨床調査参加者に発生する不都合な医学的出来事であり、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、製品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (臨床的に重大な異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
TEAE は、初めて報告された AE、または試験治療の初回投与後に既存の事象が悪化した AE として定義されます。
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2年まで
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パート 1: 異常な血液パラメータを持つ参加者の数
時間枠：2年まで
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血液サンプルは、次の血液学パラメータを評価するために収集されます: ヘモグロビン、平均赤血球 (MCV)、白血球数 (WBC 数)、血小板、平均血小板容積、微分 WBC 数、および国際標準化比 (INR) を含む凝固因子、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) とプロトロンビン時間 (PT)。
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2年まで
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パート 1: 心電図 (ECG) パラメータが異常な参加者の数
時間枠：2年まで
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参加者は仰臥位または半横臥位になり、ECG が記録される前に約 2 分間休息します。
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2年まで
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パート1：併用薬を服用している参加者の数
時間枠：2年まで
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併用薬は記録されます。
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2年まで
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パート 2A: TEAE の参加者数
時間枠：2年まで
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AE とは、医薬品を投与された参加者または臨床調査参加者に発生する不都合な医学的事象であり、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、製品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (臨床的に重大な異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
TEAE は、試験治療の初回投与で報告されたいずれかの AE として定義されます。
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2年まで
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パート 2A: 異常な血液パラメータを持つ参加者の数
時間枠：2年まで
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血液サンプルを収集して、次の血液学パラメーターを評価します：ヘモグロビン、MCV、白血球数、血小板、平均血小板体積、白血球分画数、およびINR、aPTT、およびPTを含む凝固因子。
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2年まで
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パート 2A: 心電図異常のある参加者の数
時間枠：2年まで
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参加者は仰臥位または半横臥位になり、ECG が記録される前に約 2 分間休息します。
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2年まで
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パート 2A: 併用薬を受けている参加者の数
時間枠：2年まで
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併用薬は記録されます。
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2年まで
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パート 2B: TEAE の参加者数
時間枠：2年まで
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AE とは、医薬品を投与された参加者または臨床調査参加者に発生する不都合な医学的事象であり、必ずしもこの治療と因果関係があるとは限りません。
したがって、AE は、製品に関連すると考えられるかどうかにかかわらず、治験薬の使用に一時的に関連する好ましくない意図しない徴候 (臨床的に重大な異常な検査所見を含む)、症状、または疾患である可能性があります。
TEAE は、試験治療の初回投与で報告されたいずれかの AE として定義されます。
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2年まで
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パート 2B: 関心のある免疫関連の AE を持つ参加者の数
時間枠：2年まで
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関心のある免疫関連のAEを持つ参加者が評価されます。
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2年まで
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パート 2B: 異常な血液パラメータを持つ参加者の数
時間枠：2年まで
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血液サンプルを収集して、次の血液学パラメーターを評価します：ヘモグロビン、MCV、白血球数、血小板、平均血小板体積、白血球分画数、およびINR、aPTT、およびPTを含む凝固因子。
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2年まで
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パート 2B: 異常な ECG パラメータを持つ参加者の数
時間枠：2年まで
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参加者は仰臥位または半横臥位になり、ECG が記録される前に約 2 分間休息します。
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2年まで
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パート2B：併用薬を服用している参加者の数
時間枠：2年まで
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併用薬は記録されます。
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2年まで
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パート 2B: irRECIST による固形腫瘍の免疫関連応答評価基準によるコホート E ORR
時間枠：2年まで
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ORR は、CR または PR を達成した参加者の割合として定義され、irRECIST ごとに研究者によって評価されます。
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2年まで
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パート 2B: コホート A1 奏効期間 (DOR)
時間枠：2年まで
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DOR は、RECIST バージョン 1.1 による CR または PR の最初の文書化から、独立盲検中央審査に基づいて RECIST バージョン 1.1 を使用して評価された進行性疾患 (PD) の最初の文書化、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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2年まで
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パート 2B: コホート F 奏功期間 (DOR)
時間枠：2年まで
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DOR は、RECIST バージョン 1.1 による CR または PR の最初の文書化から、独立したブラインド中央審査に基づいて RECIST バージョン 1.1 を使用して評価された PD の最初の文書化、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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2年まで
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パート 2B: コホート A2 奏功期間 (DOR)
時間枠：2年まで
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DOR は、RECIST バージョン 1.1 による CR または PR の最初の文書化から、独立したブラインド中央審査に基づいて RECIST バージョン 1.1 を使用して評価された PD の最初の文書化、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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2年まで
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パート1：関心のある免疫媒介性有害事象を有する参加者の数
時間枠：最大2年間
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関心のある免疫関連有害事象を有する参加者を評価する。
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最大2年間
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第1部：異常な臨床化学パラメータを持つ参加者の数
時間枠：最大2年間
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血液サンプルを採取し、以下の化学パラメーターを評価します：ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、クレアチニン、ビリルビン、アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアルブミン。
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最大2年間
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パート1、パート2A、およびパート2B：尿検査パラメータのベースラインからの変化が認められた参加者数
時間枠：最大2年間
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参加者数を評価します。
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最大2年間
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第1部、第2部A、および第2部B：ベースラインからのバイタルサインの変化が認められた参加者の数
時間枠：最大2年間
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参加者数が評価されます。
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最大2年間
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パート2A：免疫介在性関心有害事象を有する参加者数
時間枠：最大2年間
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関心のある免疫関連有害事象を有する参加者が評価されます。
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最大2年間
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パート2A：異常な臨床化学パラメーターを持つ参加者の数
時間枠：最大2年間
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血液サンプルを採取し、以下の化学パラメーターを評価します：ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、クレアチニン、ビリルビン、AST、ALT、アルブミン。
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最大2年間
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パート2B：異常な臨床化学パラメータを示した参加者数
時間枠：最大2年間
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血液サンプルを採取し、以下の化学パラメーターを評価します：ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、クレアチニン、ビリルビン、AST、ALT、アルブミン。
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最大2年間
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パート2B：コホートA1の全体的な奏効率（ORR）、Solid Tumorsにおける奏効評価基準（RECIST）バージョン1.1による
時間枠：最大2年間
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ORRは、RECISTバージョン1.1を用いた独立した盲検化中央審査により評価された完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合と定義されます。
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最大2年間
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パート2B：RECISTバージョン1.1によるコホートFのORR
時間枠：最大2年間
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ORRは、RECISTバージョン1.1を使用した独立した盲検中央審査によって評価された、CRまたはPRを達成した参加者の割合と定義されます。
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最大2年間
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パート2B: RECISTバージョン1.1によるコホートA2のORR
時間枠：最大2年間
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ORRは、RECISTバージョン1.1を用いた独立したブラインド中央審査により評価された、CRまたはPRを達成した参加者の割合として定義されます。
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最大2年間
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パート2B：コホートG、RECISTバージョン1.1によるORR
時間枠：最大2年間
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ORRは、RECISTバージョン1.1を用いた独立した盲検中央審査により評価された、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合と定義されます。
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最大2年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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パート 2B: コホート A1 RECIST バージョン 1.1 を使用した独立盲検中央審査に基づく応答期間 (DOR)
時間枠：2年まで
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DOR は、RECIST バージョン 1.1 による CR または PR の最初の文書化から、独立盲検中央審査に基づいて RECIST バージョン 1.1 を使用して評価された進行性疾患 (PD) の最初の文書化、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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2年まで
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パート 2B: RECIST バージョン 1.1 を使用した独立盲検中央レビューに基づくコホート F DOR
時間枠：2年まで
|
DOR は、RECIST バージョン 1.1 による CR または PR の最初の文書化から、独立したブラインド中央審査に基づいて RECIST バージョン 1.1 を使用して評価された PD の最初の文書化、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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2年まで
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パート 2B: RECIST バージョン 1.1 を使用した独立盲検中央レビューに基づくコホート G DOR
時間枠：2年まで
|
DOR は、RECIST バージョン 1.1 による CR または PR の最初の文書化から、独立したブラインド中央審査に基づいて RECIST バージョン 1.1 を使用して評価された PD の最初の文書化、または何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
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2年まで
|
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パート 2B: コホート A1 病勢制御率
時間枠：2年まで
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疾病管理率は、独立した盲検化された中央レビューに基づいて、RECIST v1.1 に従って CR、PR、または SD を達成した参加者の割合です。
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2年まで
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パート 2B: コホート A2 病勢制御率
時間枠：2年まで
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疾病管理率は、独立した盲検化された中央レビューに基づいて、RECIST v1.1 に従って CR、PR、または SD を達成した参加者の割合です。
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2年まで
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パート 2B: コホート F の病勢制御率
時間枠：2年まで
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疾病管理率は、独立した盲検化された中央レビューに基づいて、RECIST v1.1 に従って CR、PR、または SD を達成した参加者の割合です。
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2年まで
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パート 2B: コホート G の病勢制御率
時間枠：2年まで
|
疾病管理率は、独立した盲検化された中央レビューに基づいて、RECIST v1.1 に従って CR、PR、または SD を達成した参加者の割合です。
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2年まで
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パート 1: dostarlimab の時間 0 から最後 (AUC,0-last) 評価までの濃度-時間曲線下面積
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504 および 672 時間後
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ドスタリマブの血清レベルを決定するための血液サンプルが収集されます。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504 および 672 時間後
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パート 1: dostarlimab の定常状態での最小濃度 (Cmin,ss)
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504,672 時間。
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ドスタリマブの血清レベルを決定するための血液サンプルが収集されます。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504,672 時間。
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パート 2A: AUC、dostarlimab の 0-infinity
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、および 504 時間 Q3W 最長 2 年間
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ドスタリマブの血清レベルを決定するための血液サンプルが収集されます。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、および 504 時間 Q3W 最長 2 年間
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パート 2A: ドスタリマブの Cmin
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、および 504 時間 Q3W 最長 2 年
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ドスタリマブの血清レベルを決定するための血液サンプルが収集されます
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投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、および 504 時間 Q3W 最長 2 年
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パート 2A: ドスターリマブの Cmax
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、および 504 時間 Q3W 最長 2 年
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ドスタリマブの血清レベルを決定するための血液サンプルが収集されます。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、および 504 時間 Q3W 最長 2 年
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パート 2A: ドスタリマブの CL
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、および 504 時間 Q3W 最長 2 年
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ドスタリマブの血清レベルを決定するための血液サンプルが収集されます。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、および 504 時間 Q3W 最長 2 年
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パート 2A: dostarlimab の Vz
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、および 504 時間 Q3W 最長 2 年間。
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ドスタリマブの血清レベルを決定するための血液サンプルが収集されます。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、および 504 時間 Q3W 最長 2 年間。
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パート 2A: dostarlimab の AUC,ss
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、および 504 時間 Q3W 最長 2 年間
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ドスタリマブの血清レベルを決定するための血液サンプルが収集されます。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、および 504 時間 Q3W 最長 2 年間
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パート 2A：ドスタリマブの Cmin,ss
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、および 504 時間 Q3W 最長 2 年間
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ドスタリマブの血清レベルを決定するための血液サンプルが収集されます。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、および 504 時間 Q3W 最長 2 年間
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パート 2A: ドスタリマブの Cmax,ss
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、および 504 時間 Q3W 最長 2 年間
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ドスタリマブの血清レベルを決定するための血液サンプルが収集されます。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、および 504 時間 Q3W 最長 2 年間
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パート 2A : dostarlimab の AUC,0-last 評価
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672、840、および 1008 時間 Q6W 最長 2 年間
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ドスタリマブの血清レベルを決定するための血液サンプルが収集されます。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672、840、および 1008 時間 Q6W 最長 2 年間
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パート 2A: AUC、dostarlimab の 0-infinity
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672、840、および 1008 時間 Q6W 最長 2 年間
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ドスタリマブの血清レベルを決定するための血液サンプルが収集されます。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672、840、および 1008 時間 Q6W 最長 2 年間
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パート 2A: ドスタリマブの Cmin
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672、840、および 1008 時間 Q6W 最長 2 年間
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ドスタリマブの血清レベルを決定するための血液サンプルが収集されます。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672、840、および 1008 時間 Q6W 最長 2 年間
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パート 2A: ドスターリマブの Cmax
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672、840、および 1008 時間 Q6W 最長 2 年間
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ドスタリマブの血清レベルを決定するための血液サンプルが収集されます。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672、840、および 1008 時間 Q6W 最長 2 年間
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パート 2A: ドスタリマブの CL
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672、840、および 1008 時間 Q6W 最長 2 年間
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ドスタリマブの血清レベルを決定するための血液サンプルが収集されます。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672、840、および 1008 時間 Q6W 最長 2 年間
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パート 2A: dostarlimab の Vz
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672、840、および 1008 時間 Q6W 最長 2 年間
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ドスタリマブの血清レベルを決定するための血液サンプルが収集されます。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672、840、および 1008 時間 Q6W 最長 2 年間
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パート 2A: dostarlimab の AUC,ss
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672、840、および 1008 時間 Q6W 最長 2 年間
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ドスタリマブの血清レベルを決定するための血液サンプルが収集されます。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672、840、および 1008 時間 Q6W 最長 2 年間
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パート 2A：ドスタリマブの Cmin,ss
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672、840、および 1008 時間 Q6W 最長 2 年間
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ドスタリマブの血清レベルを決定するための血液サンプルが収集されます。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672、840、および 1008 時間 Q6W 最長 2 年間
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パート 2A: ドスタリマブの Cmax,ss
時間枠：投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672、840、1008 時間 Q6W 最長 2 年間
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ドスタリマブの血清レベルを決定するための血液サンプルが収集されます。
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投与前、投与後 0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672、840、1008 時間 Q6W 最長 2 年間
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パート 2B: ドスタリマブの Cmax
時間枠：投与前、投与後 0.5 時間および 1.5 時間
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ドスタリマブの血清レベルを決定するための血液サンプルが収集されます。
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投与前、投与後 0.5 時間および 1.5 時間
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パート 2B: dostarlimab の AUC,ss
時間枠：投与前、投与後 0.5 時間および 1.5 時間
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ドスタリマブの血清レベルを決定するための血液サンプルが収集されます。
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投与前、投与後 0.5 時間および 1.5 時間
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パート 2B：ドスタリマブの Cmax,ss
時間枠：投与前、投与後 0.5 時間および 1.5 時間
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ドスタリマブの血清レベルを決定するための血液サンプルが収集されます。
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投与前、投与後 0.5 時間および 1.5 時間
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第1部：irRECISTによる免疫関連客観的奏効率（irORR）
時間枠：最大2年間
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免疫関連客観的奏効率は、irRECISTを用いた試験責任医師の評価に基づいて評価されます。
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最大2年間
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第2B部：RECISTバージョン1.1を使用した独立した盲検中央審査によるコホートA1のORR
時間枠：最大2年間
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ORRは、RECISTバージョン1.1を用いて独立した盲検化中央審査によって評価された、CRまたはPRを達成した参加者の割合と定義されます。
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最大2年間
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パート2B：独立した盲検中央評価によるRECISTバージョン1.1を使用したコホートFのORR
時間枠：最大2年間
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ORRは、RECISTバージョン1.1を用いた独立した盲検化中央評価により、CRまたはPRを達成した参加者の割合として定義されます。
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最大2年間
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パート2B：コホートA1 免疫関連客観的奏効率（irORR）（irRECIST基準）
時間枠：最大2年間
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免疫関連客観的奏効率は、irRECISTを用いた試験責任医師の評価に基づいて評価される。
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最大2年間
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Part 2B: Cohort A2 irORR by irRECIST
時間枠：最大2年間
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免疫関連目的奏効率は、irRECISTを用いた治験責任医師の評価に基づいて評価されます。
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最大2年間
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Part 2B: コホートFにおけるirRECISTによるirORR
時間枠：最大2年間
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免疫関連客観的奏効率は、irRECISTを用いた治験責任医師の評価に基づいて評価されます。
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最大2年間
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パート2B：コホートGにおけるirRECISTに基づくirORR
時間枠：最長2年間
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免疫関連客観的奏効率は、irRECISTを用いた試験責任医師の評価に基づいて評価されます。
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最長2年間
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免疫関連疾患制御率
時間枠：最大2年間
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研究者評価に基づくirRECISTによるCR、PR、またはSDを達成した参加者の割合。
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最大2年間
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免疫関連反応持続期間
時間枠：最長2年間
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irRECISTに基づく治験責任医師の評価により、irRECISTによるCRまたはPRの最初の記録から、irRECISTによるPD（その後確認された）の最初の記録までの時間。
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最長2年間
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無増悪生存期間
時間枠：最長2年間
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初回投与日から、以下の基準に基づいて進行または死亡のいずれか早い日付までの期間：（1）RECIST v1.1に基づく初回のPD文書化時（コホートA1、A2、F、およびGのみ対象）；（2）irRECISTに基づく初回のPD文書化時（その後確認済み）。
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最長2年間
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全生存期間
時間枠：最大2年間
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研究治療の初回投与日からあらゆる原因による死亡日までの期間。
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最大2年間
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第1部：ドスタルリマブの時間0から無限大までの濃度-時間曲線下面積（AUC、0-無限大）
時間枠：投与前、投与後0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672時間
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ドスタルリマブの血清中濃度測定のための血液サンプルが採取されます。
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投与前、投与後0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672時間
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パート1: ドスタルリマブの最小濃度 (Cmin)
時間枠：投与前、投与後0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672時間
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ドスタルリマブの血清濃度測定のための血液サンプルが採取されます。
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投与前、投与後0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672時間
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第1部: ドスタルリマブの最大血中濃度（Cmax）
時間枠：投与前、0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672時間 投与後
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ドスタルリマブの血清濃度測定のための血液サンプルを採取します。
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投与前、0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672時間 投与後
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パート1: ドスタルリマブのクリアランス（CL）
時間枠：投与前、投与後0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672時間
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血清中のドスタルリマブ濃度測定のための血液サンプルを採取します。
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投与前、投与後0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672時間
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第1部：ドスタルリマブの分布容積（Vz）
時間枠：投与前、投与後0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672時間
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ドスタリリマブの血清中濃度測定のための血液サンプルを採取します。
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投与前、投与後0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672時間
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第1部：ドスタルリマブの定常状態における濃度-時間曲線下面積（AUC,ss）
時間枠：投与前、投与後0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672時間
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血清中ドスタリマブ濃度を測定するための血液サンプルが採取されます。
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投与前、投与後0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672時間
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パート1：ドスタルリマブの定常状態における最大濃度（Cmax,ss）
時間枠：投与前、投与後0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672時間
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血清中のドスタルリマブ濃度測定のための血液サンプルが採取されます。
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投与前、投与後0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、504、672時間
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パート2A: ドスタルリマブのAUC、0-最終評価
時間枠：投与前、投与後0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、および504時間、3週間ごと、最大2年間
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ドスタルリマブの血清濃度を測定するための血液サンプルが採取されます。
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投与前、投与後0.25、0.5、1.5、3、24、48、96、168、336、および504時間、3週間ごと、最大2年間
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パート1、パート2A、およびパート2B：ドスタルリマブに対する抗薬物抗体（ADA）陽性の参加者数
時間枠：最大2年間
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最大2年間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：GSK Clinical Trials、GlaxoSmithKline
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Patnaik A, Weiss GJ, Rasco DW, Blaydorn L, Mirabella A, Beeram M, Guo W, Lu S, Danaee H, McEachern K, Im E, Sachdev JC. Safety, antitumor activity, and pharmacokinetics of dostarlimab, an anti-PD-1, in patients with advanced solid tumors: a dose-escalation phase 1 trial. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 Jan;89(1):93-103. doi: 10.1007/s00280-021-04358-3. Epub 2021 Nov 8.
- Zhang XT, Chen H, Shao W, Zhongping JL, Melham M, Lu S.A Competitive Ligand Binding Assay to Measure Antidrug Antibodies Against Dostarlimab (TSR-042).2021; DOI: 10.1186/s41120-021-00039-w
- Patterson M, Beausang LA, Rup B, Bowsher R, Krug K, Gunn G, Melham M, Lu S.A Bridging Assay for Detection and Characterization of Anti-Drug Antibodies to Dostarlimab, a New Anti-PD-1 Therapeutic Monoclonal Antibody .2021;7(11) DOI: DOI 10.1186/s41120-021-00045-y
- Kumar S, Ghosh S, Sharma G, Wang Z, Kehry MR, Marino MH, Neben TY, Lu S, Luo S, Roberts S, Ramaswamy S, Danaee H, Jenkins D. Preclinical characterization of dostarlimab, a therapeutic anti-PD-1 antibody with potent activity to enhance immune function in in vitro cellular assays and in vivo animal models. MAbs. 2021 Jan-Dec;13(1):1954136. doi: 10.1080/19420862.2021.1954136.
- Oaknin A, Gilbert L, Tinker AV, Brown J, Mathews C, Press J, Sabatier R, O'Malley DM, Samouelian V, Boni V, Duska L, Ghamande S, Ghatage P, Kristeleit R, Leath C III, Guo W, Im E, Zildjian S, Han X, Duan T, Veneris J, Pothuri B. Safety and antitumor activity of dostarlimab in patients with advanced or recurrent DNA mismatch repair deficient/microsatellite instability-high (dMMR/MSI-H) or proficient/stable (MMRp/MSS) endometrial cancer: interim results from GARNET-a phase I, single-arm study. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003777. doi: 10.1136/jitc-2021-003777.
- Moreno V, Roda D, Pikiel J, Trigo J, Bosch-Barrera J, Drew Y, Kristeleit R, Hiret S, Bajor DL, Cruz P, Beck JT, Ghosh S, Dabrowski C, Antony G, Duan T, Veneris J, Zografos E, Subramanian J. Safety and Efficacy of Dostarlimab in Patients With Recurrent/Advanced Non-small Cell Lung Cancer: Results from Cohort E of the Phase I GARNET Trial. Clin Lung Cancer. 2022 Nov;23(7):e415-e427. doi: 10.1016/j.cllc.2022.05.013. Epub 2022 May 23.
- Oaknin A, Tinker AV, Gilbert L, Samouelian V, Mathews C, Brown J, Barretina-Ginesta MP, Moreno V, Gravina A, Abdeddaim C, Banerjee S, Guo W, Danaee H, Im E, Sabatier R. Clinical activity and safety of the anti-PD-1 monoclonal antibody dostarlimab for patients with recurrent or advanced dMMR endometrial cancer. Future Oncol. 2021 Oct 1;17(29):3781-3785. doi: 10.2217/fon-2021-0598. Epub 2021 Aug 24.
- Oaknin A, Tinker AV, Gilbert L, Samouelian V, Mathews C, Brown J, Barretina-Ginesta MP, Moreno V, Gravina A, Abdeddaim C, Banerjee S, Guo W, Danaee H, Im E, Sabatier R. Clinical Activity and Safety of the Anti-Programmed Death 1 Monoclonal Antibody Dostarlimab for Patients With Recurrent or Advanced Mismatch Repair-Deficient Endometrial Cancer: A Nonrandomized Phase 1 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Nov 1;6(11):1766-1772. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.4515.
- Kuchimanchi M, Dabrowski C, Lu S, Melhem M. Dostarlimab, an anti-programmed death-1 monoclonal antibody, does not cause QT prolongation in patients with solid tumours: A concentration-QT analysis. Br J Clin Pharmacol. 2023 Jul;89(7):2272-2282. doi: 10.1111/bcp.15700. Epub 2023 Mar 20.
- Kristeleit R, Mathews C, Redondo A, Boklage S, Hanlon J, Im E, Brown J. Patient-reported outcomes in the GARNET trial in patients with advanced or recurrent mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high endometrial cancer treated with dostarlimab. Int J Gynecol Cancer. 2022 Oct 3;32(10):1250-1257. doi: 10.1136/ijgc-2022-003492.
- Andre T, Berton D, Curigliano G, Sabatier R, Tinker AV, Oaknin A, Ellard S, de Braud F, Arkenau HT, Trigo J, Gravina A, Kristeleit R, Moreno V, Abdeddaim C, Vano YA, Samouelian V, Miller R, Boni V, Torres AA, Gilbert L, Brown J, Dewal N, Dabrowski C, Antony G, Zografos E, Veneris J, Banerjee S. Antitumor Activity and Safety of Dostarlimab Monotherapy in Patients With Mismatch Repair Deficient Solid Tumors: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Netw Open. 2023 Nov 1;6(11):e2341165. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.41165.
- Rodrigues M, Eberst L, Follana P, Gauthier L, Jacquemin V, Tessier C, El Mouaddin N, Boudier P, Fiteni F, Angeli E, Roche S, Delanoy N, Sabatier R, Flippot R, de la Motte Rouge T. Real-world dostarlimab use in advanced/recurrent endometrial cancer in France. Bull Cancer. 2023 Oct;110(10):1041-1050. doi: 10.1016/j.bulcan.2023.06.009. Epub 2023 Aug 31.
- Oaknin A, Pothuri B, Gilbert L, Sabatier R, Brown J, Ghamande S, Mathews C, O'Malley DM, Kristeleit R, Boni V, Gravina A, Banerjee S, Miller R, Pikiel J, Mirza MR, Dewal N, Antony G, Dong Y, Zografos E, Veneris J, Tinker AV. Safety, Efficacy, and Biomarker Analyses of Dostarlimab in Patients with Endometrial Cancer: Interim Results of the Phase I GARNET Study. Clin Cancer Res. 2023 Nov 14;29(22):4564-4574. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-3915.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年3月7日
一次修了 (実際)
2026年5月18日
研究の完了 (推定)
2028年4月14日
試験登録日
最初に提出
2016年3月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月16日
最初の投稿 (推定)
2016年3月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月24日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 213346
- 4010-01-001 (その他の識別子：Tesaro)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
この研究の IPD は、Clinical Study Data Request サイトから入手できます。
IPD 共有時間枠
IPD は、試験の主要評価項目、主要な副次的評価項目、および安全性データの結果が発表されてから 6 か月以内に利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
アクセスは、研究提案が提出され、独立審査委員会から承認を得て、データ共有契約が締結された後に提供されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な理由がある場合は、さらに 12 か月まで延長することができます。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。