Tutkimus TSR-042:sta, anti-ohjelmoidusta solukuolema-1-reseptorin (PD-1) monoklonaalisesta vasta-aineesta, osallistujilla, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia (GARNET)
maanantai 24. elokuuta 2026 päivittänyt: Tesaro, Inc.
Vaiheen 1 annoksen eskalointi ja kohortin laajennustutkimus TSR-042:sta, monoklonaalisesta anti-PD-1-vasta-aineesta, potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia
Tämä on monikeskus, avoin, ensimmäinen ihmisellä faasi 1 -tutkimus, jossa arvioidaan anti-ohjelmoitua kuolemanreseptori 1 (anti-PD-1) -vasta-ainetta dostarlimabi (tunnetaan myös nimellä TSR-042) n osallistujalla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet. joilla on rajoitetusti saatavilla olevia hoitovaihtoehtoja.
Tutkimus tehdään kahdessa osassa, ja osa 1 koostuu dostarlimabin nousevien annosten turvallisuusarvioinnista, farmakokinetiikasta (PK) ja farmakodynamiikasta (PDy).
Annoksen nostaminen perustuu dostarlimabin nouseviin painoon perustuviin annostasoihin (DL) ja jatkuu, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on saavutettu, tai se voidaan lopettaa millä tahansa annostasolla korkeimpaan annokseen 20 milligrammaa kilogrammaa kohden (mg). /kg) perustuen uusiin turvallisuus- ja PK/PDy-tietoihin.
Osa 2 suoritetaan kahdessa alaosassa, osassa 2A (kiinteän annoksen turvallisuusarviointikohortit) ja osa 2B (laajennuskohortit).
Tutkimuksen osassa 2A arvioidaan dostarlimabin turvallisuutta ja siedettävyyttä kiinteillä annoksilla 500 mg joka 3. viikko (Q3W) ja 1000 mg 6 viikon välein (Q6W).
Tutkimuksen osassa 2B tarkastellaan dostarlimabin turvallisuutta ja kliinistä aktiivisuutta osallistujaryhmissä, joilla on tietyntyyppisiä edenneitä kiinteitä kasvaimia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
729
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentiina, C1280AEB
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Argentiina, X5004FHP
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Argentiina, X5000HXL
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barretos, Brasilia, 14784-400
- GSK Investigational Site
-
Porto Alegre, Brasilia, 90035-000
- GSK Investigational Site
-
Ribeirão Preto, Brasilia, 14040-030
- GSK Investigational Site
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 20231-050
- GSK Investigational Site
-
São José do Rio Preto, Brasilia, 15090-200
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brasilia, 01246-000
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brasilia, 01321-001
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brasilia, 01308-500
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08036
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Espanja, 8035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Espanja, 08907
- GSK Investigational Site
-
Girona, Espanja, 17007
- GSK Investigational Site
-
Girona, Espanja, 08907
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanja, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanja, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanja, 28027
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanja, 28050
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Espanja, 30120
- GSK Investigational Site
-
Málaga, Espanja, 29010
- GSK Investigational Site
-
Pamplona, Espanja, 31008
- GSK Investigational Site
-
Santander, Espanja, 39008
- GSK Investigational Site
-
Seville, Espanja, 41013
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Espanja, 46010
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Espanja, 46009
- GSK Investigational Site
-
Zaragoza, Espanja, 50009
- GSK Investigational Site
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Espanja, 15706
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Changwon, Etelä -Korea, 51472
- GSK Investigational Site
-
Gwangju, Etelä -Korea, 61469
- GSK Investigational Site
-
Seongnam-si, Etelä -Korea, 463-712
- GSK Investigational Site
-
Seongnam-si Gyeonggi-do, Etelä -Korea, 463 707
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Etelä -Korea, 02841
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Etelä -Korea, 05505
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20132
- GSK Investigational Site
-
Milan, Italia, 20133
- GSK Investigational Site
-
Milan, Italia, 20141
- GSK Investigational Site
-
Modena, Italia, 41100
- GSK Investigational Site
-
Naples, Italia, 80131
- GSK Investigational Site
-
Roma, Italia, 00144
- GSK Investigational Site
-
Verona, Italia, 37134
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- GSK Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- GSK Investigational Site
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
- GSK Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- GSK Investigational Site
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Nuevo León
-
San Pedro Garza García, Nuevo León, Meksiko, 66260
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Gdynia, Puola, 81-519
- GSK Investigational Site
-
Lublin, Puola, 20-090
- GSK Investigational Site
-
Olsztyn, Puola, 10-561
- GSK Investigational Site
-
Olsztyn, Puola, 10-513
- GSK Investigational Site
-
Torun, Puola, 87-100
- GSK Investigational Site
-
Warsaw, Puola, 02-781
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- GSK Investigational Site
-
Caen, Ranska, 14076
- GSK Investigational Site
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63000
- GSK Investigational Site
-
Lille, Ranska, 59000
- GSK Investigational Site
-
Marseille, Ranska, 13273
- GSK Investigational Site
-
Paris, Ranska, 75908
- GSK Investigational Site
-
Paris, Ranska, 75571
- GSK Investigational Site
-
Saint-Herblain, Ranska, 44805
- GSK Investigational Site
-
Villejuif, Ranska, 94805
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Tanska, DK- 2100
- GSK Investigational Site
-
Odense C, Tanska, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hořovice, Tšekki, 26831
- GSK Investigational Site
-
Zlín, Tšekki, 762 75
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Yhdistynyt kuningaskunta, AB25 2ZN
- GSK Investigational Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- GSK Investigational Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6JJ
- GSK Investigational Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1T 7HA
- GSK Investigational Site
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, W1G 6AD
- GSK Investigational Site
-
Manchester, Yhdistynyt kuningaskunta, M20 4BX
- GSK Investigational Site
-
Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- GSK Investigational Site
-
Sutton, Yhdistynyt kuningaskunta, SW36JJ
- GSK Investigational Site
-
-
Tyne and Wear
-
Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Yhdistynyt kuningaskunta, NE7 7DN
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- GSK Investigational Site
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, Yhdysvallat, 85338
- GSK Investigational Site
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
- GSK Investigational Site
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Yhdysvallat, 72703
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Encinitas, California, Yhdysvallat, 92024
- GSK Investigational Site
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- GSK Investigational Site
-
Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92663
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94115
- GSK Investigational Site
-
San Marcos, California, Yhdysvallat, 92069
- GSK Investigational Site
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90403
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- GSK Investigational Site
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- GSK Investigational Site
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Yhdysvallat, 04074
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- GSK Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64111
- GSK Investigational Site
-
-
New Mexico
-
Farmington, New Mexico, Yhdysvallat, 87401
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Yhdysvallat, 12208
- GSK Investigational Site
-
Brooklyn, New York, Yhdysvallat, 11203
- GSK Investigational Site
-
Jamaica, New York, Yhdysvallat, 11432
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- GSK Investigational Site
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- GSK Investigational Site
-
Hilliard, Ohio, Yhdysvallat, 43026
- GSK Investigational Site
-
Hilliard, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- GSK Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- GSK Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- GSK Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02905
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75290-9032
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229-3307
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- GSK Investigational Site
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- GSK Investigational Site
-
Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99204
- GSK Investigational Site
-
Spokane, Washington, Yhdysvallat, 99202
- GSK Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistuja on vähintään 18-vuotias.
- Osallistujalla on todettu uusiutuva tai edennyt kiinteä kasvain ja sairaus on edennyt saatavilla olevilla syövänvastaisilla hoitomuodoilla hoidon jälkeen tai hän ei siedä hoitoa, joka täyttää seuraavat vaatimukset siinä tutkimuksen osassa, johon hän osallistuu:
- a. Osa 1: Mikä tahansa histologisesti tai sytologisesti todistettu toistuva pitkälle edennyt kiinteä kasvain
- b. Osa 2A: Mikä tahansa histologisesti tai sytologisesti todistettu toistuva pitkälle edennyt kiinteä kasvain
- c. Osa 2B: Histologisesti sytologisesti todistettu toistuva tai pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jossa on mitattavissa olevia vaurioita RECIST-version 1.1 mukaan ja joka täyttää yhden seuraavista sairaustyypeistä:
- Alla olevien kriteerien tulee täyttyä osallistujille: Kohortti A1 (dMMR/MSI-H kohdun limakalvosyöpä) ja kohortti A2 (MMR-taitava/MSS-kohorttisyöpä)
- Osallistujat, jotka ovat edenneet platinadublettihoidon aikana tai sen jälkeen
- Osallistujat ovat saaneet enintään 2 riviä syövän vastaista hoitoa toistuvan tai edenneen (>=vaihe IIIB) taudin vuoksi. Aiempi hoito hormonihoidoilla on hyväksyttävää, eikä sitä lasketa mukaan syövän vastaisten hoitojen määrään, joka on mainittu yllä olevassa kriteerissä tälle kohortille.
- Kaikki kohdun limakalvon syövän histologiat ovat sallittuja, paitsi kohdun limakalvosarkooma (mukaan lukien karsinosarkooma).
- Osallistujien on toimitettava keskusradiologialle kaksi skannausta, jotka osoittavat kasvaimen mittaamisen lisääntymisen ja jotka täyttävät PD:n kriteerit viimeisimmän RECIST-versioon 1.1 perustuvan systeemisen syövän vastaisen hoidon aikana tai sen jälkeen keskusradiologiaan ennen ensimmäistä dostarlimabiannosta.
- Vähintään yhden mitattavissa olevan leesion olemassaolo perusskannauksessa vahvistetaan keskusradiologian tarkastelussa.
- Kasvaimen MMR/MSI:n tila: Osallistujat voidaan seuloa paikallisten MMR/MSI-testien tulosten perusteella käyttämällä immunohistokemiaa (IHC), polymeraasiketjureaktiota (PCR) tai seuraavan sukupolven sekvensointia (NGS) sertifioidussa paikallisessa laboratoriossa, mutta osallistujien kelpoisuus edellyttää määritetään MMR IHC -tuloksilla. Osallistujalta, jolla on saatavilla paikallisia MMR IHC -tuloksia vastaavista kohortteista, tuumorinäytteet on toimitettava IHC-keskuslaboratorioon ja niiden laatu on tarkistettava ja selvitettävä ennen syklin 1 päivää 1 (C1D1). Osallistujien, joilla ei ole saatavilla paikallisia MMR IHC -testituloksia (osallistujat, joilla on paikalliset PCR- tai NGS-testitulokset), keskus-IHC-tulosten on vahvistettava kelpoisuus ennen muiden seulontatoimenpiteiden suorittamista. Kun keskus-IHC-testi on suoritettu, jäljelle jääneestä kasvainkudoksesta voidaan testata lisää tutkivia biomarkkereita tai se voidaan lähettää NGS-keskuslaboratorioon lisätestausta varten.
- Kohortti E – NSCLC:tä sairastavat osallistujat, jotka etenivät vähintään yhden aikaisemman platinapohjaisen systeemisen kemoterapian jälkeen uusiutuvan tai edenneen taudin vuoksi. Kemoterapia-ohjelma adjuvantti- tai neoadjuvanttihoitona leikkauksen ja/tai säteilyn jälkeen on hyväksyttävä, jos uusiutuva tai pitkälle edennyt sairaus kehittyy 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä.
- Osallistujien, joilla on tunnettu epidermaalisen kasvutekijäreseptorin (EGFR) mutaatio, on täytynyt saada kemoterapiahoito ja EGFR-tyrosiinikinaasi-inhibiittori (TKI) (esim. erlotinibi, gefitinibi, afatinibi tai kokeellinen)
- Osallistujien, joilla on tunnettu anaplastisen lymfoomakinaasin (ALK) translokaatio, on täytynyt saada kemoterapia-ohjelma ja ALK-estäjää (esim. krisotinibia, seritinibia tai kokeellista)
- Kohortti F – Osallistujat, joilla on uusiutuvia tai edenneitä kiinteitä dMMR/MSI-H kasvaimia, paitsi kohdun limakalvon syöpiä ja maha-suolikanavan syöpiä, jotka ovat saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa ja joilla ei ole vaihtoehtoisia hoitovaihtoehtoja. Aiempi hoito pelkällä hormonihoidolla toistuvan tai edenneen taudin vuoksi on hyväksyttävää, eikä sitä lasketa mukaan syövän vastaisten hoitojen määrään.
- Mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:llä Radiologia lähtötilanteen skannauksessa vahvistetaan keskusradiologialla ennen ensimmäistä dostarlimabiannosta. Potilaiden, joilla on primaarinen keskushermoston kasvain, tulee antaa aivojen magneettikuvaus lähtötilanteessa.
- a. Puutteellinen epäsopivuuskorjaus (dMMR) ja/tai mikrosatelliitin epävakaus (MSI-H) kasvaimessa määritellään jommallakummalla seuraavista:
- b. puutteellinen DNA-virheen korjaus (dMMR); MMR-tila on arvioitava immunohistokemialla (IHC) MMR-proteiinin ilmentymisen (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) suhteen, kun yhden tai useamman proteiinin menetys osoittaa dMMR:n; dMMR voidaan määrittää joko paikallisesti tai keskusreferenssilaboratoriossa; TAI
- c. mikrosatelliitin epästabiilisuus (MSI-H); MSI-H määritettynä polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai kudosten seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS); MSI-H voidaan määrittää paikallisesti
- Kohortti G: Osallistujilla on oltava toistuva korkea-asteinen seroosi-, endometrioidi- tai kirkassoluinen munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä. Osallistujilla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva leesio perusskannauksessa, joka vahvistetaan keskusradiologian tarkastelussa.
- Osallistujien on katsottava olevan resistenttejä viimeksi annetulle platinahoidolle, eli ajan viimeisestä annetusta platinaannoksesta alkuperäiseen dokumentoituun etenemiseen (jonka todisteena on röntgenkuvaus RECIST-version 1.1 mukaan) on oltava alle 6 kuukautta.
- Osallistujilla on oltava vähintään 1 mutta enintään 3 aiempaa hoitolinjaa pitkälle edenneen tai metastaattisen munasarjasyövän hoitoon. Neoadjuvantti, adjuvantti ja molempien yhdistelmä katsotaan yhdeksi hoitolinjaksi. Hoitoa ylläpitona annettavalla bevasitsumabilla ei lasketa erilliseksi hoitolinjaksi. Jos hoito-ohjelmaa muutetaan tai muutetaan muusta syystä kuin vasteen tai PD:n puutteesta (kuten allerginen reaktio, toksisuus tai lääkkeiden saatavuus), tätä ei lasketa erilliseksi hoitolinjaksi. Yksittäistä hormonihoitoa, joka on annettu muista syistä kuin PD:stä RECIST-version v1.1 mukaan (eli syöpäantigeenin [CA]-125-tasojen lisäämiseksi annettu hormonihoito), ei lasketa erilliseksi hoitolinjaksi.
- Osallistujia on täytynyt aiemmin hoitaa platinapohjaisella hoito-ohjelmalla, taksaaniaineella (-aineilla) ja bevasitsumabilla (bevasitsumabia voidaan käyttää yksinään tai yhdessä toisen aineen kanssa, etulinjan hoidossa, ylläpitona tai toistuvan sairauden hoitoon) .
- Osa 2B: Osallistujilla on oltava saatavilla arkistoitua kasvainkudosta, joka on kiinnitetty formaliiniin ja parafiiniin upotettu (FFPE).
- Osallistujille, joilla ei ole arkistokudosta, on tehtävä uusi biopsia kudosnäytteen saamiseksi ennen tutkimushoidon aloittamista. Niiltä osallistujilta, joilla ei ole saatavilla arkistokudosta, biopsia tulee ottaa kasvainleesioista (joko primaarisista tai metastaattisista), joihin on helppo päästä ja joihin biopsiaan liittyvät riskit ovat alhaiset, eikä maksa, aivot, keuhkot/välikarsina, haima tai endoskooppinen biopsia. toimenpiteitä, jotka ulottuvat ruokatorven, mahalaukun tai suolen ulkopuolelle.
- Kohorttia F varten FFPE-kudosnäyte on toimitettava keskuslaboratorioon testattavaksi. Potilailta, joilla on saatavilla paikallisia MMR/MSI-H-tuloksia, kasvainnäytteet on toimitettava keskuslaboratorioon ja niiden laatu on tarkastettava ja selvitettävä ennen C1D1:tä.
- G-kohorttia varten osallistujan on toimitettava seulonnan aikana formaliinikiinnitetty parafiiniin upotettu (FFPE) kasvainkudoslohko(t), joissa on riittävä kasvainpitoisuus (kuten sponsorin nimeämä keskuslaboratorio on vahvistanut) seulonnan aikana, jotta voidaan mitata esimerkiksi homologisen rekombinaatioreitin vikoja ja PD:tä. -L1 tila. Sponsorin on hyväksyttävä parafiiniin upotetusta kudoksesta valmistettujen objektilasien käyttö FFPE-lohkojen sijaan.
- Naispuolisilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta: elleivät he ole raskaana.
- Ei-hedelmöitysikä määritellään seuraaviksi: >= 45-vuotias ja hänellä ei ole ollut kuukautisia yli 1 vuoteen; Amenorreaa alle 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoiston poistoa, ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) arvo on postmenopausaalisella alueella esitutkimuksen (seulonta) arvioinnin perusteella. Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä, magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT). Munasolujen sitominen on vahvistettava varsinaisen toimenpiteen lääketieteellisillä asiakirjoilla.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien tulee sopia kumppaninsa kanssa yhden erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämisestä seulontakäynnistä alkaen 150 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
- Osallistujalla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso
- Osallistujalla on riittävä elintoiminto.
Poissulkemiskriteerit
- Osallistuja on saanut aikaisempaa hoitoa anti-ohjelmoidulla kuolemanreseptorilla 1 (anti-PD-1), anti-PD-1-ligandilla 1 (anti-PD-L1) tai anti-PD-1-ligandilla-2:lla (anti-PD-1). PD-L2) agentti.
- Osallistujalla on tiedossa hallitsemattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus.
- Osallistujalla on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain, joka on edennyt tai vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, ihon levyepiteelisyöpä (SqCC), jolle on tehty mahdollisesti parantava hoito, tai in situ kohdunkaulan syöpä tai muu kasvainsairaus, joka on läpikäynyt parantavaa hoitoa ja jonka tutkija pitää parantuneena.
- Osallistujaa pidetään huonona lääketieteellisenä riskinä vakavan, hallitsemattoman sairauden, ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden tai aktiivisen systeemistä hoitoa vaativan infektion vuoksi. Spesifisiä esimerkkejä ovat, mutta eivät rajoitu niihin, aktiivinen, ei-tarttuva pneumoniitti; hallitsematon kammiorytmi; äskettäinen (90 päivän sisällä) sydäninfarkti; hallitsematon vakava kohtaushäiriö; epävakaa selkäytimen puristus; ylempi onttolaskimo-oireyhtymä; tai mikä tahansa psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa (mukaan lukien tietoisen suostumuksen hankkiminen).
- Osallistuja on raskaana tai imettää tai odottaa saavansa lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 150 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
- Osallistujalla on immuunipuutosdiagnoosi tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
- Osallistujalla on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
- Osallistujalla on tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen ribonukleiinihappo (HCV RNA) (laadullinen) on havaittu).
- Osallistujalla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona. Inhaloitavien steroidien käyttö, steroidien paikalliset injektiot ja steroidiset silmätipat ovat sallittuja.
- Osallistujalla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.
- Osallistuja ei ole toipunut (ts
- Osallistuja on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.
- Osallistuja on saanut aikaisempaa syövän vastaista hoitoa (kemoterapiaa, kohdennettuja hoitoja, sädehoitoa tai immunoterapiaa) 21 päivän sisällä tai alle viisi kertaa viimeisimmän hoidon puoliintumisaikaa ennen tutkimuspäivää 1 sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
- Osallistuja ei ole toipunut riittävästi (
- Osallistuja on saanut elävän rokotteen 14 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
- Osallistujalla on tunnettu yliherkkyys dostarlimabin aineosille tai apuaineille.
- G-kohortissa osallistujat eivät ole kelvollisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit: Osallistujat, jotka kokivat sairauden etenemisen 3 kuukauden sisällä ensimmäisen linjan platinahoidosta (jonka osoittaa röntgenkuvaus RECISTin mukaan).
- Osallistujat, joilla on tunnettu haitallinen tai epäilyttävä haitallinen mutaatio BRCA1- tai BRCA2-geeneissä (paikallinen testaus sallittu).
- Osallistujat ovat saaneet aiemmin hoitoa poly(adenosiinidifosfaattiriboosi)polymeraasin (PARP)-1/PARP-2:n estäjillä.
- Osallistujalla on historia tai todisteita kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, saattaa häiritä osallistujan osallistumista tutkimushoidon koko keston ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista. osallistua.
- Osallistuja on immuunipuutteinen. Osallistujat, joilla on pernan poisto, ovat sallittuja.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1: Dostarlimabia saavat osallistujat
Osassa 1 arvioidaan dostarlimabia nousevina painoon perustuvina annoksina 1 mg/kg, 3 mg/kg ja 10 mg/kg.
Voidaan myös tutkia suurempia annostasoja 15 mg/kg ja/tai 20 mg/kg.
Dostarlimabi annetaan suonensisäisesti (IV) kunkin syklin päivänä 1 ja päivänä 15; syklin pituus on 28 päivää.
Kohortit rekisteröidään peräkkäin, ja ne noudattavat aluksi 3+3-mallia.
|
Dostarlimabi (160 mg, 20 mg/ml tai 500 mg, 50 mg/ml) on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu suurella affiniteetilla PD-1:een, mikä estää sitoutumisen ohjelmoituihin kuolemanreseptoriligandeihin 1 ja 2 (PD-L1). ja PD-L2).
Dostarlimabi annetaan 30 minuutin IV-infuusiona kunkin osan 1 syklin päivänä 1 ja päivänä 15.
Muille potilaille, jotka on otettu mukaan nimenomaan PK/PDy-profiilin paremmin karakterisoimiseksi osassa 1, dostarlimabia annetaan syklin 1 aikana vain päivänä 1, ja toinen annos annetaan syklinä 2/päivä 1 ja sen jälkeen Q2W.
Osissa 2A ja 2B dostarlimabia annetaan kunkin hoitosyklin päivänä 1.
Jakson kesto Q3W-annostelussa on 21 päivää ja Q6W-annostelu 42 päivää.
|
|
Kokeellinen: Osa 2A: Dostarlimabia saavat osallistujat
Osassa 2A osallistujat saavat kiinteän 500 mg:n annoksen Q3W-annoksena tai 1000 mg:n Q6W-annoksena kunkin syklin ensimmäisenä päivänä.
Jakson kesto Q3W-annostelussa on 21 päivää ja Q6W-annostelu 42 päivää.
Kohortit rekisteröivät osallistujat, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain modifioidulla 6+6-mallilla ja noudattavat 6+6-mallia.
|
Dostarlimabi (160 mg, 20 mg/ml tai 500 mg, 50 mg/ml) on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu suurella affiniteetilla PD-1:een, mikä estää sitoutumisen ohjelmoituihin kuolemanreseptoriligandeihin 1 ja 2 (PD-L1). ja PD-L2).
Dostarlimabi annetaan 30 minuutin IV-infuusiona kunkin osan 1 syklin päivänä 1 ja päivänä 15.
Muille potilaille, jotka on otettu mukaan nimenomaan PK/PDy-profiilin paremmin karakterisoimiseksi osassa 1, dostarlimabia annetaan syklin 1 aikana vain päivänä 1, ja toinen annos annetaan syklinä 2/päivä 1 ja sen jälkeen Q2W.
Osissa 2A ja 2B dostarlimabia annetaan kunkin hoitosyklin päivänä 1.
Jakson kesto Q3W-annostelussa on 21 päivää ja Q6W-annostelu 42 päivää.
|
|
Kokeellinen: Osa 2B: Kohortti A1 dMMR/MSI-H kohdun limakalvosyöpä
Osa 2B: Kohortti A1 sisältää osallistujia, joilla on epäsopivuuskorjauspuutteinen mikrosatelliitin epästabiilisuus korkea (dMMR/MSI-H) kohdun limakalvosyöpä, jotka ovat edenneet platinaduplettihoidon aikana tai sen jälkeen.
Nämä osallistujat saavat dostarlimabia 500 mg Q3W ensimmäisten 4 syklin aikana, minkä jälkeen 1000 mg Q6W kaikissa seuraavissa jaksoissa.
Osallistujat ovat saaneet enintään 2 riviä syövän vastaista hoitoa uusiutuvan tai edenneen (vaihe >= IIIB) taudin vuoksi.
|
Dostarlimabi (160 mg, 20 mg/ml tai 500 mg, 50 mg/ml) on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu suurella affiniteetilla PD-1:een, mikä estää sitoutumisen ohjelmoituihin kuolemanreseptoriligandeihin 1 ja 2 (PD-L1). ja PD-L2).
Dostarlimabi annetaan 30 minuutin IV-infuusiona kunkin osan 1 syklin päivänä 1 ja päivänä 15.
Muille potilaille, jotka on otettu mukaan nimenomaan PK/PDy-profiilin paremmin karakterisoimiseksi osassa 1, dostarlimabia annetaan syklin 1 aikana vain päivänä 1, ja toinen annos annetaan syklinä 2/päivä 1 ja sen jälkeen Q2W.
Osissa 2A ja 2B dostarlimabia annetaan kunkin hoitosyklin päivänä 1.
Jakson kesto Q3W-annostelussa on 21 päivää ja Q6W-annostelu 42 päivää.
|
|
Kokeellinen: Osa 2B: Kohortti A2 MMR-taitoinen/MSS-kohortakalvon syöpä
Osa 2B: Kohortti A2 sisältää osallistujia, joilla on MMR-taitoinen/MSS-endometriumsyöpä ja jotka ovat edenneet platinaduplettihoidon aikana tai sen jälkeen.
Nämä osallistujat saavat dostarlimabia 500 mg Q3W ensimmäisten 4 syklin aikana, minkä jälkeen 1000 mg Q6W kaikissa seuraavissa jaksoissa.
Osallistujat ovat saaneet enintään 2 riviä syövän vastaista hoitoa toistuvan tai edenneen taudin (vaihe >=IIIB) vuoksi.
|
Dostarlimabi (160 mg, 20 mg/ml tai 500 mg, 50 mg/ml) on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu suurella affiniteetilla PD-1:een, mikä estää sitoutumisen ohjelmoituihin kuolemanreseptoriligandeihin 1 ja 2 (PD-L1). ja PD-L2).
Dostarlimabi annetaan 30 minuutin IV-infuusiona kunkin osan 1 syklin päivänä 1 ja päivänä 15.
Muille potilaille, jotka on otettu mukaan nimenomaan PK/PDy-profiilin paremmin karakterisoimiseksi osassa 1, dostarlimabia annetaan syklin 1 aikana vain päivänä 1, ja toinen annos annetaan syklinä 2/päivä 1 ja sen jälkeen Q2W.
Osissa 2A ja 2B dostarlimabia annetaan kunkin hoitosyklin päivänä 1.
Jakson kesto Q3W-annostelussa on 21 päivää ja Q6W-annostelu 42 päivää.
|
|
Kokeellinen: Osa 2B: Kohortti E NSCLC
Osa 2B: Kohortti E NSCLC sisältää osallistujia, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka eteni vähintään yhden aikaisemman platinapohjaisen systeemisen kemoterapian jälkeen toistuvan tai edenneen taudin hoitoon.
Nämä osallistujat saavat dostarlimabia 500 mg Q3W ensimmäisten 4 syklin aikana, minkä jälkeen 1000 mg Q6W kaikissa seuraavissa jaksoissa.
|
Dostarlimabi (160 mg, 20 mg/ml tai 500 mg, 50 mg/ml) on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu suurella affiniteetilla PD-1:een, mikä estää sitoutumisen ohjelmoituihin kuolemanreseptoriligandeihin 1 ja 2 (PD-L1). ja PD-L2).
Dostarlimabi annetaan 30 minuutin IV-infuusiona kunkin osan 1 syklin päivänä 1 ja päivänä 15.
Muille potilaille, jotka on otettu mukaan nimenomaan PK/PDy-profiilin paremmin karakterisoimiseksi osassa 1, dostarlimabia annetaan syklin 1 aikana vain päivänä 1, ja toinen annos annetaan syklinä 2/päivä 1 ja sen jälkeen Q2W.
Osissa 2A ja 2B dostarlimabia annetaan kunkin hoitosyklin päivänä 1.
Jakson kesto Q3W-annostelussa on 21 päivää ja Q6W-annostelu 42 päivää.
|
|
Kokeellinen: Osa 2B: Kohortti G PROC ilman tunnettua BRCA:ta
Osallistujat, joilla on pitkälle edennyt, uusiutunut, korkea-asteinen seroosi-, endometrioidi- tai kirkassoluinen munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä ilman tunnettua rintasyöpäalttiusgeenin (BRCA) mutaatiota ja joilla on platinaresistentti sairaus, joka saa dostarlimabia ja joita on myös aiemmin hoidettu bevasitsumabin kanssa.
Nämä osallistujat saavat dostarlimabia 500 mg Q3W ensimmäisten 4 syklin aikana, minkä jälkeen 1000 mg Q6W kaikissa seuraavissa jaksoissa.
|
Dostarlimabi (160 mg, 20 mg/ml tai 500 mg, 50 mg/ml) on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu suurella affiniteetilla PD-1:een, mikä estää sitoutumisen ohjelmoituihin kuolemanreseptoriligandeihin 1 ja 2 (PD-L1). ja PD-L2).
Dostarlimabi annetaan 30 minuutin IV-infuusiona kunkin osan 1 syklin päivänä 1 ja päivänä 15.
Muille potilaille, jotka on otettu mukaan nimenomaan PK/PDy-profiilin paremmin karakterisoimiseksi osassa 1, dostarlimabia annetaan syklin 1 aikana vain päivänä 1, ja toinen annos annetaan syklinä 2/päivä 1 ja sen jälkeen Q2W.
Osissa 2A ja 2B dostarlimabia annetaan kunkin hoitosyklin päivänä 1.
Jakson kesto Q3W-annostelussa on 21 päivää ja Q6W-annostelu 42 päivää.
|
|
Kokeellinen: Osa 2B: Kohortti F ei-endometriaaliset dMMR/MSI-H tai POLE-mutaatiot sisältävät syövät
Osallistujat, joilla on toistuvia tai edenneitä dMMR/MSI-H kiinteitä kasvaimia, lukuun ottamatta kohdun endometriumisyöpiä ja ruoansulatuskanavan syöpiä, ja jotka ovat saaneet aiempaa systemaattista hoitoa ja joilla ei ole vaihtoehtoisia hoitomuotoja.
Nämä osallistujat saavat dostarlimibia 500 mg Q3W ensimmäisten 4 syklin ajan, minkä jälkeen 1000 mg Q6W kaikille seuraaville sykleille.
|
Dostarlimabi (160 mg, 20 mg/ml tai 500 mg, 50 mg/ml) on humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu suurella affiniteetilla PD-1:een, mikä estää sitoutumisen ohjelmoituihin kuolemanreseptoriligandeihin 1 ja 2 (PD-L1). ja PD-L2).
Dostarlimabi annetaan 30 minuutin IV-infuusiona kunkin osan 1 syklin päivänä 1 ja päivänä 15.
Muille potilaille, jotka on otettu mukaan nimenomaan PK/PDy-profiilin paremmin karakterisoimiseksi osassa 1, dostarlimabia annetaan syklin 1 aikana vain päivänä 1, ja toinen annos annetaan syklinä 2/päivä 1 ja sen jälkeen Q2W.
Osissa 2A ja 2B dostarlimabia annetaan kunkin hoitosyklin päivänä 1.
Jakson kesto Q3W-annostelussa on 21 päivää ja Q6W-annostelu 42 päivää.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on hoitoa vaativia AE (TEAE)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Haittatapahtuma (AE) on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka tapahtuu osallistujan tai kliiniseen tutkimukseen osallistuneen, joka on antanut lääkevalmistetta, ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriolöydökset), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimustuotteen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tuotteeseen vai ei.
TEAE määritellään mitä tahansa haittavaikutukseksi, joka on joko raportoitu ensimmäistä kertaa tai jo olemassa olevan tapahtuman paheneminen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit hematologiset parametrit
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Verinäytteitä otetaan seuraavien hematologisten parametrien arvioimiseksi: hemoglobiini, keskimääräinen verisolujen määrä (MCV), valkosolujen määrä (WBC-määrä), verihiutaleet, keskimääräinen verihiutaleiden määrä, erilainen valkosolujen määrä ja hyytymistekijät, mukaan lukien kansainvälinen normalisoitu suhde (INR), aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ja protrombiiniaika (PT).
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 1: Osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit EKG-parametrit
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Osallistujat makaavat selällään tai puolimakaavassa asennossa ja lepäävät noin 2 minuuttia ennen EKG:n tallentamista.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, jotka saavat samanaikaisesti lääkkeitä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Samanaikaiset lääkkeet kirjataan.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 2A: Osallistujien lukumäärä, joilla on TEAE
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka tapahtuu osallistujan tai kliiniseen tutkimukseen osallistuneen, joka on antanut lääkevalmistetta, ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriolöydökset), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimustuotteen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tuotteeseen vai ei.
TEAE määritellään mitä tahansa haittavaikutukseksi, joka ilmoitettiin joko ensimmäisen tutkimushoidon annoksen yhteydessä.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 2A: Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit hematologiset parametrit
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Verinäytteitä kerätään seuraavien hematologisten parametrien arvioimiseksi: hemoglobiini, MCV, valkosolujen määrä, verihiutaleet, keskimääräinen verihiutaleiden tilavuus, erilainen valkosolujen määrä ja hyytymistekijät, mukaan lukien INR, aPTT ja PT.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 2A: Osallistujien määrä, joilla on epänormaali EKG
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Osallistujat makaavat selällään tai puolimakaavassa asennossa ja lepäävät noin 2 minuuttia ennen EKG:n tallentamista.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 2A: Osallistujien määrä, jotka saavat samanaikaisesti lääkkeitä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Samanaikaiset lääkkeet kirjataan.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 2B: Osallistujien lukumäärä, joilla on TEAE
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka tapahtuu osallistujan tai kliiniseen tutkimukseen osallistuneen, joka on antanut lääkevalmistetta, ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siksi olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriolöydökset), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimustuotteen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tuotteeseen vai ei.
TEAE määritellään mitä tahansa haittavaikutukseksi, joka ilmoitettiin joko ensimmäisen tutkimushoidon annoksen yhteydessä.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 2B: Osallistujien määrä, joilla on kiinnostavia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Osallistujat, joilla on kiinnostavia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia, arvioidaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 2B: Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit hematologiset parametrit
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Verinäytteitä kerätään seuraavien hematologisten parametrien arvioimiseksi: hemoglobiini, MCV, valkosolujen määrä, verihiutaleet, keskimääräinen verihiutaleiden tilavuus, erilainen valkosolujen määrä ja hyytymistekijät, mukaan lukien INR, aPTT ja PT.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 2B: Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit EKG-parametrit
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Osallistujat makaavat selällään tai puolimakaavassa asennossa ja lepäävät noin 2 minuuttia ennen EKG:n tallentamista.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 2B: Osallistujien määrä, jotka saavat samanaikaisesti lääkkeitä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Samanaikaiset lääkkeet kirjataan.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 2B: Kohortti E ORR immuunijärjestelmään liittyvien vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa per irRECIST
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
ORR määritellään CR:n tai PR:n saavuttaneiden osallistujien osuutena tutkijan arvioimana per irRECIST.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 2B: Kohortti A1 vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä CR:n tai PR:n dokumentoinnista RECIST-versiolla 1.1 siihen hetkeen, kun progressiivinen sairaus (PD) on ensimmäisen kerran dokumentoitu, joka on arvioitu käyttämällä RECIST-versiota 1.1 riippumattoman sokkoutetun keskustarkastuksen perusteella, tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 2B: Kohortti F Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
DOR määritellään ajaksi CR:n tai PR:n ensimmäisestä dokumentoinnista RECIST-versiolla 1.1 siihen hetkeen, jolloin PD:n ensimmäinen dokumentointi on arvioitu käyttämällä RECIST-versiota 1.1 riippumattoman sokkoutetun keskustarkastuksen perusteella, tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 2B: Kohortti A2 vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
DOR määritellään ajaksi CR:n tai PR:n ensimmäisestä dokumentoinnista RECIST-versiolla 1.1 siihen hetkeen, jolloin PD:n ensimmäinen dokumentointi on arvioitu käyttämällä RECIST-versiota 1.1 riippumattoman sokkoutetun keskustarkastuksen perusteella, tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on kiinnostuksen kohteena olevia immuunivälitteisiä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
Osallistujia, joilla on kiinnostuksen kohteena olevia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia, arvioidaan.
|
Enintään 2 vuotta
|
|
Osa 1: Osallistujien määrä, joilla on poikkeavia kliinisiä kemiaparametreja
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Verinäytteet kerätään seuraavien kemiaparametrien arvioimiseksi: natrium, kalium, kalsium, magnesium, kreatiniini, bilirubiini, alkalinen fosfataasi, aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja albumiini.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 1, Osa 2A ja Osa 2B: Osallistujien määrä, joilla on muutos urinaparametreissa verrattuna lähtöarvoon
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Osallistujien määrä arvioidaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 1, Osa 2A ja Osa 2B: Osallistujien lukumäärä, joilla on muutos lähtöarvosta elintoimintojen merkeissä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Osallistujien määrä arvioidaan.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 2A: Osallistujien määrä, joilla on immuunivälitteisiä kiinnostuksen kohteena olevia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
Osallistujia, joilla on kiinnostuksen kohteena olevia immuunijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia, arvioidaan.
|
Enintään 2 vuotta
|
|
Osa 2A: Poikkeavien kliinisen kemian parametrien määrä osallistujilla
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
Verinäytteitä kerätään seuraavien kemiikkaparametrien arvioimiseksi: natrium, kalium, kalsium, magnesium, kreatiniini, bilirubiini, AST, ALT ja albumiini.
|
Enintään 2 vuotta
|
|
Osa 2B: Poikkeavien kliinisten kemiaparametrien omaavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
Verenäytteet kerätään seuraavien kemiaparametrien arvioimiseksi: natrium, kalium, kalsium, magnesium, kreatiniini, bilirubiini, AST, ALT ja albumiini.
|
Enintään 2 vuotta
|
|
Osa 2B: Kohortti A1:n kokonaisvasteprosentti (ORR) Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versiolla 1.1
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
ORR määritellään osallistujien osuudeksi, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) riippumattoman sokeutetun keskuksen arvion perusteella RECIST-version 1.1 mukaisesti.
|
Enintään 2 vuotta
|
|
Osa 2B: Kohortti F ORR RECIST-versiolla 1.1
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
ORR määritellään osallistujien osuudeksi, jotka saavuttavat CR:n tai PR:n, kuten arvioi riippumaton sokkotettu keskitetty tarkastus käyttäen RECIST-versiota 1.1.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 2B: Kohortti A2 ORR RECIST-versiolla 1.1
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
ORR määritellään osallistujien osuudeksi, jotka saavuttavat CR:n tai PR:n, arvioituna riippumattoman sokkotetun keskuksen arvioinnilla käyttäen RECIST-versiota 1.1.
|
Enintään 2 vuotta
|
|
Osa 2B: Kohortti G ORR RECIST-versiolla 1.1
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
ORR määritellään osallistujien osuudeksi, jotka saavuttavat CR:n tai PR:n, arvioituna riippumattoman sokeutetun keskusarvioinnin avulla käyttäen RECIST-versiota 1.1.
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 2B: Kohortti A1 Vastauksen kesto (DOR) perustuu riippumattomaan sokkoutettuun keskustarkastukseen RECIST-version 1.1 avulla
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
DOR määritellään ajaksi ensimmäisestä CR:n tai PR:n dokumentoinnista RECIST-versiolla 1.1 siihen hetkeen, kun progressiivinen sairaus (PD) on ensimmäisen kerran dokumentoitu, joka on arvioitu käyttämällä RECIST-versiota 1.1 riippumattoman sokkoutetun keskustarkastuksen perusteella, tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 2B: Kohortti F DOR perustuu riippumattomaan sokkoutettuun keskitettyyn tarkasteluun käyttäen RECIST-versiota 1.1
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
DOR määritellään ajaksi CR:n tai PR:n ensimmäisestä dokumentoinnista RECIST-versiolla 1.1 siihen hetkeen, jolloin PD:n ensimmäinen dokumentointi on arvioitu käyttämällä RECIST-versiota 1.1 riippumattoman sokkoutetun keskustarkastuksen perusteella, tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 2B: Kohortti G DOR perustuu riippumattomaan sokkoutettuun keskitettyyn tarkasteluun käyttäen RECIST-versiota 1.1
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
DOR määritellään ajaksi CR:n tai PR:n ensimmäisestä dokumentoinnista RECIST-versiolla 1.1 siihen hetkeen, jolloin PD:n ensimmäinen dokumentointi on arvioitu käyttämällä RECIST-versiota 1.1 riippumattoman sokkoutetun keskustarkastuksen perusteella, tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 2B: Kohortti A1 Taudin torjuntaaste
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Taudin hallintaprosentti on CR:n, PR:n tai SD:n saavuttaneiden osallistujien osuus RECIST v1.1:tä kohden riippumattoman sokkoutetun keskusarvioinnin perusteella.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 2B: Kohortti A2 Taudin torjuntaaste
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Taudin hallintaprosentti on CR:n, PR:n tai SD:n saavuttaneiden osallistujien osuus RECIST v1.1:tä kohden riippumattoman sokkoutetun keskusarvioinnin perusteella.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 2B: Kohortti F Taudin torjuntaaste
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Taudin hallintaprosentti on CR:n, PR:n tai SD:n saavuttaneiden osallistujien osuus RECIST v1.1:tä kohden riippumattoman sokkoutetun keskusarvioinnin perusteella.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 2B: Kohortti G Taudin torjuntaaste
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Taudin hallintaprosentti on CR:n, PR:n tai SD:n saavuttaneiden osallistujien osuus RECIST v1.1:tä kohden riippumattoman sokkoutetun keskusarvioinnin perusteella.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 1: Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 viimeiseen (AUC,0-last) dostarlimabin arviointi
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504 ja 672 tuntia annoksen jälkeen
|
Kerätään verinäytteitä dostarlimabin seerumipitoisuuksien määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504 ja 672 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 1: Dostarlimabin vähimmäispitoisuus vakaassa tilassa (Cmin,ss).
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504 672 tuntia annoksen jälkeen.
|
Kerätään verinäytteitä dostarlimabin seerumipitoisuuksien määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504 672 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Osa 2A: AUC, dostarlimabin 0-infinity
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 ja 504 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q3W enintään 2 vuotta
|
Kerätään verinäytteitä dostarlimabin seerumipitoisuuksien määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 ja 504 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q3W enintään 2 vuotta
|
|
Osa 2A: Dostarlimabin Cmin
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 ja 504 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q3W enintään 2 vuotta
|
Kerätään verinäytteitä dostarlimabin seerumipitoisuuksien määrittämiseksi
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 ja 504 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q3W enintään 2 vuotta
|
|
Osa 2A: Dostarlimabin Cmax
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 ja 504 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q3W enintään 2 vuotta
|
Kerätään verinäytteitä dostarlimabin seerumipitoisuuksien määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 ja 504 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q3W enintään 2 vuotta
|
|
Osa 2A: dostarlimabin CL
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 ja 504 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q3W enintään 2 vuotta
|
Kerätään verinäytteitä dostarlimabin seerumipitoisuuksien määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 ja 504 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q3W enintään 2 vuotta
|
|
Osa 2A: dostarlimabin Vz
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 ja 504 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q3W enintään 2 vuotta.
|
Kerätään verinäytteitä dostarlimabin seerumipitoisuuksien määrittämiseksi.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 ja 504 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q3W enintään 2 vuotta.
|
|
Osa 2A: Dostarlimabin AUC,ss
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 ja 504 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q3W enintään 2 vuotta
|
Kerätään verinäytteitä dostarlimabin seerumipitoisuuksien määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 ja 504 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q3W enintään 2 vuotta
|
|
Osa 2A: Dostarlimabin Cmin,ss
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 ja 504 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q3W enintään 2 vuotta
|
Kerätään verinäytteitä dostarlimabin seerumipitoisuuksien määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 ja 504 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q3W enintään 2 vuotta
|
|
Osa 2A: Dostarlimabin Cmax,ss
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 ja 504 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q3W enintään 2 vuotta
|
Kerätään verinäytteitä dostarlimabin seerumipitoisuuksien määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 ja 504 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q3W enintään 2 vuotta
|
|
Osa 2A: Dostarlimabin AUC,0-viimeinen arviointi
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 ja 1008 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q6W enintään 2 vuotta
|
Kerätään verinäytteitä dostarlimabin seerumipitoisuuksien määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 ja 1008 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q6W enintään 2 vuotta
|
|
Osa 2A: AUC, dostarlimabin 0-infinity
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 ja 1008 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q6W enintään 2 vuotta
|
Kerätään verinäytteitä dostarlimabin seerumipitoisuuksien määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 ja 1008 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q6W enintään 2 vuotta
|
|
Osa 2A: Dostarlimabin Cmin
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 ja 1008 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q6W enintään 2 vuotta
|
Kerätään verinäytteitä dostarlimabin seerumipitoisuuksien määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 ja 1008 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q6W enintään 2 vuotta
|
|
Osa 2A: Dostarlimabin Cmax
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 ja 1008 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q6W enintään 2 vuotta
|
Kerätään verinäytteitä dostarlimabin seerumipitoisuuksien määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 ja 1008 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q6W enintään 2 vuotta
|
|
Osa 2A: dostarlimabin CL
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 ja 1008 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q6W enintään 2 vuotta
|
Kerätään verinäytteitä dostarlimabin seerumipitoisuuksien määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 ja 1008 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q6W enintään 2 vuotta
|
|
Osa 2A: dostarlimabin Vz
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 ja 1008 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q6W enintään 2 vuotta
|
Kerätään verinäytteitä dostarlimabin seerumipitoisuuksien määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 ja 1008 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q6W enintään 2 vuotta
|
|
Osa 2A: Dostarlimabin AUC,ss
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 ja 1008 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q6W enintään 2 vuotta
|
Kerätään verinäytteitä dostarlimabin seerumipitoisuuksien määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 ja 1008 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q6W enintään 2 vuotta
|
|
Osa 2A: Dostarlimabin Cmin,ss
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 ja 1008 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q6W enintään 2 vuotta
|
Kerätään verinäytteitä dostarlimabin seerumipitoisuuksien määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 ja 1008 tuntia annoksen ottamisen jälkeen Q6W enintään 2 vuotta
|
|
Osa 2A: Dostarlimabin Cmax,ss
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 ja 1008 tuntia annoksen jälkeen Q6W enintään 2 vuotta
|
Kerätään verinäytteitä dostarlimabin seerumipitoisuuksien määrittämiseksi.
|
Ennakkoannos, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 ja 1008 tuntia annoksen jälkeen Q6W enintään 2 vuotta
|
|
Osa 2B: Dostarlimabin Cmax
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 ja 1,5 tuntia annoksen jälkeen
|
Kerätään verinäytteitä dostarlimabin seerumipitoisuuksien määrittämiseksi.
|
Ennen annosta, 0,5 ja 1,5 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2B: dostarlimabin AUC,ss
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 ja 1,5 tuntia annoksen jälkeen
|
Kerätään verinäytteitä dostarlimabin seerumipitoisuuksien määrittämiseksi.
|
Ennen annosta, 0,5 ja 1,5 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2B: Dostarlimabin Cmax,ss
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5 ja 1,5 tuntia annoksen jälkeen
|
Kerätään verinäytteitä dostarlimabin seerumipitoisuuksien määrittämiseksi.
|
Ennen annosta, 0,5 ja 1,5 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 1: Immuunivasteeseen liittyvä objektivinen vasterate (irORR) irRECIST-menetelmällä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Immuunivasteeseen liittyvä objektiivinen vasterekti arvioidaan tutkijan arvioinnin perusteella käyttäen irRECIST-menetelmää.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 2B: Kohortti A1:n ORR riippumattoman sokean keskusarvioinnin avulla käyttäen RECIST-versiota 1.1
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
ORR määritellään osallistujien osuudeksi, jotka saavuttavat CR:n tai PR:n, kuten arvioi riippumaton sokeutettu keskusarviointi käyttäen RECIST-versiota 1.1.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 2B: Kohortti F ORR riippumattoman sokeutetun keskuksen arvioinnin avulla käyttäen RECIST-versiota 1.1
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
ORR määritellään osallistujien osuudeksi, jotka saavuttavat CR:n tai PR:n, kun arviointi tehdään riippumattoman sokeutetun keskuksen arvioinnin avulla käyttäen RECIST-versiota 1.1.
|
Enintään 2 vuotta
|
|
Osa 2B: Kohortti A1 Immuunivasteeseen liittyvä objektiivinen vasterekti (irORR) irRECIST-menetelmällä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Immuunivasteeseen liittyvä objektiivinen vasterekti arvioidaan tutkijan arvioinnin perusteella käyttäen irRECIST-arviointimenetelmää.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 2B: Kohortti A2 irORR irRECIST-mukaan
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Immuunivasteeseen liittyvä objektiivinen vasteaste arvioidaan tutkijan arvioinnin perusteella käyttäen irRECIST-menetelmää.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osa 2B: Kohortti F irORR irRECIST-mittauksen mukaan
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
Immuunivasteeseen liittyvä tavoitevasteen määrä arvioidaan tutkijan arvion perusteella käyttäen irRECIST-menetelmää.
|
Enintään 2 vuotta
|
|
Osa 2B: Kohortti G irORR irRECIST-kriteereillä
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Immuunijärjestelmään liittyvä objektiivinen vasteprosentti arvioidaan tutkijan arvion perusteella käyttäen irRECIST-menetelmää.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Immuunijärjestelmään liittyvä sairauden hallintataso
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
Osallistujien osuus, joka saavuttaa CR, PR tai SD per irRECIST tutkimusjohtajan arvioinnin perusteella.
|
Enintään 2 vuotta
|
|
Immuunivasteen kesto
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
Aika ensimmäisestä CR:n tai PR:n dokumentoinnista irRECISTin mukaan ensimmäiseen PD:n dokumentointiin (joka vahvistettiin myöhemmin) irRECISTin perusteella tutkijan arvion mukaan.
|
Enintään 2 vuotta
|
|
Progression free survival
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
Aika ensimmäisen annoksen päivämäärästä aiempaan arviointipäivämäärään saavutetun etenemisen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman varalta ilman etenemistä perustuen: (1) ensimmäisen PD-dokumentoinnin ajankohtaan RECIST v1.1:n mukaisesti (vain kohorteille A1, A2, F ja G); ja (2) ensimmäisen PD-dokumentoinnin (myöhemmin vahvistetun) ajankohtaan irRECIST:n mukaisesti.
|
Enintään 2 vuotta
|
|
Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
Aika ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen päivämäärästä kuolemanpäivään mistä tahansa syystä.
|
Enintään 2 vuotta
|
|
Osa 1: Dostarlimabin pitoisuus-aikakäyrän alle jäävä pinta-ala ajanhetkestä 0 äärettömään (AUC, 0-ääretön)
Aikaikkuna: Predose, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 tuntia annoksen jälkeen
|
Verenäytteet dostarlimabin seerumitasojen määrittämiseksi kerätään.
|
Predose, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 1: Dostarlimabin vähimmäispitoisuus (Cmin)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet dostarlimabin seerumipitoisuuksien määrittämiseksi kerätään.
|
Ennen annosta, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 1: Dostarlimabin suurin pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annostusta, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet dostarlimabin seerumpitoisuuksien määrittämiseksi kerätään.
|
Ennen annostusta, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 1: Dostarlimabin klireenssi (CL)
Aikaikkuna: Predoosi, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet dostarlimabin seerumpitoisuuksien määrittämiseksi kerätään.
|
Predoosi, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 1: Dostarlimabin jakautumistilavuus (Vz)
Aikaikkuna: Predoosi, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet dostarlimabin seerumpitoisuuksien määrittämiseksi kerätään.
|
Predoosi, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 1: Dostaarlimabin pitoisuus-aikakäyrän alle jäävä pinta-ala tasapainotilassa (AUC,ss)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet dostarlimabin seerumpitoisuuksien määrittämiseksi kerätään.
|
Ennen annosta, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 1: Dostatrimabin maksimipitoisuus tasapainotilassa (Cmax,ss)
Aikaikkuna: Ennen annostusta, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 tuntia annoksen jälkeen
|
Verinäytteet dostarlimabin seerumin pitoisuuksien määrittämiseksi kerätään.
|
Ennen annostusta, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 tuntia annoksen jälkeen
|
|
Osa 2A: AUC,0-viimeinen dostarlimabin arviointi
Aikaikkuna: Ennen annostusta, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 ja 504 tuntia annoksen jälkeen Q3W jopa 2 vuotta
|
Verinäytteet dostarlimabin seerumpitoisuuksien määrittämiseksi kerätään.
|
Ennen annostusta, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 ja 504 tuntia annoksen jälkeen Q3W jopa 2 vuotta
|
|
Osa 1, Osa 2A ja Osa 2B: Osallistujien lukumäärä, joilla on antidrug-vasta-aineita (ADA) dostarlimabia vastaan
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta
|
Enintään 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Patnaik A, Weiss GJ, Rasco DW, Blaydorn L, Mirabella A, Beeram M, Guo W, Lu S, Danaee H, McEachern K, Im E, Sachdev JC. Safety, antitumor activity, and pharmacokinetics of dostarlimab, an anti-PD-1, in patients with advanced solid tumors: a dose-escalation phase 1 trial. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 Jan;89(1):93-103. doi: 10.1007/s00280-021-04358-3. Epub 2021 Nov 8.
- Zhang XT, Chen H, Shao W, Zhongping JL, Melham M, Lu S.A Competitive Ligand Binding Assay to Measure Antidrug Antibodies Against Dostarlimab (TSR-042).2021; DOI: 10.1186/s41120-021-00039-w
- Patterson M, Beausang LA, Rup B, Bowsher R, Krug K, Gunn G, Melham M, Lu S.A Bridging Assay for Detection and Characterization of Anti-Drug Antibodies to Dostarlimab, a New Anti-PD-1 Therapeutic Monoclonal Antibody .2021;7(11) DOI: DOI 10.1186/s41120-021-00045-y
- Kumar S, Ghosh S, Sharma G, Wang Z, Kehry MR, Marino MH, Neben TY, Lu S, Luo S, Roberts S, Ramaswamy S, Danaee H, Jenkins D. Preclinical characterization of dostarlimab, a therapeutic anti-PD-1 antibody with potent activity to enhance immune function in in vitro cellular assays and in vivo animal models. MAbs. 2021 Jan-Dec;13(1):1954136. doi: 10.1080/19420862.2021.1954136.
- Oaknin A, Gilbert L, Tinker AV, Brown J, Mathews C, Press J, Sabatier R, O'Malley DM, Samouelian V, Boni V, Duska L, Ghamande S, Ghatage P, Kristeleit R, Leath C III, Guo W, Im E, Zildjian S, Han X, Duan T, Veneris J, Pothuri B. Safety and antitumor activity of dostarlimab in patients with advanced or recurrent DNA mismatch repair deficient/microsatellite instability-high (dMMR/MSI-H) or proficient/stable (MMRp/MSS) endometrial cancer: interim results from GARNET-a phase I, single-arm study. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003777. doi: 10.1136/jitc-2021-003777.
- Moreno V, Roda D, Pikiel J, Trigo J, Bosch-Barrera J, Drew Y, Kristeleit R, Hiret S, Bajor DL, Cruz P, Beck JT, Ghosh S, Dabrowski C, Antony G, Duan T, Veneris J, Zografos E, Subramanian J. Safety and Efficacy of Dostarlimab in Patients With Recurrent/Advanced Non-small Cell Lung Cancer: Results from Cohort E of the Phase I GARNET Trial. Clin Lung Cancer. 2022 Nov;23(7):e415-e427. doi: 10.1016/j.cllc.2022.05.013. Epub 2022 May 23.
- Oaknin A, Tinker AV, Gilbert L, Samouelian V, Mathews C, Brown J, Barretina-Ginesta MP, Moreno V, Gravina A, Abdeddaim C, Banerjee S, Guo W, Danaee H, Im E, Sabatier R. Clinical activity and safety of the anti-PD-1 monoclonal antibody dostarlimab for patients with recurrent or advanced dMMR endometrial cancer. Future Oncol. 2021 Oct 1;17(29):3781-3785. doi: 10.2217/fon-2021-0598. Epub 2021 Aug 24.
- Oaknin A, Tinker AV, Gilbert L, Samouelian V, Mathews C, Brown J, Barretina-Ginesta MP, Moreno V, Gravina A, Abdeddaim C, Banerjee S, Guo W, Danaee H, Im E, Sabatier R. Clinical Activity and Safety of the Anti-Programmed Death 1 Monoclonal Antibody Dostarlimab for Patients With Recurrent or Advanced Mismatch Repair-Deficient Endometrial Cancer: A Nonrandomized Phase 1 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Nov 1;6(11):1766-1772. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.4515.
- Kuchimanchi M, Dabrowski C, Lu S, Melhem M. Dostarlimab, an anti-programmed death-1 monoclonal antibody, does not cause QT prolongation in patients with solid tumours: A concentration-QT analysis. Br J Clin Pharmacol. 2023 Jul;89(7):2272-2282. doi: 10.1111/bcp.15700. Epub 2023 Mar 20.
- Kristeleit R, Mathews C, Redondo A, Boklage S, Hanlon J, Im E, Brown J. Patient-reported outcomes in the GARNET trial in patients with advanced or recurrent mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high endometrial cancer treated with dostarlimab. Int J Gynecol Cancer. 2022 Oct 3;32(10):1250-1257. doi: 10.1136/ijgc-2022-003492.
- Andre T, Berton D, Curigliano G, Sabatier R, Tinker AV, Oaknin A, Ellard S, de Braud F, Arkenau HT, Trigo J, Gravina A, Kristeleit R, Moreno V, Abdeddaim C, Vano YA, Samouelian V, Miller R, Boni V, Torres AA, Gilbert L, Brown J, Dewal N, Dabrowski C, Antony G, Zografos E, Veneris J, Banerjee S. Antitumor Activity and Safety of Dostarlimab Monotherapy in Patients With Mismatch Repair Deficient Solid Tumors: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Netw Open. 2023 Nov 1;6(11):e2341165. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.41165.
- Rodrigues M, Eberst L, Follana P, Gauthier L, Jacquemin V, Tessier C, El Mouaddin N, Boudier P, Fiteni F, Angeli E, Roche S, Delanoy N, Sabatier R, Flippot R, de la Motte Rouge T. Real-world dostarlimab use in advanced/recurrent endometrial cancer in France. Bull Cancer. 2023 Oct;110(10):1041-1050. doi: 10.1016/j.bulcan.2023.06.009. Epub 2023 Aug 31.
- Oaknin A, Pothuri B, Gilbert L, Sabatier R, Brown J, Ghamande S, Mathews C, O'Malley DM, Kristeleit R, Boni V, Gravina A, Banerjee S, Miller R, Pikiel J, Mirza MR, Dewal N, Antony G, Dong Y, Zografos E, Veneris J, Tinker AV. Safety, Efficacy, and Biomarker Analyses of Dostarlimab in Patients with Endometrial Cancer: Interim Results of the Phase I GARNET Study. Clin Cancer Res. 2023 Nov 14;29(22):4564-4574. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-3915.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 7. maaliskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 18. toukokuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 14. huhtikuuta 2028
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 9. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 22. maaliskuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. elokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. elokuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 213346
- 4010-01-001 (Muu tunniste: Tesaro)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.
IPD-jaon aikakehys
IPD on saatavilla 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen primaaristen päätepisteiden, keskeisten toissijaisten päätepisteiden ja turvallisuustietojen tulosten julkaisemisesta.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen.
Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .