Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование TSR-042, моноклонального антитела против рецептора запрограммированной клеточной смерти-1 (PD-1), у участников с прогрессирующими солидными опухолями (GARNET)

24 августа 2026 г. обновлено: Tesaro, Inc.

Фаза 1 исследования повышения дозы и увеличения когорты TSR-042, моноклонального антитела к PD-1, у пациентов с запущенными солидными опухолями

Это многоцентровое открытое первое исследование фазы 1 на людях, в котором оценивается антитело достарлимаб против рецептора запрограммированной смерти 1 (анти-PD-1) (также известное как TSR-042) у участников с прогрессирующими солидными опухолями. которые имеют ограниченные доступные варианты лечения. Исследование будет состоять из 2 частей, часть 1 будет состоять из оценки безопасности, фармакокинетики (ФК) и фармакодинамики (ФД) возрастающих доз достарлимаба. Повышение дозы будет основываться на возрастающих уровнях дозы (DL) достарлимаба, основанных на массе тела, и будет продолжаться до достижения максимально переносимой дозы (MTD) или может быть остановлено при любом уровне дозы вплоть до максимальной дозы 20 миллиграммов на килограмм (мг /кг) на основе новых данных о безопасности и PK/PDy. Часть 2 будет состоять из двух частей: части 2А (когорты для оценки безопасности с фиксированной дозой) и части 2В (расширенные когорты). В части 2А исследования будут оцениваться безопасность и переносимость достарлимаба в фиксированных дозах 500 мг, вводимых каждые 3 недели (Q3W), и 1000 мг, вводимых каждые 6 недель (Q6W). В части 2B исследования будут изучены безопасность и клиническая активность достарлимаба в когортах участников с определенными типами запущенных солидных опухолей.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

729

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Аргентина, C1280AEB
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Аргентина, X5004FHP
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Аргентина, X5000HXL
        • GSK Investigational Site
  • Бразилия
      • Barretos, Бразилия, 14784-400
        • GSK Investigational Site
      • Porto Alegre, Бразилия, 90035-000
        • GSK Investigational Site
      • Ribeirão Preto, Бразилия, 14040-030
        • GSK Investigational Site
      • Rio de Janeiro, Бразилия, 20231-050
        • GSK Investigational Site
      • São José do Rio Preto, Бразилия, 15090-200
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Бразилия, 01246-000
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Бразилия, 01321-001
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Бразилия, 01308-500
        • GSK Investigational Site
  • Дания
      • Copenhagen, Дания, DK- 2100
        • GSK Investigational Site
      • Odense C, Дания, 5000
        • GSK Investigational Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 8035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Испания, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Girona, Испания, 17007
        • GSK Investigational Site
      • Girona, Испания, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28027
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Испания, 28050
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Испания, 30120
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Испания, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Pamplona, Испания, 31008
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Испания, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Seville, Испания, 41013
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Испания, 46010
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Испания, 46009
        • GSK Investigational Site
      • Zaragoza, Испания, 50009
        • GSK Investigational Site
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Испания, 15706
        • GSK Investigational Site
  • Италия
      • Milan, Италия, 20132
        • GSK Investigational Site
      • Milan, Италия, 20133
        • GSK Investigational Site
      • Milan, Италия, 20141
        • GSK Investigational Site
      • Modena, Италия, 41100
        • GSK Investigational Site
      • Naples, Италия, 80131
        • GSK Investigational Site
      • Roma, Италия, 00144
        • GSK Investigational Site
      • Verona, Италия, 37134
        • GSK Investigational Site
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T2N 4N2
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Канада, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Канада, V1Y 5L3
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • GSK Investigational Site
      • London, Ontario, Канада, N6A 4L6
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2L 4M1
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
  • Мексика
    • Nuevo León
      • San Pedro Garza García, Nuevo León, Мексика, 66260
        • GSK Investigational Site
  • Польша
      • Gdynia, Польша, 81-519
        • GSK Investigational Site
      • Lublin, Польша, 20-090
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Польша, 10-561
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Польша, 10-513
        • GSK Investigational Site
      • Torun, Польша, 87-100
        • GSK Investigational Site
      • Warsaw, Польша, 02-781
        • GSK Investigational Site
  • Соединенное Королевство
      • Aberdeen, Соединенное Королевство, AB25 2ZN
        • GSK Investigational Site
      • London, Соединенное Королевство, SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • GSK Investigational Site
      • London, Соединенное Королевство, W1T 7HA
        • GSK Investigational Site
      • London, Соединенное Королевство, W1G 6AD
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • GSK Investigational Site
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 7LE
        • GSK Investigational Site
      • Sutton, Соединенное Королевство, SW36JJ
        • GSK Investigational Site
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Соединенное Королевство, NE7 7DN
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Соединенные Штаты, 85338
        • GSK Investigational Site
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Encinitas, California, Соединенные Штаты, 92024
        • GSK Investigational Site
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
        • GSK Investigational Site
      • San Marcos, California, Соединенные Штаты, 92069
        • GSK Investigational Site
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90403
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • GSK Investigational Site
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Соединенные Штаты, 04074
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64111
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Соединенные Штаты, 87401
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12208
        • GSK Investigational Site
      • Brooklyn, New York, Соединенные Штаты, 11203
        • GSK Investigational Site
      • Jamaica, New York, Соединенные Штаты, 11432
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • GSK Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • GSK Investigational Site
      • Hilliard, Ohio, Соединенные Штаты, 43026
        • GSK Investigational Site
      • Hilliard, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02905
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75230
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75290-9032
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229-3307
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • GSK Investigational Site
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • GSK Investigational Site
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99204
        • GSK Investigational Site
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99202
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • GSK Investigational Site
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • GSK Investigational Site
      • Caen, Франция, 14076
        • GSK Investigational Site
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63000
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Франция, 59000
        • GSK Investigational Site
      • Marseille, Франция, 13273
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Франция, 75908
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Франция, 75571
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Herblain, Франция, 44805
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, Франция, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Чехия
      • Hořovice, Чехия, 26831
        • GSK Investigational Site
      • Zlín, Чехия, 762 75
        • GSK Investigational Site
  • Южная Корея
      • Changwon, Южная Корея, 51472
        • GSK Investigational Site
      • Gwangju, Южная Корея, 61469
        • GSK Investigational Site
      • Seongnam-si, Южная Корея, 463-712
        • GSK Investigational Site
      • Seongnam-si Gyeonggi-do, Южная Корея, 463 707
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Южная Корея, 02841
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участнику не менее 18 лет.
  • У участника доказана рецидивирующая или прогрессирующая солидная опухоль и прогрессирование заболевания после лечения доступными противораковыми препаратами или непереносимость лечения, отвечающего следующим требованиям для той части исследования, в которой он будет участвовать:
  • а. Часть 1: Любая гистологически или цитологически подтвержденная рецидивирующая распространенная солидная опухоль.
  • б. Часть 2A: Любая гистологически или цитологически доказанная рецидивирующая распространенная солидная опухоль.
  • в. Часть 2B: Гистологически доказанная рецидивирующая или распространенная солидная опухоль с измеримым поражением в соответствии с RECIST версии 1.1 и соответствует одному из следующих типов заболевания:
  • Критерии, указанные ниже, должны быть соблюдены для участников, участвующих в: когорте A1 (рак эндометрия dMMR/MSI-H) и когорте A2 (рак эндометрия с MMR/MSS).
  • Участники, которые прогрессировали на терапии платиновым дуплетом или после нее
  • Участники получили не более 2 линий противораковой терапии по поводу рецидивирующего или запущенного (>=Стадия IIIB) заболевания. Предшествующее лечение гормональной терапией допустимо и не засчитывается в число противораковых терапий, указанных в приведенном выше критерии для этой когорты.
  • Допускаются все гистологические исследования рака эндометрия, кроме саркомы эндометрия (включая карциносаркому).
  • Участники должны предоставить 2 скана, демонстрирующие увеличение размера опухоли, которые соответствуют критериям PD, во время или после последней системной противораковой терапии на основе RECIST версии 1.1 в центральную рентгенологию до первой дозы достарлимаба.
  • Наличие по крайней мере 1 поддающегося измерению поражения на базовом сканировании будет подтверждено центральным рентгенологическим обзором.
  • Статус опухоли MMR/MSI: Участники могут пройти скрининг на основе местных результатов тестирования MMR/MSI с использованием иммуногистохимии (ИГХ), полимеразной цепной реакции (ПЦР) или секвенирования следующего поколения (NGS), выполненного в сертифицированной местной лаборатории, но участникам необходимо соответствовать требованиям. определяется по результатам MMR IHC. Для участников с доступными местными результатами MMR IHC для соответствующей когорты образцы опухоли должны быть отправлены в центральную лабораторию IHC, и их качество должно быть проверено и очищено до цикла 1, день 1 (C1D1). Для участников, у которых нет доступных результатов локального теста MMR IHC (участники с местными результатами теста PCR или NGS), центральные результаты IHC должны подтвердить право на участие, прежде чем приступать к другим процедурам скрининга. После завершения центрального теста IHC оставшаяся опухолевая ткань может быть проверена на дополнительные исследовательские биомаркеры или может быть отправлена ​​​​в центральную лабораторию NGS для дальнейшего тестирования.
  • Когорта E — участники с НМРЛ, у которых прогрессировало после как минимум 1 предшествующей схемы системной химиотерапии на основе препаратов платины по поводу рецидивирующего или прогрессирующего заболевания. Режим химиотерапии в адъювантной или неоадъювантной терапии после хирургического вмешательства и/или лучевой терапии приемлем, если в течение 6 мес после завершения терапии развивается рецидив или запущенная стадия заболевания.
  • Участники с известной мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) должны были пройти курс химиотерапии и ингибитор тирозинкиназы EGFR (TKI) (например, эрлотиниб, гефитиниб, афатиниб или экспериментальный)
  • Участники с известной транслокацией киназы анапластической лимфомы (ALK) должны были пройти курс химиотерапии и ингибитор ALK (например, кризотиниб, церитиниб или экспериментальный)
  • Когорта F — участники с рецидивирующими или прогрессирующими солидными опухолями dMMR/MSI-H, за исключением рака эндометрия и рака желудочно-кишечного тракта, которые ранее получали системную терапию и не имеют альтернативных вариантов лечения. Предшествующее лечение только гормональной терапией при рецидивирующем или прогрессирующем заболевании допустимо и не засчитывается в число противораковых терапий.
  • Поражение, поддающееся измерению с помощью RECIST 1.1. Рентгенологически при исходном сканировании будет подтвержден центральным рентгенологическим обзором до введения первой дозы достарлимаба. Пациентам с первичной опухолью ЦНС следует провести МРТ головного мозга на исходном уровне.
  • а. Наличие недостаточной репарации несоответствия (dMMR) и/или микросателлитной нестабильности (MSI-H) в опухоли, определяемой либо:
  • б. дефектная репарация несоответствия ДНК (dMMR); Статус MMR должен быть оценен с помощью иммуногистохимии (IHC) для экспрессии белка MMR (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), где потеря одного или нескольких белков указывает на dMMR; dMMR может определяться либо локально, либо в центральной референс-лаборатории; ИЛИ ЖЕ
  • в. Микросателлитная нестабильность (MSI-H); MSI-H, как определено с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) или секвенирования тканей нового поколения (NGS); MSI-H можно определить локально
  • Когорта G: у участников должен быть рецидивирующий высокодифференцированный серозный, эндометриоидный или светлоклеточный рак яичников, фаллопиевых труб или первичный перитонеальный рак. Участники должны иметь по крайней мере 1 поддающееся измерению поражение на базовом сканировании, которое будет подтверждено центральным рентгенологическим обзором.
  • Участники должны считаться устойчивыми к последней назначенной терапии платиной, то есть время от последней введенной дозы платины до начального документально подтвержденного прогрессирования (о чем свидетельствует рентгенографическое прогрессирование в соответствии с версией 1.1 RECIST) должно быть менее 6 месяцев.
  • Участники должны пройти как минимум 1, но не более 3 предыдущих линий терапии распространенного или метастатического рака яичников. Неоадъювантная, адъювантная и их комбинация будут рассматриваться как 1 линия терапии. Лечение моноблочным бевацизумабом в качестве поддерживающей терапии не считается отдельной линией терапии. Если терапевтический режим модифицируется или изменяется по причине, отличной от отсутствия ответа или БП (например, аллергическая реакция, токсичность или доступность лекарственного средства), это не считается отдельной линией терапии. Использование монотерапии гормональной терапией, назначаемой по причинам, отличным от PD согласно версии RECIST v1.1 (т. е. гормональная терапия, назначаемая для повышения уровня ракового антигена [CA]-125), не считается отдельной линией терапии.
  • Участники должны были ранее получать лечение по схеме на основе платины, агенту(ам) таксана и бевацизумабу (бевацизумаб можно использовать в качестве монотерапии или в комбинации с другим агентом, в терапии первой линии, в качестве поддерживающей терапии или для лечения рецидивирующего заболевания) .
  • Часть 2B: Участники должны иметь в наличии архив опухолевой ткани, фиксированный формалином и залитый парафином (FFPE).
  • Для участников, у которых нет архивной ткани, необходимо выполнить новую биопсию для получения образца ткани до начала исследуемого лечения. Для участников без доступной архивной ткани биопсия должна быть взята из опухолевых поражений (как первичных, так и метастатических), которые легкодоступны и имеют низкий риск, связанный с биопсией, и исключают биопсию печени, головного мозга, легкого/средостения, поджелудочной железы или эндоскопическую биопсию. процедуры, выходящие за пределы пищевода, желудка или кишечника.
  • Для когорты F образец ткани FFPE должен быть отправлен в центральную лабораторию для тестирования. Для пациентов с доступными местными результатами MMR/MSI-H образцы опухоли должны быть отправлены в центральную лабораторию, а их качество должно быть проверено и очищено до C1D1.
  • Для когорты G участник должен предоставить блоки опухолевой ткани, залитые формалином в парафин (FFPE), с достаточным содержанием опухоли (что подтверждено назначенной центральной лабораторией спонсора) во время скрининга, чтобы можно было, например, измерить дефекты пути гомологичной рекомбинации и PD. -L1 статус. Использование слайдов, созданных из тканей, залитых парафином, в отличие от блоков FFPE, должно быть одобрено Спонсором.
  • Участники женского пола должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до даты приема первой дозы исследуемого препарата: если только они не имеют потенциала деторождения.
  • Недетородный потенциал определяется как: >= 45 лет и отсутствие менструаций в течение > 1 года; Аменорея в течение < 2 лет без гистерэктомии и овариэктомии и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне при предварительной (скрининговой) оценке. После гистерэктомии, после двусторонней овариэктомии или после перевязки маточных труб. Документально подтвержденная гистерэктомия или овариэктомия должны быть подтверждены медицинскими записями фактической процедуры или подтверждены ультразвуковым исследованием, магнитно-резонансной томографией (МРТ) или компьютерной томографией (КТ). Перевязка маточных труб должна быть подтверждена медицинскими записями фактической процедуры.
  • Участницы женского пола детородного возраста должны дать согласие на использование 1 высокоэффективной формы контрацепции со своим партнером, начиная со скринингового визита и в течение 150 дней после последней дозы исследуемой терапии.
  • Участник имеет статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
  • У участника адекватная функция органов.

Критерий исключения

  • Участник ранее проходил терапию рецептором запрограммированной смерти 1 (анти-PD-1), анти-PD-1-лигандом-1 (анти-PD-L1) или анти-PD-1-лигандом-2 (анти-PD-1). PD-L2) агент.
  • У участника есть известные неконтролируемые метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
  • У участника есть известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или требовало активного лечения в течение последних 2 лет. Исключения включают базально-клеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи (SqCC), который подвергся потенциально излечивающему лечению, или рак шейки матки in situ или другое неопластическое состояние, которое подверглось лечебному лечению и считается излеченным исследователем.
  • Считается, что участник имеет низкий медицинский риск из-за серьезного, неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной инфекции, требующей системной терапии. Конкретные примеры включают, но не ограничиваются ими, активный неинфекционный пневмонит; неконтролируемая желудочковая аритмия; недавний (в течение 90 дней) инфаркт миокарда; неконтролируемое большое судорожное расстройство; нестабильное сдавление спинного мозга; синдром верхней полой вены; или любые психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования (включая получение информированного согласия).
  • Участница беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 150 днями после последней дозы исследуемого препарата.
  • Участник имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • У участника есть известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
  • У участника имеется известный активный гепатит В (например, поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] реактивен) или гепатит С (например, обнаружена рибонуклеиновая кислота вируса гепатита С (РНК ВГС) (качественно)).
  • У участника есть активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Допускается использование ингаляционных стероидов, местных инъекций стероидов и стероидных глазных капель.
  • У участника в анамнезе интерстициальное заболевание легких.
  • Участник не выздоровел (т.е.
  • Участник участвовал в исследовании исследуемого препарата и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
  • Участник ранее получал противораковую терапию (химиотерапию, таргетную терапию, лучевую терапию или иммунотерапию) в течение 21 дня или менее чем в 5 раз превышает период полувыведения самой последней терапии до 1-го дня исследования, в зависимости от того, что короче.
  • Участник не восстановился должным образом (
  • Участник получил живую вакцину в течение 14 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
  • У участника имеется известная гиперчувствительность к компонентам или вспомогательным веществам достарлимаба.
  • В когорту G участники не будут допущены, если они соответствуют следующим критериям: Участники, у которых наблюдалось прогрессирование заболевания в течение 3 месяцев (что подтверждается рентгенографическим прогрессированием по RECIST) после терапии препаратами первой линии платины.
  • Участники с известной вредной или подозрительной вредной мутацией в генах BRCA1 или BRCA2 (разрешено местное тестирование).
  • Участники ранее получали терапию ингибитором поли(аденозиндифосфат-рибозы) полимеразы (PARP)-1/PARP-2.
  • У участника есть история или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, могут помешать участию участника в течение всего периода лечения в исследовании или не в интересах участника. участвовать.
  • У участника ослаблен иммунитет. Допускаются участники со спленэктомией.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1: Участники, получающие достарлимаб
В части 1 будет оцениваться достарлимаб в возрастающих дозах, основанных на массе тела, 1 мг/кг, 3 мг/кг и 10 мг/кг. Также могут быть изучены более высокие уровни доз 15 мг/кг и/или 20 мг/кг. Достарлимаб будет вводиться внутривенно (в/в) в 1-й и 15-й дни каждого цикла; продолжительность цикла 28 дней. Когорты будут зачисляться последовательно и первоначально будут следовать схеме 3+3.
Биологический: Достарлимаб
Достарлимаб (160 мг, 20 мг/мл; или 500 мг, 50 мг/мл) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое с высокой аффинностью связывается с PD-1, что приводит к ингибированию связывания с лигандами 1 и 2 рецептора запрограммированной гибели (PD-L1). и ПД-Л2). Достарлимаб будет вводиться в виде 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й и 15-й дни каждого цикла в части 1. Для дополнительных пациентов, включенных специально для того, чтобы лучше охарактеризовать профиль фармакокинетики/PDy в части 1, введение достарлимаба во время цикла 1 будет происходить только в день 1, а вторая доза будет вводиться в цикле 2/день 1 и далее каждые 2 недели. Для частей 2A и 2B достарлимаб будет вводиться в 1-й день каждого цикла лечения. Продолжительность цикла дозирования Q3W составляет 21 день, а дозирования Q6W — 42 дня.
Экспериментальный: Часть 2A: Участники, получающие достарлимаб
В части 2A участники будут получать фиксированную дозу 500 мг, вводимую каждые 3 недели, или 1000 мг, вводимую каждые 6 недель, в 1-й день каждого цикла. Продолжительность цикла дозирования Q3W составляет 21 день, а дозирования Q6W — 42 дня. Когорты будут включать участников с солидной опухолью на поздних стадиях с использованием модифицированного дизайна 6+6 и будут следовать дизайну 6+6.
Биологический: Достарлимаб
Достарлимаб (160 мг, 20 мг/мл; или 500 мг, 50 мг/мл) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое с высокой аффинностью связывается с PD-1, что приводит к ингибированию связывания с лигандами 1 и 2 рецептора запрограммированной гибели (PD-L1). и ПД-Л2). Достарлимаб будет вводиться в виде 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й и 15-й дни каждого цикла в части 1. Для дополнительных пациентов, включенных специально для того, чтобы лучше охарактеризовать профиль фармакокинетики/PDy в части 1, введение достарлимаба во время цикла 1 будет происходить только в день 1, а вторая доза будет вводиться в цикле 2/день 1 и далее каждые 2 недели. Для частей 2A и 2B достарлимаб будет вводиться в 1-й день каждого цикла лечения. Продолжительность цикла дозирования Q3W составляет 21 день, а дозирования Q6W — 42 дня.
Экспериментальный: Часть 2B: Когорта A1 dMMR/MSI-H рак эндометрия
Часть 2B: Когорта A1 будет включать участников с раком эндометрия с недостаточной репарацией несоответствия, микросателлитной нестабильностью и высоким уровнем (dMMR / MSI-H), которые прогрессировали во время или после двойной терапии платиной. Эти участники будут получать достарлимаб по 500 мг каждые 3 недели в течение первых 4 циклов, а затем по 1000 мг каждые 6 недель во всех последующих циклах. Участники получили не более 2 линий противораковой терапии при рецидивирующем или прогрессирующем (стадия >= IIIB) заболевании.
Биологический: Достарлимаб
Достарлимаб (160 мг, 20 мг/мл; или 500 мг, 50 мг/мл) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое с высокой аффинностью связывается с PD-1, что приводит к ингибированию связывания с лигандами 1 и 2 рецептора запрограммированной гибели (PD-L1). и ПД-Л2). Достарлимаб будет вводиться в виде 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й и 15-й дни каждого цикла в части 1. Для дополнительных пациентов, включенных специально для того, чтобы лучше охарактеризовать профиль фармакокинетики/PDy в части 1, введение достарлимаба во время цикла 1 будет происходить только в день 1, а вторая доза будет вводиться в цикле 2/день 1 и далее каждые 2 недели. Для частей 2A и 2B достарлимаб будет вводиться в 1-й день каждого цикла лечения. Продолжительность цикла дозирования Q3W составляет 21 день, а дозирования Q6W — 42 дня.
Экспериментальный: Часть 2B: Когорта A2 Рак эндометрия с MMR/MSS
Часть 2B: Когорта A2 будет включать участников с MMR-опытным/MSS раком эндометрия, которые прогрессировали во время или после двойной терапии платиной. Эти участники будут получать достарлимаб по 500 мг каждые 3 недели в течение первых 4 циклов, а затем по 1000 мг каждые 6 недель во всех последующих циклах. Участники получили не более 2 линий противораковой терапии по поводу рецидивирующего или прогрессирующего (стадия >=IIIB) заболевания.
Биологический: Достарлимаб
Достарлимаб (160 мг, 20 мг/мл; или 500 мг, 50 мг/мл) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое с высокой аффинностью связывается с PD-1, что приводит к ингибированию связывания с лигандами 1 и 2 рецептора запрограммированной гибели (PD-L1). и ПД-Л2). Достарлимаб будет вводиться в виде 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й и 15-й дни каждого цикла в части 1. Для дополнительных пациентов, включенных специально для того, чтобы лучше охарактеризовать профиль фармакокинетики/PDy в части 1, введение достарлимаба во время цикла 1 будет происходить только в день 1, а вторая доза будет вводиться в цикле 2/день 1 и далее каждые 2 недели. Для частей 2A и 2B достарлимаб будет вводиться в 1-й день каждого цикла лечения. Продолжительность цикла дозирования Q3W составляет 21 день, а дозирования Q6W — 42 дня.
Экспериментальный: Часть 2B: Когорта E НМРЛ
Часть 2B: Когорта E NSCLC будет включать участников с немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), у которых прогрессирование произошло после как минимум 1 предшествующей схемы системной химиотерапии на основе платины по поводу рецидивирующего или распространенного заболевания. Эти участники будут получать достарлимаб по 500 мг каждые 3 недели в течение первых 4 циклов, а затем по 1000 мг каждые 6 недель во всех последующих циклах.
Биологический: Достарлимаб
Достарлимаб (160 мг, 20 мг/мл; или 500 мг, 50 мг/мл) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое с высокой аффинностью связывается с PD-1, что приводит к ингибированию связывания с лигандами 1 и 2 рецептора запрограммированной гибели (PD-L1). и ПД-Л2). Достарлимаб будет вводиться в виде 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й и 15-й дни каждого цикла в части 1. Для дополнительных пациентов, включенных специально для того, чтобы лучше охарактеризовать профиль фармакокинетики/PDy в части 1, введение достарлимаба во время цикла 1 будет происходить только в день 1, а вторая доза будет вводиться в цикле 2/день 1 и далее каждые 2 недели. Для частей 2A и 2B достарлимаб будет вводиться в 1-й день каждого цикла лечения. Продолжительность цикла дозирования Q3W составляет 21 день, а дозирования Q6W — 42 дня.
Экспериментальный: Часть 2B: Когорта G PROC без известного BRCA
Участники с прогрессирующим, рецидивирующим, высокозлокачественным серозным, эндометриоидным или светлоклеточным раком яичников, фаллопиевой трубы или первичным раком брюшины без известной мутации гена предрасположенности к раку молочной железы (BRCA), которые имеют резистентное к платине заболевание, получающие достарлимаб и которые также ранее лечились с бевацизумабом. Эти участники будут получать достарлимаб по 500 мг каждые 3 недели в течение первых 4 циклов, а затем по 1000 мг каждые 6 недель во всех последующих циклах.
Биологический: Достарлимаб
Достарлимаб (160 мг, 20 мг/мл; или 500 мг, 50 мг/мл) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое с высокой аффинностью связывается с PD-1, что приводит к ингибированию связывания с лигандами 1 и 2 рецептора запрограммированной гибели (PD-L1). и ПД-Л2). Достарлимаб будет вводиться в виде 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й и 15-й дни каждого цикла в части 1. Для дополнительных пациентов, включенных специально для того, чтобы лучше охарактеризовать профиль фармакокинетики/PDy в части 1, введение достарлимаба во время цикла 1 будет происходить только в день 1, а вторая доза будет вводиться в цикле 2/день 1 и далее каждые 2 недели. Для частей 2A и 2B достарлимаб будет вводиться в 1-й день каждого цикла лечения. Продолжительность цикла дозирования Q3W составляет 21 день, а дозирования Q6W — 42 дня.
Экспериментальный: Часть 2B: Когорта F: dMMR/MSI-H или POLE-Mut рак, не относящийся к эндометрию
Участники с рецидивирующими или запущенными опухолями твердых тканей с dMMR/MSI-H, за исключением рака эндометрия и рака желудочно-кишечного тракта, которые ранее получали системную терапию и у которых нет альтернативных вариантов лечения. Эти участники будут получать достарлимаб в дозе 500 мг каждые 3 недели в течение первых 4 циклов, а затем 1000 мг каждые 6 недель во всех последующих циклах.
Биологический: Достарлимаб
Достарлимаб (160 мг, 20 мг/мл; или 500 мг, 50 мг/мл) представляет собой гуманизированное моноклональное антитело, которое с высокой аффинностью связывается с PD-1, что приводит к ингибированию связывания с лигандами 1 и 2 рецептора запрограммированной гибели (PD-L1). и ПД-Л2). Достарлимаб будет вводиться в виде 30-минутной внутривенной инфузии в 1-й и 15-й дни каждого цикла в части 1. Для дополнительных пациентов, включенных специально для того, чтобы лучше охарактеризовать профиль фармакокинетики/PDy в части 1, введение достарлимаба во время цикла 1 будет происходить только в день 1, а вторая доза будет вводиться в цикле 2/день 1 и далее каждые 2 недели. Для частей 2A и 2B достарлимаб будет вводиться в 1-й день каждого цикла лечения. Продолжительность цикла дозирования Q3W составляет 21 день, а дозирования Q6W — 42 дня.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими после лечения (TEAE)
Временное ограничение: До 2 лет
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое происходит у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая клинически значимые аномальные результаты лабораторных исследований), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием исследуемого продукта, независимо от того, считается ли он связанным с продуктом или нет. TEAE, определяемые как любое AE, о котором сообщалось впервые, или ухудшение ранее существовавшего явления после первой дозы исследуемого препарата.
До 2 лет
Часть 1: Количество участников с аномальными гематологическими параметрами
Временное ограничение: До 2 лет
Образцы крови будут собираться для оценки следующих гематологических параметров: гемоглобин, средний корпускулярный (MCV), количество лейкоцитов (количество лейкоцитов), тромбоциты, средний объем тромбоцитов, дифференциальное количество лейкоцитов и факторы свертывания крови, включая международное нормализованное отношение (МНО), активированный частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) и протромбиновое время (ПВ).
До 2 лет
Часть 1: Количество участников с аномальными параметрами электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: До 2 лет
Участники будут лежать на спине или в полулежачем положении и отдыхать в течение примерно 2 минут перед записью ЭКГ.
До 2 лет
Часть 1: Количество участников, получающих сопутствующие лекарства
Временное ограничение: До 2 лет
Сопутствующие лекарства будут зарегистрированы.
До 2 лет
Часть 2A: Количество участников с TEAE
Временное ограничение: До 2 лет
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое происходит у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая клинически значимые аномальные результаты лабораторных исследований), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием исследуемого продукта, независимо от того, считается ли он связанным с продуктом или нет. TEAE, определенные как любые AE, о которых сообщалось для первой дозы исследуемого препарата.
До 2 лет
Часть 2A: Количество участников с аномальными гематологическими параметрами
Временное ограничение: До 2 лет
Образцы крови будут собираться для оценки следующих гематологических параметров: гемоглобин, MCV, количество белых лейкоцитов, тромбоциты, средний объем тромбоцитов, дифференциальное количество лейкоцитов и факторы свертывания крови, включая МНО, АЧТВ и ПВ.
До 2 лет
Часть 2A: Количество участников с аномальной ЭКГ
Временное ограничение: До 2 лет
Участники будут лежать на спине или в полулежачем положении и отдыхать в течение примерно 2 минут перед записью ЭКГ.
До 2 лет
Часть 2A: Количество участников, получающих сопутствующие лекарства
Временное ограничение: До 2 лет
Сопутствующие лекарства будут зарегистрированы.
До 2 лет
Часть 2B: Количество участников с TEAE
Временное ограничение: До 2 лет
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое происходит у участника или участника клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая клинически значимые аномальные результаты лабораторных исследований), симптомом или заболеванием, временно связанным с использованием исследуемого продукта, независимо от того, считается ли он связанным с продуктом или нет. TEAE, определенные как любые AE, о которых сообщалось для первой дозы исследуемого препарата.
До 2 лет
Часть 2B: Количество участников с представляющими интерес НЯ, связанными с иммунитетом
Временное ограничение: До 2 лет
Будут оцениваться участники с представляющими интерес НЯ, связанными с иммунитетом.
До 2 лет
Часть 2B: Количество участников с аномальными гематологическими параметрами
Временное ограничение: До 2 лет
Образцы крови будут собираться для оценки следующих гематологических параметров: гемоглобин, MCV, количество белых лейкоцитов, тромбоциты, средний объем тромбоцитов, дифференциальное количество лейкоцитов и факторы свертывания крови, включая МНО, АЧТВ и ПВ.
До 2 лет
Часть 2B: Количество участников с аномальными параметрами ЭКГ
Временное ограничение: До 2 лет
Участники будут лежать на спине или в полулежачем положении и отдыхать в течение примерно 2 минут перед записью ЭКГ.
До 2 лет
Часть 2B: Количество участников, получающих сопутствующие лекарства
Временное ограничение: До 2 лет
Сопутствующие лекарства будут зарегистрированы.
До 2 лет
Часть 2B: Когорта E ЧОО по критериям оценки иммунного ответа в солидных опухолях согласно irRECIST
Временное ограничение: До 2 лет
ORR определяется как доля участников, достигших CR или PR по оценке исследователя в соответствии с irRECIST, которая будет оцениваться.
До 2 лет
Часть 2B: Когорта A1 Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 2 лет
DOR определяется как время от первого документирования CR или PR по RECIST версии 1.1 до момента первого документирования прогрессирующего заболевания (PD), оцененного с использованием RECIST версии 1.1 на основе независимого слепого централизованного обзора, или смерти по любой причине.
До 2 лет
Часть 2B: Когорта F Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 2 лет
DOR определяется как время от первого документирования CR или PR по RECIST версии 1.1 до момента первого документирования PD, оцененного с использованием RECIST версии 1.1 на основе независимой централизованной слепой проверки, или смерти по любой причине.
До 2 лет
Часть 2B: Когорта A2 Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 2 лет
DOR определяется как время от первого документирования CR или PR по RECIST версии 1.1 до момента первого документирования PD, оцененного с использованием RECIST версии 1.1 на основе независимой централизованной слепой проверки, или смерти по любой причине.
До 2 лет
Часть 1: Количество участников с иммуноопосредованными НЯ, представляющими интерес
Временное ограничение: До 2 лет
Участники с иммунно-ассоциированными НЯ, представляющими интерес, будут оценены.
До 2 лет
Часть 1: Количество участников с отклонениями в показателях клинической биохимии
Временное ограничение: До 2 лет
Будет произведен забор образцов крови для оценки следующих биохимических показателей: натрий, калий, кальций, магний, креатинин, билирубин, щелочная фосфатаза, аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) и альбумин.
До 2 лет
Часть 1, Часть 2A и Часть 2B: Количество участников с изменением показателей анализа мочи по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 2 лет
Будет оценено количество участников.
До 2 лет
Часть 1, Часть 2A и Часть 2B: Количество участников с изменением витальных показателей относительно исходного уровня
Временное ограничение: До 2 лет
Будет оценено количество участников.
До 2 лет
Часть 2A: Количество участников с иммуноопосредованными нежелательными явлениями, представляющими интерес
Временное ограничение: До 2 лет
Участники с иммунными НЯ, представляющими интерес, будут оценены.
До 2 лет
Часть 2A: Количество участников с отклонениями в клинико-химических показателях
Временное ограничение: До 2 лет
Будут собраны образцы крови для оценки следующих биохимических параметров: натрий, калий, кальций, магний, креатинин, билирубин, АСТ, АЛТ и альбумин.
До 2 лет
Часть 2Б: Количество участников с отклонениями в клинико-химических параметрах
Временное ограничение: До 2 лет
Будет проведен забор образцов крови для оценки следующих биохимических показателей: натрий, калий, кальций, магний, креатинин, билирубин, АСТ, АЛТ и альбумин.
До 2 лет
Часть 2B: Когорта A1 Общая частота ответа (ОЧО) по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версия 1.1
Временное ограничение: До 2 лет
ОРР определяется как доля участников, достигших полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО), оцененных независимым слепым централизованным обзором с использованием RECIST версии 1.1.
До 2 лет
Часть 2B: Когорта F ORR по критериям RECIST версия 1.1
Временное ограничение: До 2 лет
ORR определяется как доля участников, достигших CR или PR, по оценке независимого ослепленного центрального обзора с использованием RECIST версии 1.1.
До 2 лет
Часть 2B: Когорта A2 ОРО по RECIST версия 1.1
Временное ограничение: До 2 лет
ОРР определяется как доля участников, достигших ПР или ЧР, по оценке независимого ослепленного центрального обзора с использованием RECIST версии 1.1.
До 2 лет
Часть 2B: Когорта G ORR по RECIST версия 1.1
Временное ограничение: До 2 лет
ORR определяется как доля участников, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), оцененная независимым слепым центральным обзором с использованием критериев RECIST версии 1.1.
До 2 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 2B: Когорта A1 Продолжительность ответа (DOR) на основе независимого слепого централизованного обзора с использованием RECIST версии 1.1
Временное ограничение: До 2 лет
DOR определяется как время от первого документирования CR или PR по RECIST версии 1.1 до момента первого документирования прогрессирующего заболевания (PD), оцененного с использованием RECIST версии 1.1 на основе независимого слепого централизованного обзора, или смерти по любой причине.
До 2 лет
Часть 2B: Когорта F DOR на основе независимого слепого централизованного обзора с использованием RECIST версии 1.1.
Временное ограничение: До 2 лет
DOR определяется как время от первого документирования CR или PR по RECIST версии 1.1 до момента первого документирования PD, оцененного с использованием RECIST версии 1.1 на основе независимой централизованной слепой проверки, или смерти по любой причине.
До 2 лет
Часть 2B: Когорта G DOR на основе независимого слепого централизованного обзора с использованием RECIST версии 1.1.
Временное ограничение: До 2 лет
DOR определяется как время от первого документирования CR или PR по RECIST версии 1.1 до момента первого документирования PD, оцененного с использованием RECIST версии 1.1 на основе независимой централизованной слепой проверки, или смерти по любой причине.
До 2 лет
Часть 2B: Когорта A1 Уровень контроля заболевания
Временное ограничение: До 2 лет
Показатель контроля заболевания — это доля участников, достигших CR, PR или SD в соответствии с RECIST v1.1 на основе независимого слепого централизованного обзора.
До 2 лет
Часть 2B: Когорта A2 Уровень контроля заболевания
Временное ограничение: До 2 лет
Показатель контроля заболевания — это доля участников, достигших CR, PR или SD в соответствии с RECIST v1.1 на основе независимого слепого централизованного обзора.
До 2 лет
Часть 2B: Когорта F Показатель контроля заболевания
Временное ограничение: До 2 лет
Показатель контроля заболевания — это доля участников, достигших CR, PR или SD в соответствии с RECIST v1.1 на основе независимого слепого централизованного обзора.
До 2 лет
Часть 2B: Когорта G Контроль заболеваемости
Временное ограничение: До 2 лет
Показатель контроля заболевания — это доля участников, достигших CR, PR или SD в соответствии с RECIST v1.1 на основе независимого слепого централизованного обзора.
До 2 лет
Часть 1: Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от 0 до последней (AUC, 0-последняя) оценки достарлимаба
Временное ограничение: До приема, через 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504 и 672 часа после приема
Будут взяты образцы крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке крови.
До приема, через 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504 и 672 часа после приема
Часть 1: Минимальная концентрация в равновесном состоянии (Cmin,ss) достарлимаба
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504 672 часа после дозы.
Будут взяты образцы крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке крови.
До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504 672 часа после дозы.
Часть 2A: AUC, 0-бесконечность достарлимаба
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 и 504 часа после дозы каждые 3 недели до 2 лет
Будут взяты образцы крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке крови.
До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 и 504 часа после дозы каждые 3 недели до 2 лет
Часть 2A: Cmin достарлимаба
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 и 504 часа после дозы каждые 3 недели до 2 лет
Образцы крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке будут взяты
До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 и 504 часа после дозы каждые 3 недели до 2 лет
Часть 2A: Cmax достарлимаба
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 и 504 часа после дозы каждые 3 недели до 2 лет
Будут взяты образцы крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке крови.
До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 и 504 часа после дозы каждые 3 недели до 2 лет
Часть 2А: КЛ достарлимаба
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 и 504 часа после дозы каждые 3 недели до 2 лет
Будут взяты образцы крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке крови.
До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 и 504 часа после дозы каждые 3 недели до 2 лет
Часть 2A: Vz достарлимаба
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 и 504 часа после дозы Q3W до 2 лет.
Будут взяты образцы крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке крови.
До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 и 504 часа после дозы Q3W до 2 лет.
Часть 2A: AUC,ss достарлимаба
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 и 504 часа после дозы каждые 3 недели до 2 лет
Будут взяты образцы крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке крови.
До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 и 504 часа после дозы каждые 3 недели до 2 лет
Часть 2A: Cmin,ss достарлимаба
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 и 504 часа после дозы каждые 3 недели до 2 лет
Будут взяты образцы крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке крови.
До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 и 504 часа после дозы каждые 3 недели до 2 лет
Часть 2A: Cmax,ss достарлимаба
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 и 504 часа после дозы каждые 3 недели до 2 лет
Будут взяты образцы крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке крови.
До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 и 504 часа после дозы каждые 3 недели до 2 лет
Часть 2A: AUC,0 — последняя оценка достарлимаба.
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 и 1008 часов после дозы Q6W до 2 лет
Будут взяты образцы крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке крови.
До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 и 1008 часов после дозы Q6W до 2 лет
Часть 2A: AUC, 0-бесконечность достарлимаба
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 и 1008 часов после дозы Q6W до 2 лет
Будут взяты образцы крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке крови.
До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 и 1008 часов после дозы Q6W до 2 лет
Часть 2A: Cmin достарлимаба
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 и 1008 часов после дозы Q6W до 2 лет
Будут взяты образцы крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке крови.
До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 и 1008 часов после дозы Q6W до 2 лет
Часть 2A: Cmax достарлимаба
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 и 1008 часов после дозы Q6W до 2 лет
Будут взяты образцы крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке крови.
До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 и 1008 часов после дозы Q6W до 2 лет
Часть 2А: КЛ достарлимаба
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 и 1008 часов после дозы Q6W до 2 лет
Будут взяты образцы крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке крови.
До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 и 1008 часов после дозы Q6W до 2 лет
Часть 2A: Vz достарлимаба
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 и 1008 часов после дозы Q6W до 2 лет
Будут взяты образцы крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке крови.
До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 и 1008 часов после дозы Q6W до 2 лет
Часть 2A: AUC,ss достарлимаба
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 и 1008 часов после дозы Q6W до 2 лет
Будут взяты образцы крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке крови.
До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 и 1008 часов после дозы Q6W до 2 лет
Часть 2A: Cmin,ss достарлимаба
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 и 1008 часов после дозы Q6W до 2 лет
Будут взяты образцы крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке крови.
До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 и 1008 часов после дозы Q6W до 2 лет
Часть 2A: Cmax,ss достарлимаба
Временное ограничение: До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 и 1008 часов после дозы Q6W до 2 лет
Будут взяты образцы крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке крови.
До дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 и 1008 часов после дозы Q6W до 2 лет
Часть 2B: Cmax достарлимаба
Временное ограничение: До приема, через 0,5 и 1,5 часа после приема
Будут взяты образцы крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке крови.
До приема, через 0,5 и 1,5 часа после приема
Часть 2B: AUC,ss достарлимаба
Временное ограничение: До приема, через 0,5 и 1,5 часа после приема
Будут взяты образцы крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке крови.
До приема, через 0,5 и 1,5 часа после приема
Часть 2B: Cmax,ss достарлимаба
Временное ограничение: До приема, через 0,5 и 1,5 часа после приема
Будут взяты образцы крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке крови.
До приема, через 0,5 и 1,5 часа после приема
Часть 1: Частота иммуно-опосредованного объективного ответа (irORR) по критериям irRECIST
Временное ограничение: До 2 лет
Частота объективного ответа, связанного с иммунным ответом, будет оцениваться на основе оценки исследователя с использованием критериев irRECIST.
До 2 лет
Часть 2B: Когорта A1 ООР по независимой слепой центральной проверке с использованием RECIST версии 1.1
Временное ограничение: До 2 лет
ОРР определяется как доля участников, достигших ПО или ЧО, оцененная независимым слепым центральным обзором с использованием RECIST версии 1.1.
До 2 лет
Часть 2B: Когорта F ORR по независимому слепому централизованному обзору с использованием RECIST версии 1.1
Временное ограничение: До 2 лет
ОРР определяется как доля участников, достигших ПК или ЧК, оцененных независимым слепым централизованным обзором с использованием RECIST версии 1.1.
До 2 лет
Часть 2B: Когорта A1 Частота иммуноопосредованного объективного ответа (irORR) по критериям irRECIST
Временное ограничение: До 2 лет
Частота объективного иммуно-связанного ответа будет оцениваться на основе оценки исследователя с использованием критериев irRECIST.
До 2 лет
Часть 2B: Когорта A2 irORR по irRECIST
Временное ограничение: До 2 лет
Частота объективного ответа, связанного с иммунной системой, будет оцениваться на основе оценки исследователя с использованием irRECIST.
До 2 лет
Часть 2B: Когорта F irORR по irRECIST
Временное ограничение: До 2 лет
Частота объективного иммуно-опосредованного ответа будет оцениваться на основе оценки исследователя с использованием критериев irRECIST.
До 2 лет
Часть 2B: Когорта G, irORR по критериям irRECIST
Временное ограничение: До 2 лет
Иммунозависимый объективный ответ будет оценен на основании оценки исследователя с использованием критериев irRECIST.
До 2 лет
Частота контроля иммуноассоциированных заболеваний
Временное ограничение: До 2 лет
Доля участников, достигших полной ремиссии (CR), частичной ремиссии (PR) или стабильной болезни (SD) по критериям irRECIST согласно оценке исследователей.
До 2 лет
Иммуно-ассоциированная длительность ответа
Временное ограничение: До 2 лет
Время от первой документации полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) по критериям irRECIST до момента первой документации прогрессирования заболевания (PD) (впоследствии подтвержденного) по критериям irRECIST на основе оценки исследователя.
До 2 лет
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 2 лет
Время от даты первой дозы до более ранней даты оценки прогрессирования или смерти по любой причине при отсутствии прогрессирования на основании: (1) времени первой документации PD по RECIST v1.1 (только для Когорт A1, A2, F и G); и (2) времени первой документации PD (впоследствии подтвержденной) по irRECIST.
До 2 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 2 лет
Время с даты первой дозы исследуемого препарата до даты смерти от любой причины.
До 2 лет
Часть 1: Площадь под кривой концентрация-время от времени 0 до бесконечности (AUC, 0-∞) достарлимаба
Временное ограничение: Перед приемом дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 часа после приема дозы
Будет проведён сбор образцов крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке.
Перед приемом дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 часа после приема дозы
Часть 1: Минимальная концентрация (Cmin) достарлимаба
Временное ограничение: Преддозовое, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 часов после дозы
Образцы крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке будут собраны.
Преддозовое, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 часов после дозы
Часть 1: Максимальная концентрация (Cmax) достарлимаба
Временное ограничение: До приема, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 часа после приема
Будут собраны образцы крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке.
До приема, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 часа после приема
Часть 1: Клиренс (CL) достарлимаба
Временное ограничение: Перед приемом дозы, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 часов после приема дозы
Будут взяты образцы крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке.
Перед приемом дозы, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 часов после приема дозы
Часть 1: Объем распределения (Vz) достарлимаба
Временное ограничение: До приема дозы, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 часов после приема дозы
Будет произведён забор образцов крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке.
До приема дозы, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 часов после приема дозы
Часть 1: Площадь под кривой «концентрация–время» в установившемся состоянии (AUC,ss) достарлимаба
Временное ограничение: До приема дозы, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 часов после приема дозы
Будут собраны образцы крови для определения уровней достарлимаба в сыворотке.
До приема дозы, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 часов после приема дозы
Часть 1: Максимальная концентрация в установившемся состоянии (Cmax,ss) достарлимаба
Временное ограничение: До приема дозы, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 часов после приема дозы
Образцы крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке будут собраны.
До приема дозы, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 часов после приема дозы
Часть 2A: оценка AUC,0-last достарлимаба
Временное ограничение: До введения дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы каждые 3 недели до 2 лет
Будут собраны образцы крови для определения уровня достарлимаба в сыворотке.
До введения дозы, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 и 504 часа после введения дозы каждые 3 недели до 2 лет
Часть 1, Часть 2A и Часть 2B: Количество участников с антилекарственными антителами (АЛА) против достарлимаба
Временное ограничение: До 2 лет
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Tesaro, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 мая 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

14 апреля 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

22 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 213346
  • 4010-01-001 (Другой идентификатор: Tesaro)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.

Сроки обмена IPD

IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации результатов первичных конечных точек, ключевых вторичных конечных точек и данных по безопасности исследования.

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться