Studie van TSR-042, een anti-geprogrammeerde celdood-1-receptor (PD-1) monoklonaal antilichaam, bij deelnemers met geavanceerde vaste tumoren (GARNET)
24 augustus 2026 bijgewerkt door: Tesaro, Inc.
Een fase 1-dosisescalatie- en cohortuitbreidingsstudie van TSR-042, een anti-PD-1 monoklonaal antilichaam, bij patiënten met vergevorderde solide tumoren
Dit is een multicenter, open-label, first-in-human fase 1-onderzoek ter evaluatie van het anti-programmed death receptor 1 (anti-PD-1) antilichaam dostarlimab (ook bekend als TSR-042) n deelnemers met vergevorderde solide tumoren die beperkte beschikbare behandelingsopties hebben.
De studie zal worden uitgevoerd in 2 delen, waarvan deel 1 bestaat uit veiligheidsevaluatie, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PDy) van escalerende doses dostarlimab.
Dosisescalatie zal gebaseerd zijn op stijgende op gewicht gebaseerde dosisniveaus (DL's) van dostarlimab en zal doorgaan totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bereikt of kan worden stopgezet op elk dosisniveau tot de hoogste dosis van 20 milligram per kilogram (mg /kg) op basis van nieuwe veiligheids- en PK/PDy-gegevens.
Deel 2 zal worden uitgevoerd in twee subdelen, deel 2A (veiligheidsevaluatiecohorten met vaste dosis) en deel 2B (uitbreidingscohorten).
Deel 2A van de studie zal de veiligheid en verdraagbaarheid van dostarlimab evalueren bij vaste doses van 500 mg elke 3 weken toegediend (Q3W) en 1000 mg elke 6 weken toegediend (Q6W).
Deel 2B van de studie zal de veiligheid en klinische activiteit van dostarlimab onderzoeken in cohorten van deelnemers met specifieke soorten gevorderde solide tumoren.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
729
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentinië, C1280AEB
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Argentinië, X5004FHP
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Argentinië, X5000HXL
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barretos, Brazilië, 14784-400
- GSK Investigational Site
-
Porto Alegre, Brazilië, 90035-000
- GSK Investigational Site
-
Ribeirão Preto, Brazilië, 14040-030
- GSK Investigational Site
-
Rio de Janeiro, Brazilië, 20231-050
- GSK Investigational Site
-
São José do Rio Preto, Brazilië, 15090-200
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brazilië, 01246-000
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brazilië, 01321-001
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brazilië, 01308-500
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
- GSK Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- GSK Investigational Site
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
- GSK Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
- GSK Investigational Site
-
London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, DK- 2100
- GSK Investigational Site
-
Odense C, Denemarken, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk, 33076
- GSK Investigational Site
-
Caen, Frankrijk, 14076
- GSK Investigational Site
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63000
- GSK Investigational Site
-
Lille, Frankrijk, 59000
- GSK Investigational Site
-
Marseille, Frankrijk, 13273
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrijk, 75908
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrijk, 75571
- GSK Investigational Site
-
Saint-Herblain, Frankrijk, 44805
- GSK Investigational Site
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20132
- GSK Investigational Site
-
Milan, Italië, 20133
- GSK Investigational Site
-
Milan, Italië, 20141
- GSK Investigational Site
-
Modena, Italië, 41100
- GSK Investigational Site
-
Naples, Italië, 80131
- GSK Investigational Site
-
Roma, Italië, 00144
- GSK Investigational Site
-
Verona, Italië, 37134
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Nuevo León
-
San Pedro Garza García, Nuevo León, Mexico, 66260
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Gdynia, Polen, 81-519
- GSK Investigational Site
-
Lublin, Polen, 20-090
- GSK Investigational Site
-
Olsztyn, Polen, 10-561
- GSK Investigational Site
-
Olsztyn, Polen, 10-513
- GSK Investigational Site
-
Torun, Polen, 87-100
- GSK Investigational Site
-
Warsaw, Polen, 02-781
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanje, 8035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanje, 08907
- GSK Investigational Site
-
Girona, Spanje, 17007
- GSK Investigational Site
-
Girona, Spanje, 08907
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28027
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28050
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Spanje, 30120
- GSK Investigational Site
-
Málaga, Spanje, 29010
- GSK Investigational Site
-
Pamplona, Spanje, 31008
- GSK Investigational Site
-
Santander, Spanje, 39008
- GSK Investigational Site
-
Seville, Spanje, 41013
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spanje, 46010
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spanje, 46009
- GSK Investigational Site
-
Zaragoza, Spanje, 50009
- GSK Investigational Site
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Spanje, 15706
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hořovice, Tsjechië, 26831
- GSK Investigational Site
-
Zlín, Tsjechië, 762 75
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Verenigd Koninkrijk, AB25 2ZN
- GSK Investigational Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
- GSK Investigational Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
- GSK Investigational Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, W1T 7HA
- GSK Investigational Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, W1G 6AD
- GSK Investigational Site
-
Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
- GSK Investigational Site
-
Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LE
- GSK Investigational Site
-
Sutton, Verenigd Koninkrijk, SW36JJ
- GSK Investigational Site
-
-
Tyne and Wear
-
Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Verenigd Koninkrijk, NE7 7DN
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- GSK Investigational Site
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, Verenigde Staten, 85338
- GSK Investigational Site
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
- GSK Investigational Site
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Verenigde Staten, 72703
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Encinitas, California, Verenigde Staten, 92024
- GSK Investigational Site
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- GSK Investigational Site
-
Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
- GSK Investigational Site
-
San Marcos, California, Verenigde Staten, 92069
- GSK Investigational Site
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90403
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- GSK Investigational Site
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- GSK Investigational Site
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Verenigde Staten, 04074
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- GSK Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
- GSK Investigational Site
-
-
New Mexico
-
Farmington, New Mexico, Verenigde Staten, 87401
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Verenigde Staten, 12208
- GSK Investigational Site
-
Brooklyn, New York, Verenigde Staten, 11203
- GSK Investigational Site
-
Jamaica, New York, Verenigde Staten, 11432
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10016
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- GSK Investigational Site
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- GSK Investigational Site
-
Hilliard, Ohio, Verenigde Staten, 43026
- GSK Investigational Site
-
Hilliard, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- GSK Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- GSK Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
- GSK Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02905
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75290-9032
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229-3307
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
- GSK Investigational Site
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- GSK Investigational Site
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
- GSK Investigational Site
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99202
- GSK Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Changwon, Zuid -Korea, 51472
- GSK Investigational Site
-
Gwangju, Zuid -Korea, 61469
- GSK Investigational Site
-
Seongnam-si, Zuid -Korea, 463-712
- GSK Investigational Site
-
Seongnam-si Gyeonggi-do, Zuid -Korea, 463 707
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 02841
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Zuid -Korea, 05505
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemer is minimaal 18 jaar.
- Deelnemer heeft bewezen recidiverende of gevorderde solide tumor en heeft ziekteprogressie na behandeling met beschikbare antikankertherapieën, of is intolerant voor behandeling die voldoet aan de volgende vereisten voor het deel van het onderzoek waaraan ze zullen deelnemen:
- a. Deel 1: Elke histologisch of cytologisch bewezen terugkerende gevorderde solide tumor
- b. Deel 2A: : Elke histologisch of cytologisch bewezen terugkerende gevorderde solide tumor
- c. Deel 2B: Histologisch of cytologisch bewezen recidiverende of gevorderde solide tumor met meetbare laesie(s) volgens RECIST versie 1.1 en voldoet aan een van de volgende ziektetypen:
- Aan de onderstaande criteria moet worden voldaan voor deelnemers die deelnemen aan: Cohort A1 (dMMR/MSI-H endometriumkanker) en Cohort A2 (MMR-proficient/MSS endometriumkanker)
- Deelnemers die vooruitgang hebben geboekt tijdens of na platina-doublettherapie
- Deelnemers hebben niet meer dan 2 lijnen antikankertherapie gekregen voor recidiverende of gevorderde (>=stadium IIIB) ziekte. Voorafgaande behandeling met hormoontherapieën is acceptabel en telt niet mee voor het aantal antikankertherapieën vermeld in het bovenstaande criterium voor dit cohort.
- Alle histologieën van endometriumkanker zijn toegestaan, behalve endometriumsarcoom (inclusief carcinosarcoom).
- Deelnemers moeten voorafgaand aan de eerste dosis dostarlimab 2 scans indienen die een toename in tumormeting aantonen die voldoen aan de criteria voor PD op of na de laatste systemische antikankertherapie op basis van RECIST versie 1.1 aan Central Radiology.
- De aanwezigheid van ten minste 1 meetbare laesie op de baseline-scan wordt bevestigd door een centrale radiologische beoordeling.
- Status van tumor MMR/MSI: deelnemers kunnen worden gescreend op basis van lokale MMR/MSI-testresultaten met behulp van immunohistochemie (IHC), polymerasekettingreactie (PCR) of next generation sequencing (NGS) uitgevoerd in een gecertificeerd lokaal laboratorium, maar deelnemers moeten hiervoor in aanmerking komen te bepalen door MMR IHC-resultaten. Voor deelnemers met beschikbare lokale MMR IHC-resultaten voor de respectieve cohort(s), moeten tumormonsters worden ingediend bij een centraal IHC-laboratorium en moet de kwaliteit ervan worden gecontroleerd en goedgekeurd voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (C1D1). Voor deelnemers zonder beschikbare lokale MMR IHC-testresultaten (deelnemers met lokale PCR- of NGS-testresultaten), moeten centrale IHC-resultaten bevestigen of ze in aanmerking komen voordat verder wordt gegaan met andere screeningprocedures. Nadat de centrale IHC-test is voltooid, kan het resterende tumorweefsel worden getest op verdere verkennende biomarkers of kan het voor verder onderzoek naar een centraal NGS-laboratorium worden gestuurd.
- Cohort E - Deelnemers met NSCLC die progressie vertoonden na ten minste 1 eerder op platina gebaseerd systemisch chemotherapieschema voor recidiverende of gevorderde ziekte. Chemotherapie in de adjuvante of neoadjuvante setting na een operatie en/of bestraling is acceptabel als zich binnen 6 maanden na voltooiing van de therapie een terugkerende of gevorderde ziekte ontwikkelt.
- Deelnemers met een bekende epidermale groeifactorreceptor (EGFR) -mutatie moeten een chemotherapieregime en een EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI) hebben gekregen (bijv. Erlotinib, gefitinib, afatinib of experimenteel)
- Deelnemers met een bekende translocatie van anaplastisch lymfoomkinase (ALK) moeten een chemotherapieregime en een ALK-remmer hebben gekregen (bijv. crizotinib, ceritinib of experimenteel)
- Cohort F - Deelnemers met recidiverende of gevorderde dMMR/MSI-H solide tumoren behalve endometriumkanker en gastro-intestinale kanker, die eerdere systemische therapie hebben gekregen en die geen alternatieve behandelingsopties hebben. Voorafgaande behandeling met uitsluitend hormoontherapieën voor recidiverende of gevorderde ziekte is acceptabel en telt niet mee voor het aantal antikankertherapieën.
- Meetbare laesie door RECIST 1.1 Radiologie op basislijnscan zal worden bevestigd door centrale radiologische beoordeling voorafgaand aan de eerste dosis dostarlimab. Patiënten met een primaire CZS-tumor moeten bij baseline een hersen-MRI laten maken.
- a. Aanwezigheid van deficiënte mismatch-reparatie (dMMR) en/of microsatellietinstabiliteit (MSI-H) in de tumor, gedefinieerd door:
- b. deficiënte DNA-mismatch-reparatie (dMMR); MMR-status moet worden beoordeeld door immunohistochemie (IHC) voor MMR-eiwitexpressie (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) waarbij verlies van een of meer eiwitten duidt op dMMR; dMMR kan lokaal of door het centrale referentielaboratorium worden bepaald; OF
- c. Microsatellietinstabiliteit (MSI-H); MSI-H zoals bepaald door polymerasekettingreactie (PCR) of door tissue Next generation sequencing (NGS); MSI-H kan lokaal worden bepaald
- Cohort G: deelnemers moeten terugkerende hoogwaardige sereuze, endometrioïde of doorzichtige eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker hebben. Deelnemers moeten de aanwezigheid hebben van ten minste 1 meetbare laesie op de baseline-scan die zal worden bevestigd door een centrale radiologische beoordeling.
- Deelnemers moeten worden beschouwd als resistent tegen de laatst toegediende platinatherapie, dat wil zeggen dat de tijd vanaf de laatst toegediende dosis platina tot de initiële gedocumenteerde progressie (zoals blijkt uit radiografische progressie volgens RECIST versie 1.1) minder dan 6 maanden moet zijn.
- Deelnemers moeten ten minste 1 maar niet meer dan 3 eerdere therapielijnen voor gevorderde of gemetastaseerde eierstokkanker hebben voltooid. Neoadjuvant, adjuvant en de combinatie van beide worden beschouwd als 1 therapielijn. Behandeling met als onderhoudsbehandeling bevacizumab als monotherapie wordt niet meegeteld als een aparte therapielijn. Als een therapeutisch regime wordt aangepast of gewijzigd om een andere reden dan een gebrek aan respons of PD (zoals allergische reactie, toxiciteit of beschikbaarheid van geneesmiddelen), wordt dit niet geteld als een aparte therapielijn. Het gebruik van monotherapie die wordt gegeven om andere redenen dan PD volgens RECIST versie v1.1 (d.w.z. hormoontherapie die wordt gegeven om de niveaus van kankerantigeen [CA]-125 te verhogen) wordt niet geteld als een aparte therapielijn.
- Deelnemers moeten eerder zijn behandeld met een op platina gebaseerd regime, taxaanmiddel(en) en bevacizumab (bevacizumab kan worden gebruikt als enkelvoudig middel of in combinatie met een ander middel, in eerstelijnstherapie, als onderhoud of voor de behandeling van terugkerende ziekte) .
- Deel 2B: Deelnemers moeten gearchiveerd tumorweefsel beschikbaar hebben dat in formaline is gefixeerd en in paraffine is ingebed (FFPE).
- Voor deelnemers die geen gearchiveerd weefsel hebben, moet een nieuwe biopsie worden uitgevoerd om een weefselmonster te verkrijgen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Voor deelnemers zonder beschikbaar archiefmateriaal moet de biopsie worden genomen van de tumorlaesies (primair of gemetastaseerd) die gemakkelijk toegankelijk zijn en lage biopsiegerelateerde risico's hebben en biopsieën van de lever, hersenen, long/mediastinum, alvleesklier of endoscopisch uitsluiten. procedures die verder reiken dan de slokdarm, maag of darm.
- Voor cohort F moet een FFPE-weefselmonster voor onderzoek worden aangeboden aan het centraal laboratorium. Voor patiënten met beschikbare lokale MMR/MSI-H-resultaten moeten tumormonsters worden ingediend bij een centraal laboratorium en moet de kwaliteit ervan worden gecontroleerd en goedgekeurd voorafgaand aan C1D1
- Voor cohort G moet de deelnemer tijdens de screening formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) tumorweefselblokken met voldoende tumorinhoud (zoals bevestigd door het aangewezen centrale laboratorium van de sponsor) verstrekken om bijvoorbeeld metingen van homologe recombinatieroute-defecten en PD mogelijk te maken -L1-status. Het gebruik van objectglaasjes gemaakt van in paraffine ingebed weefsel in tegenstelling tot FFPE-blokken moet worden goedgekeurd door de sponsor.
- Vrouwelijke deelnemers moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan de datum van de eerste dosis studiemedicatie: tenzij ze niet vruchtbaar zijn.
- Niet vruchtbaar zijn wordt gedefinieerd als: >= 45 jaar oud en > 1 jaar geen menstruatie gehad; < 2 jaar amenorroe zonder hysterectomie en ovariëctomie en hebben een follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarde in het postmenopauzale bereik bij evaluatie voorafgaand aan de studie (screening). Post-hysterectomie, post-bilaterale ovariëctomie of post-tubaire ligatie. Gedocumenteerde hysterectomie of ovariëctomie moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure of bevestigd door een echografie, magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of computertomografie (CT) scan. Het afbinden van de eileiders moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure.
- Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om 1 zeer effectieve vorm van anticonceptie met hun partner te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot 150 dagen na de laatste dosis studietherapie.
- Deelnemer heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van
- Deelnemer heeft een adequate orgaanfunctie.
Uitsluitingscriteria
- Deelnemer is eerder behandeld met een anti-programmed death receptor 1 (anti-PD-1), anti-PD-1-ligand-1 (anti-PD-L1) of anti-PD-1 ligand-2 (anti- PD-L2) agent.
- Deelnemer heeft een bekende ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
- Deelnemer heeft een bekende aanvullende maligniteit die in de afgelopen 2 jaar is gevorderd of actieve behandeling vereiste. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelkanker (SqCC) van de huid die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, of in situ baarmoederhalskanker, of andere neoplastische aandoening die curatieve therapie heeft ondergaan en door de onderzoeker als genezen wordt beschouwd.
- Deelnemer wordt beschouwd als een laag medisch risico vanwege een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve infectie die systemische therapie vereist. Specifieke voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, actieve, niet-infectieuze pneumonitis; ongecontroleerde ventriculaire aritmie; recent (binnen 90 dagen) myocardinfarct; ongecontroleerde ernstige epilepsie; onstabiele compressie van het ruggenmerg; superieur vena cava-syndroom; of enige psychiatrische stoornis of stoornis door middelenmisbruik die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou verstoren (inclusief het verkrijgen van geïnformeerde toestemming).
- Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 150 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Deelnemer heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen).
- Deelnemer heeft een bekende actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virusribonucleïnezuur (HCV-RNA) (kwalitatief) is gedetecteerd).
- Deelnemer heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Gebruik van geïnhaleerde steroïden, lokale injectie van steroïden en steroïde oogdruppels zijn toegestaan.
- Deelnemer heeft als voorgeschiedenis interstitiële longziekte.
- Deelnemer is niet hersteld (d.w.z. aan
- Deelnemer heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel en heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel studietherapie gekregen of een onderzoeksapparaat gebruikt.
- De deelnemer heeft eerder antikankertherapie (chemotherapie, gerichte therapieën, radiotherapie of immunotherapie) gekregen binnen 21 dagen, of minder dan 5 keer de halfwaardetijd van de meest recente therapie voorafgaand aan studiedag 1, afhankelijk van wat korter is.
- Deelnemer is niet voldoende hersteld (
- De deelnemer heeft binnen 14 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.
- Deelnemer heeft een bekende overgevoeligheid voor componenten of hulpstoffen van dostarlimab.
- Voor cohort G komen deelnemers niet in aanmerking als ze aan de volgende criteria voldoen: Deelnemers die binnen 3 maanden (zoals blijkt uit radiografische progressie volgens RECIST) ziekteprogressie doormaakten na eerstelijns platinatherapie.
- Deelnemers met bekende schadelijke of verdachte schadelijke mutatie in BRCA1- of BRCA2-genen (lokaal testen toegestaan).
- De deelnemers zijn eerder behandeld met een poly(adenosinedifosfaat-ribose)polymerase (PARP)-1/PARP-2-remmer.
- Deelnemer heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer voor de volledige duur van de onderzoeksbehandeling zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de deelnemer is deelnemen.
- Deelnemer is immuungecompromitteerd. Deelnemers met splenectomie zijn toegestaan.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1: deelnemers die dostarlimab krijgen
Deel 1 evalueert dostarlimab bij oplopende, op gewicht gebaseerde doses van 1 mg/kg, 3 mg/kg en 10 mg/kg.
Hogere dosisniveaus van 15 mg/kg en/of 20 mg/kg kunnen ook worden onderzocht.
Dostarlimab wordt intraveneus (IV) toegediend op dag 1 en dag 15 van elke cyclus; cyclusduur is 28 dagen.
Cohorten worden opeenvolgend ingeschreven en volgen in eerste instantie een 3+3 opzet.
|
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml; of 500 mg, 50 mg/ml) is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat met hoge affiniteit bindt aan PD-1, wat resulteert in remming van binding aan geprogrammeerde doodreceptorliganden 1 en 2 (PD-L1 en PD-L2).
Dostarlimab wordt toegediend via een intraveneus infuus van 30 minuten op dag 1 en dag 15 van elke cyclus in deel 1.
Voor aanvullende patiënten die speciaal zijn ingeschreven om het PK/PDy-profiel in deel 1 beter te karakteriseren, zal dostarlimab-toediening tijdens cyclus 1 alleen plaatsvinden op dag 1, waarbij de tweede dosis wordt toegediend op cyclus 2/dag 1 en Q2W daarna.
Voor deel 2A en 2B wordt dostarlimab toegediend op dag 1 van elke behandelingscyclus.
Cyclusduur voor Q3W-dosering is 21 dagen en Q6W-dosering is 42 dagen.
|
|
Experimenteel: Deel 2A: Deelnemers die dostarlimab krijgen
In deel 2A krijgen de deelnemers een vaste dosis van 500 mg toegediend Q3W of 1000 mg toegediend Q6W dosis op dag 1 van elke cyclus.
Cyclusduur voor Q3W-dosering is 21 dagen en Q6W-dosering is 42 dagen.
Cohorten zullen deelnemers met gevorderde solide tumor inschrijven met een aangepast 6+6-ontwerp en zullen een 6+6-ontwerp volgen.
|
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml; of 500 mg, 50 mg/ml) is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat met hoge affiniteit bindt aan PD-1, wat resulteert in remming van binding aan geprogrammeerde doodreceptorliganden 1 en 2 (PD-L1 en PD-L2).
Dostarlimab wordt toegediend via een intraveneus infuus van 30 minuten op dag 1 en dag 15 van elke cyclus in deel 1.
Voor aanvullende patiënten die speciaal zijn ingeschreven om het PK/PDy-profiel in deel 1 beter te karakteriseren, zal dostarlimab-toediening tijdens cyclus 1 alleen plaatsvinden op dag 1, waarbij de tweede dosis wordt toegediend op cyclus 2/dag 1 en Q2W daarna.
Voor deel 2A en 2B wordt dostarlimab toegediend op dag 1 van elke behandelingscyclus.
Cyclusduur voor Q3W-dosering is 21 dagen en Q6W-dosering is 42 dagen.
|
|
Experimenteel: Deel 2B: Cohort A1 dMMR/MSI-H endometriumkanker
Deel 2B: Cohort A1 omvat deelnemers met mismatch repair deficient microsatellite instability high (dMMR/MSI-H) endometriumkanker die progressie hebben op of na platina-doublettherapie.
Deze deelnemers krijgen dostarlimab 500 mg voor Q3W voor de eerste 4 cycli, gevolgd door 1000 mg Q6W voor alle volgende cycli.
Deelnemers hebben niet meer dan 2 lijnen antikankertherapie gekregen voor recidiverende of gevorderde (stadium >= IIIB) ziekte.
|
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml; of 500 mg, 50 mg/ml) is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat met hoge affiniteit bindt aan PD-1, wat resulteert in remming van binding aan geprogrammeerde doodreceptorliganden 1 en 2 (PD-L1 en PD-L2).
Dostarlimab wordt toegediend via een intraveneus infuus van 30 minuten op dag 1 en dag 15 van elke cyclus in deel 1.
Voor aanvullende patiënten die speciaal zijn ingeschreven om het PK/PDy-profiel in deel 1 beter te karakteriseren, zal dostarlimab-toediening tijdens cyclus 1 alleen plaatsvinden op dag 1, waarbij de tweede dosis wordt toegediend op cyclus 2/dag 1 en Q2W daarna.
Voor deel 2A en 2B wordt dostarlimab toegediend op dag 1 van elke behandelingscyclus.
Cyclusduur voor Q3W-dosering is 21 dagen en Q6W-dosering is 42 dagen.
|
|
Experimenteel: Deel 2B: Cohort A2 MMR-vaardig/MSS endometriumkanker
Deel 2B: Cohort A2 omvat deelnemers met MMR-vaardige/MSS-endometriumkanker die progressie hebben op of na platina-doublettherapie.
Deze deelnemers krijgen dostarlimab 500 mg voor Q3W voor de eerste 4 cycli, gevolgd door 1000 mg Q6W voor alle volgende cycli.
Deelnemers hebben niet meer dan 2 lijnen antikankertherapie gekregen voor recidiverende of gevorderde (stadium >=IIIB) ziekte.
|
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml; of 500 mg, 50 mg/ml) is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat met hoge affiniteit bindt aan PD-1, wat resulteert in remming van binding aan geprogrammeerde doodreceptorliganden 1 en 2 (PD-L1 en PD-L2).
Dostarlimab wordt toegediend via een intraveneus infuus van 30 minuten op dag 1 en dag 15 van elke cyclus in deel 1.
Voor aanvullende patiënten die speciaal zijn ingeschreven om het PK/PDy-profiel in deel 1 beter te karakteriseren, zal dostarlimab-toediening tijdens cyclus 1 alleen plaatsvinden op dag 1, waarbij de tweede dosis wordt toegediend op cyclus 2/dag 1 en Q2W daarna.
Voor deel 2A en 2B wordt dostarlimab toegediend op dag 1 van elke behandelingscyclus.
Cyclusduur voor Q3W-dosering is 21 dagen en Q6W-dosering is 42 dagen.
|
|
Experimenteel: Deel 2B: Cohort E NSCLC
Deel 2B: Cohort E NSCLC omvat deelnemers met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die progressie vertoonden na ten minste 1 eerdere op platina gebaseerde systemische chemotherapie voor recidiverende of gevorderde ziekte.
Deze deelnemers krijgen dostarlimab 500 mg voor Q3W voor de eerste 4 cycli, gevolgd door 1000 mg Q6W voor alle volgende cycli.
|
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml; of 500 mg, 50 mg/ml) is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat met hoge affiniteit bindt aan PD-1, wat resulteert in remming van binding aan geprogrammeerde doodreceptorliganden 1 en 2 (PD-L1 en PD-L2).
Dostarlimab wordt toegediend via een intraveneus infuus van 30 minuten op dag 1 en dag 15 van elke cyclus in deel 1.
Voor aanvullende patiënten die speciaal zijn ingeschreven om het PK/PDy-profiel in deel 1 beter te karakteriseren, zal dostarlimab-toediening tijdens cyclus 1 alleen plaatsvinden op dag 1, waarbij de tweede dosis wordt toegediend op cyclus 2/dag 1 en Q2W daarna.
Voor deel 2A en 2B wordt dostarlimab toegediend op dag 1 van elke behandelingscyclus.
Cyclusduur voor Q3W-dosering is 21 dagen en Q6W-dosering is 42 dagen.
|
|
Experimenteel: Deel 2B: Cohort G PROC zonder bekende BRCA
Deelnemers met gevorderde, recidiverende, hooggradige sereuze, endometrioïde of heldercellige eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker zonder bekende mutatie in het borstkankergevoeligheidsgen (BRCA) die een platina-resistente ziekte hebben die dostarlimab krijgen en die ook eerder zijn behandeld met bevacizumab.
Deze deelnemers krijgen dostarlimab 500 mg voor Q3W voor de eerste 4 cycli, gevolgd door 1000 mg Q6W voor alle volgende cycli.
|
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml; of 500 mg, 50 mg/ml) is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat met hoge affiniteit bindt aan PD-1, wat resulteert in remming van binding aan geprogrammeerde doodreceptorliganden 1 en 2 (PD-L1 en PD-L2).
Dostarlimab wordt toegediend via een intraveneus infuus van 30 minuten op dag 1 en dag 15 van elke cyclus in deel 1.
Voor aanvullende patiënten die speciaal zijn ingeschreven om het PK/PDy-profiel in deel 1 beter te karakteriseren, zal dostarlimab-toediening tijdens cyclus 1 alleen plaatsvinden op dag 1, waarbij de tweede dosis wordt toegediend op cyclus 2/dag 1 en Q2W daarna.
Voor deel 2A en 2B wordt dostarlimab toegediend op dag 1 van elke behandelingscyclus.
Cyclusduur voor Q3W-dosering is 21 dagen en Q6W-dosering is 42 dagen.
|
|
Experimenteel: Deel 2B: Cohort F niet-endometrium dMMR/MSI-H of POLE-gemuteerde kankers
Deelnemers met recidiverende of gevorderde dMMR/MSI-H solide tumoren, met uitzondering van endometriumkankers en gastro-intestinale kankers, die eerder systemische therapie hebben ontvangen en voor wie er geen alternatieve behandelopties zijn.
Deze deelnemers zullen dostarlimab 500 mg om de drie weken ontvangen gedurende de eerste 4 cycli, gevolgd door 1000 mg om de zes weken voor alle volgende cycli.
|
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml; of 500 mg, 50 mg/ml) is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat met hoge affiniteit bindt aan PD-1, wat resulteert in remming van binding aan geprogrammeerde doodreceptorliganden 1 en 2 (PD-L1 en PD-L2).
Dostarlimab wordt toegediend via een intraveneus infuus van 30 minuten op dag 1 en dag 15 van elke cyclus in deel 1.
Voor aanvullende patiënten die speciaal zijn ingeschreven om het PK/PDy-profiel in deel 1 beter te karakteriseren, zal dostarlimab-toediening tijdens cyclus 1 alleen plaatsvinden op dag 1, waarbij de tweede dosis wordt toegediend op cyclus 2/dag 1 en Q2W daarna.
Voor deel 2A en 2B wordt dostarlimab toegediend op dag 1 van elke behandelingscyclus.
Cyclusduur voor Q3W-dosering is 21 dagen en Q6W-dosering is 42 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde AE's (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval dat optreedt bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product toegediend krijgt, en dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met deze behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief klinisch significante abnormale laboratoriumbevindingen), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksproduct, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het product.
TEAE's gedefinieerd als elke bijwerking die voor het eerst is gemeld of verergering van een reeds bestaande gebeurtenis na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 1: aantal deelnemers met abnormale hematologische parameters
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de volgende hematologische parameters te beoordelen: hemoglobine, gemiddelde corpusculaire (MCV), aantal witte bloedcellen (WBC-telling), bloedplaatjes, gemiddeld bloedplaatjesvolume, differentiële WBC-telling en stollingsfactoren inclusief International Normalized Ratio (INR), geactiveerd partiële tromboplastinetijd (aPTT) en protrombinetijd (PT).
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met abnormale elektrocardiogram (ECG) parameters
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
De deelnemers liggen op hun rug of half liggend en rusten ongeveer 2 minuten voordat ECG's worden opgenomen.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 1: aantal deelnemers dat gelijktijdig medicatie krijgt
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Gelijktijdige medicatie wordt geregistreerd.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2A: Aantal deelnemers met TEAE's
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis die optreedt bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend, en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met deze behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief klinisch significante abnormale laboratoriumbevindingen), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksproduct, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het product.
TEAE's gedefinieerd als elke AE die is gerapporteerd voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2A: aantal deelnemers met abnormale hematologische parameters
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de volgende hematologische parameters te beoordelen: hemoglobine, MCV, witte WBC-telling, bloedplaatjes, gemiddeld bloedplaatjesvolume, differentiële WBC-telling en stollingsfactoren waaronder INR, aPTT en PT.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2A: Aantal deelnemers met abnormaal ECG
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
De deelnemers liggen op hun rug of half liggend en rusten ongeveer 2 minuten voordat ECG's worden opgenomen.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2A: aantal deelnemers dat gelijktijdig medicatie krijgt
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Gelijktijdige medicatie wordt geregistreerd.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2B: Aantal deelnemers met TEAE's
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis die optreedt bij een deelnemer of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft toegediend, en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband hoeft te hebben met deze behandeling.
Een AE kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (inclusief klinisch significante abnormale laboratoriumbevindingen), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een onderzoeksproduct, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan het product.
TEAE's gedefinieerd als elke AE die is gerapporteerd voor de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2B: Aantal deelnemers met immuungerelateerde AE's van belang
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Deelnemers met immuungerelateerde AE's van belang zullen worden beoordeeld.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2B: aantal deelnemers met abnormale hematologische parameters
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de volgende hematologische parameters te beoordelen: hemoglobine, MCV, witte WBC-telling, bloedplaatjes, gemiddeld bloedplaatjesvolume, differentiële WBC-telling en stollingsfactoren waaronder INR, aPTT en PT.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2B: aantal deelnemers met abnormale ECG-parameters
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
De deelnemers liggen op hun rug of half liggend en rusten ongeveer 2 minuten voordat ECG's worden opgenomen.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2B: aantal deelnemers dat gelijktijdig medicatie krijgt
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Gelijktijdige medicatie wordt geregistreerd.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2B: Cohort E ORR volgens immuungerelateerde responsevaluatiecriteria in solide tumoren per irRECIST
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat CR of PR bereikt zoals beoordeeld door de onderzoeker per irRECIST zal worden geëvalueerd.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2B: Cohort A1 Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van CR of PR door RECIST versie 1.1 tot het moment van eerste documentatie van progressieve ziekte (PD) geëvalueerd met behulp van RECIST versie 1.1 op basis van onafhankelijke geblindeerde centrale beoordeling, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2B: Cohort F Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van CR of PR door RECIST versie 1.1 tot het moment van eerste documentatie van PD geëvalueerd met behulp van RECIST versie 1.1 op basis van onafhankelijke geblindeerde centrale beoordeling, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2B: Cohort A2 Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van CR of PR door RECIST versie 1.1 tot het moment van eerste documentatie van PD geëvalueerd met behulp van RECIST versie 1.1 op basis van onafhankelijke geblindeerde centrale beoordeling, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met immuungemedieerde bijwerkingen van belang
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Deelnemers met immuungerelateerde bijwerkingen van belang zullen worden beoordeeld.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met abnormale klinisch-chemische parameters
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Er zullen bloedmonsters worden afgenomen om de volgende chemische parameters te beoordelen: natrium, kalium, calcium, magnesium, creatinine, bilirubine, alkalische fosfatase, aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) en albumine.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 1, Deel 2A en Deel 2B: Aantal deelnemers met een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in urinetestparameters
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Het aantal deelnemers zal worden beoordeeld.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 1, Deel 2A en Deel 2B: Aantal deelnemers met een verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vitale functies
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Aantal deelnemers zal worden beoordeeld.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2A: Aantal deelnemers met immuungemedieerde bijwerkingen van belang
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Deelnemers met immuungerelateerde bijwerkingen van belang zullen worden beoordeeld.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2A: Aantal deelnemers met afwijkende klinisch-chemische parameters
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Er worden bloedmonsters afgenomen om de volgende chemische parameters te beoordelen: natrium, kalium, calcium, magnesium, creatinine, bilirubine, AST, ALT en albumine.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2B: Aantal deelnemers met abnormale klinische chemieparameters
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Bloedmonsters zullen worden verzameld om de volgende chemische parameters te beoordelen: natrium, kalium, calcium, magnesium, creatinine, bilirubine, AST, ALT en albumine.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2B: Cohort A1 Algehele Responssnelheid (ORR) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
ORR wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt, zoals beoordeeld door onafhankelijke geblindeerde centrale beoordeling met behulp van RECIST versie 1.1.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2B: Cohort F ORR volgens RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
ORR wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat CR of PR behaalt, zoals beoordeeld door een onafhankelijke, geblindeerde centrale beoordeling met behulp van RECIST versie 1.1.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2B: Cohort A2 ORR volgens RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
ORR wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat CR of PR bereikt, zoals beoordeeld door onafhankelijke geblindeerde centrale beoordeling met behulp van RECIST versie 1.1.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2B: Cohort G ORR volgens RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
ORR wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat CR of PR behaalt, zoals beoordeeld door een onafhankelijke geblindeerde centrale review met behulp van RECIST versie 1.1.
|
Tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 2B: Cohort A1 Duur van respons (DOR) op basis van onafhankelijke geblindeerde centrale beoordeling met behulp van RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van CR of PR door RECIST versie 1.1 tot het moment van eerste documentatie van progressieve ziekte (PD) geëvalueerd met behulp van RECIST versie 1.1 op basis van onafhankelijke geblindeerde centrale beoordeling, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2B: Cohort F DOR op basis van onafhankelijke geblindeerde centrale beoordeling met behulp van RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van CR of PR door RECIST versie 1.1 tot het moment van eerste documentatie van PD geëvalueerd met behulp van RECIST versie 1.1 op basis van onafhankelijke geblindeerde centrale beoordeling, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2B: Cohort G DOR op basis van onafhankelijke geblindeerde centrale beoordeling met behulp van RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van CR of PR door RECIST versie 1.1 tot het moment van eerste documentatie van PD geëvalueerd met behulp van RECIST versie 1.1 op basis van onafhankelijke geblindeerde centrale beoordeling, of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2B: Cohort A1 Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Het ziektecontrolepercentage is het percentage deelnemers dat CR, PR of SD bereikt volgens RECIST v1.1 op basis van een onafhankelijke geblindeerde centrale beoordeling.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2B: Cohort A2 Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Het ziektecontrolepercentage is het percentage deelnemers dat CR, PR of SD bereikt volgens RECIST v1.1 op basis van een onafhankelijke geblindeerde centrale beoordeling.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2B: Cohort F Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Het ziektecontrolepercentage is het percentage deelnemers dat CR, PR of SD bereikt volgens RECIST v1.1 op basis van een onafhankelijke geblindeerde centrale beoordeling.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2B: Cohort G Ziektebestrijdingspercentage
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Het ziektecontrolepercentage is het percentage deelnemers dat CR, PR of SD bereikt volgens RECIST v1.1 op basis van een onafhankelijke geblindeerde centrale beoordeling.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 1: Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot laatste (AUC,0-laatste) beoordeling van dostarlimab
Tijdsspanne: Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504 en 672 uur na dosis
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de serumwaarden van dostarlimab te bepalen.
|
Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504 en 672 uur na dosis
|
|
Deel 1: Minimumconcentratie bij steady state (Cmin,ss) van dostarlimab
Tijdsspanne: Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504.672 uur na dosis.
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de serumwaarden van dostarlimab te bepalen.
|
Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504.672 uur na dosis.
|
|
Deel 2A: AUC, 0-oneindig van dostarlimab
Tijdsspanne: Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 en 504 uur na dosis Q3W tot 2 jaar
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de serumwaarden van dostarlimab te bepalen.
|
Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 en 504 uur na dosis Q3W tot 2 jaar
|
|
Deel 2A: Cmin van dostarlimab
Tijdsspanne: Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 en 504 uur na dosis Q3W tot 2 jaar
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de serumwaarden van dostarlimab te bepalen
|
Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 en 504 uur na dosis Q3W tot 2 jaar
|
|
Deel 2A: Cmax van dostarlimab
Tijdsspanne: Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 en 504 uur na dosis Q3W tot 2 jaar
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de serumwaarden van dostarlimab te bepalen.
|
Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 en 504 uur na dosis Q3W tot 2 jaar
|
|
Deel 2A: CL van dostarlimab
Tijdsspanne: Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 en 504 uur na dosis Q3W tot 2 jaar
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de serumwaarden van dostarlimab te bepalen.
|
Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 en 504 uur na dosis Q3W tot 2 jaar
|
|
Deel 2A: Vz van dostarlimab
Tijdsspanne: Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 en 504 uur na dosis Q3W tot 2 jaar.
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de serumwaarden van dostarlimab te bepalen.
|
Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 en 504 uur na dosis Q3W tot 2 jaar.
|
|
Deel 2A: AUC,ss van dostarlimab
Tijdsspanne: Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 en 504 uur na dosis Q3W tot 2 jaar
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de serumwaarden van dostarlimab te bepalen.
|
Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 en 504 uur na dosis Q3W tot 2 jaar
|
|
Deel 2A: Cmin,ss van dostarlimab
Tijdsspanne: Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 en 504 uur na dosis Q3W tot 2 jaar
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de serumwaarden van dostarlimab te bepalen.
|
Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 en 504 uur na dosis Q3W tot 2 jaar
|
|
Deel 2A: Cmax,ss van dostarlimab
Tijdsspanne: Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 en 504 uur na dosis Q3W tot 2 jaar
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de serumwaarden van dostarlimab te bepalen.
|
Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 en 504 uur na dosis Q3W tot 2 jaar
|
|
Deel 2A: AUC,0-laatste beoordeling van dostarlimab
Tijdsspanne: Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 en 1008 uur na dosis Q6W tot 2 jaar
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de serumwaarden van dostarlimab te bepalen.
|
Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 en 1008 uur na dosis Q6W tot 2 jaar
|
|
Deel 2A: AUC, 0-oneindig van dostarlimab
Tijdsspanne: Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 en 1008 uur na dosis Q6W tot 2 jaar
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de serumwaarden van dostarlimab te bepalen.
|
Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 en 1008 uur na dosis Q6W tot 2 jaar
|
|
Deel 2A: Cmin van dostarlimab
Tijdsspanne: Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 en 1008 uur na dosis Q6W tot 2 jaar
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de serumwaarden van dostarlimab te bepalen.
|
Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 en 1008 uur na dosis Q6W tot 2 jaar
|
|
Deel 2A: Cmax van dostarlimab
Tijdsspanne: Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 en 1008 uur na dosis Q6W tot 2 jaar
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de serumwaarden van dostarlimab te bepalen.
|
Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 en 1008 uur na dosis Q6W tot 2 jaar
|
|
Deel 2A: CL van dostarlimab
Tijdsspanne: Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 en 1008 uur na dosis Q6W tot 2 jaar
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de serumwaarden van dostarlimab te bepalen.
|
Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 en 1008 uur na dosis Q6W tot 2 jaar
|
|
Deel 2A: Vz van dostarlimab
Tijdsspanne: Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 en 1008 uur na dosis Q6W tot 2 jaar
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de serumwaarden van dostarlimab te bepalen.
|
Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 en 1008 uur na dosis Q6W tot 2 jaar
|
|
Deel 2A: AUC,ss van dostarlimab
Tijdsspanne: Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 en 1008 uur na dosis Q6W tot 2 jaar
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de serumwaarden van dostarlimab te bepalen.
|
Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 en 1008 uur na dosis Q6W tot 2 jaar
|
|
Deel 2A: Cmin,ss van dostarlimab
Tijdsspanne: Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 en 1008 uur na dosis Q6W tot 2 jaar
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de serumwaarden van dostarlimab te bepalen.
|
Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 en 1008 uur na dosis Q6W tot 2 jaar
|
|
Deel 2A: Cmax,ss van dostarlimab
Tijdsspanne: Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 en 1008 uur na dosis Q6W tot 2 jaar
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de serumwaarden van dostarlimab te bepalen.
|
Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 en 1008 uur na dosis Q6W tot 2 jaar
|
|
Deel 2B: Cmax van dostarlimab
Tijdsspanne: Voordosering, 0,5 en 1,5 uur na dosering
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de serumwaarden van dostarlimab te bepalen.
|
Voordosering, 0,5 en 1,5 uur na dosering
|
|
Deel 2B: AUC,ss van dostarlimab
Tijdsspanne: Voordosering, 0,5 en 1,5 uur na dosering
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de serumwaarden van dostarlimab te bepalen.
|
Voordosering, 0,5 en 1,5 uur na dosering
|
|
Deel 2B: Cmax,ss van dostarlimab
Tijdsspanne: Voordosering, 0,5 en 1,5 uur na dosering
|
Er zullen bloedmonsters worden genomen om de serumwaarden van dostarlimab te bepalen.
|
Voordosering, 0,5 en 1,5 uur na dosering
|
|
Deel 1: Immune-gerelateerd objectief responspercentage (irORR) volgens irRECIST
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Het immuun-gerelateerde objectieve responspercentage zal worden geëvalueerd op basis van de beoordeling van de onderzoeker met behulp van irRECIST.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2B: Cohort A1 ORR door onafhankelijke geblindeerde centrale beoordeling met behulp van RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
ORR wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat CR of PR bereikt, zoals beoordeeld door onafhankelijke geblindeerde centrale beoordeling met behulp van RECIST versie 1.1.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2B: Cohort F ORR volgens onafhankelijke geblindeerde centrale beoordeling met RECIST versie 1.1
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
ORR wordt gedefinieerd als het aandeel deelnemers dat CR of PR behaalt, zoals beoordeeld door onafhankelijke, geblindeerde centrale beoordeling met behulp van RECIST versie 1.1.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2B: Cohort A1 Immuniteit-gerelateerde objectieve responsratio (irORR) volgens irRECIST
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
De immuungerelateerde objectieve responssnelheid zal worden geëvalueerd op basis van de beoordeling van de onderzoeker met behulp van irRECIST.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2B: Cohort A2 irORR volgens irRECIST
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
De immuun-gerelateerde objectieve responsratio zal worden geëvalueerd op basis van de beoordeling van de onderzoeker met behulp van irRECIST.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2B: Cohort F irORR volgens irRECIST
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
De immuungerelateerde objectieve responssnelheid zal worden geëvalueerd op basis van de beoordeling door de onderzoeker met behulp van irRECIST.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 2B: Cohort G irORR volgens irRECIST
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
De immuungerelateerde objectieve responssnelheid wordt geëvalueerd op basis van de beoordeling van de onderzoeker met behulp van irRECIST.
|
Tot 2 jaar
|
|
Immune related disease control rate
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Het aandeel deelnemers dat CR, PR of SD bereikt volgens irRECIST op basis van de beoordeling door de onderzoekers.
|
Tot 2 jaar
|
|
Immunologisch gerelateerde duur van respons
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
De tijd vanaf de eerste vastlegging van CR of PR volgens irRECIST tot het moment van de eerste vastlegging van PD (later bevestigd) volgens irRECIST op basis van de beoordeling door de onderzoekers.
|
Tot 2 jaar
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
De tijd vanaf de datum van de eerste dosis tot de eerdere datum van beoordeling van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook bij afwezigheid van progressie op basis van: (1) het tijdstip van de eerste documentatie van PD volgens RECIST v1.1 (alleen voor Cohort A1, A2, F en G); en (2) het tijdstip van de eerste documentatie van PD (later bevestigd) volgens irRECIST.
|
Tot 2 jaar
|
|
Algehele overleving
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
De tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Tot 2 jaar
|
|
Deel 1: Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve van tijd 0 tot oneindig (AUC, 0-oneindig) van dostarlimab
Tijdsspanne: Predose, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 uur na dosering
|
Bloedmonsters voor de bepaling van de serumspiegels van dostarlimab zullen worden verzameld.
|
Predose, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 uur na dosering
|
|
Deel 1: Minimale concentratie (Cmin) van dostarlimab
Tijdsspanne: Predose, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 uur na dosis
|
Bloedmonsters voor de bepaling van serumspiegels van dostarlimab zullen worden verzameld.
|
Predose, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 uur na dosis
|
|
Deel 1: Maximale concentratie (Cmax) van dostarlimab
Tijdsspanne: Predose, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 uur na dosering
|
Er worden bloedmonsters afgenomen voor het bepalen van de serumspiegels van dostarlimab.
|
Predose, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 uur na dosering
|
|
Deel 1: Klaring (CL) van dostarlimab
Tijdsspanne: Voor de dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 uur na de dosis
|
Er worden bloedmonsters afgenomen voor de bepaling van de serumspiegels van dostarlimab.
|
Voor de dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 uur na de dosis
|
|
Deel 1: Distributievolume (Vz) van dostarlimab
Tijdsspanne: Predose, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 uur na dosering
|
Bloedmonsters voor de bepaling van serumspiegels van dostarlimab zullen worden verzameld.
|
Predose, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 uur na dosering
|
|
Deel 1: Oppervlak onder de concentratie-tijdcurve bij steady-state (AUC,ss) van dostarlimab
Tijdsspanne: Predose, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 uur na dosering
|
Bloedmonsters voor de bepaling van serumspiegels van dostarlimab zullen worden verzameld.
|
Predose, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 uur na dosering
|
|
Deel 1: Maximale concentratie bij steady state (Cmax,ss) van dostarlimab
Tijdsspanne: Voor dosering, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 uur na dosering
|
Bloedmonsters voor de bepaling van serumspiegels van dostarlimab zullen worden verzameld.
|
Voor dosering, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 uur na dosering
|
|
Deel 2A: AUC,0-last beoordeling van dostarlimab
Tijdsspanne: Voor toediening, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 en 504 uur na toediening Q3W tot 2 jaar
|
Bloedmonsters voor de bepaling van serumspiegels van dostarlimab zullen worden afgenomen.
|
Voor toediening, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 en 504 uur na toediening Q3W tot 2 jaar
|
|
Deel 1, Deel 2A en Deel 2B: Aantal deelnemers met antilichamen tegen het geneesmiddel (ADA) tegen dostarlimab
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
|
Tot 2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Patnaik A, Weiss GJ, Rasco DW, Blaydorn L, Mirabella A, Beeram M, Guo W, Lu S, Danaee H, McEachern K, Im E, Sachdev JC. Safety, antitumor activity, and pharmacokinetics of dostarlimab, an anti-PD-1, in patients with advanced solid tumors: a dose-escalation phase 1 trial. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 Jan;89(1):93-103. doi: 10.1007/s00280-021-04358-3. Epub 2021 Nov 8.
- Zhang XT, Chen H, Shao W, Zhongping JL, Melham M, Lu S.A Competitive Ligand Binding Assay to Measure Antidrug Antibodies Against Dostarlimab (TSR-042).2021; DOI: 10.1186/s41120-021-00039-w
- Patterson M, Beausang LA, Rup B, Bowsher R, Krug K, Gunn G, Melham M, Lu S.A Bridging Assay for Detection and Characterization of Anti-Drug Antibodies to Dostarlimab, a New Anti-PD-1 Therapeutic Monoclonal Antibody .2021;7(11) DOI: DOI 10.1186/s41120-021-00045-y
- Kumar S, Ghosh S, Sharma G, Wang Z, Kehry MR, Marino MH, Neben TY, Lu S, Luo S, Roberts S, Ramaswamy S, Danaee H, Jenkins D. Preclinical characterization of dostarlimab, a therapeutic anti-PD-1 antibody with potent activity to enhance immune function in in vitro cellular assays and in vivo animal models. MAbs. 2021 Jan-Dec;13(1):1954136. doi: 10.1080/19420862.2021.1954136.
- Oaknin A, Gilbert L, Tinker AV, Brown J, Mathews C, Press J, Sabatier R, O'Malley DM, Samouelian V, Boni V, Duska L, Ghamande S, Ghatage P, Kristeleit R, Leath C III, Guo W, Im E, Zildjian S, Han X, Duan T, Veneris J, Pothuri B. Safety and antitumor activity of dostarlimab in patients with advanced or recurrent DNA mismatch repair deficient/microsatellite instability-high (dMMR/MSI-H) or proficient/stable (MMRp/MSS) endometrial cancer: interim results from GARNET-a phase I, single-arm study. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003777. doi: 10.1136/jitc-2021-003777.
- Moreno V, Roda D, Pikiel J, Trigo J, Bosch-Barrera J, Drew Y, Kristeleit R, Hiret S, Bajor DL, Cruz P, Beck JT, Ghosh S, Dabrowski C, Antony G, Duan T, Veneris J, Zografos E, Subramanian J. Safety and Efficacy of Dostarlimab in Patients With Recurrent/Advanced Non-small Cell Lung Cancer: Results from Cohort E of the Phase I GARNET Trial. Clin Lung Cancer. 2022 Nov;23(7):e415-e427. doi: 10.1016/j.cllc.2022.05.013. Epub 2022 May 23.
- Oaknin A, Tinker AV, Gilbert L, Samouelian V, Mathews C, Brown J, Barretina-Ginesta MP, Moreno V, Gravina A, Abdeddaim C, Banerjee S, Guo W, Danaee H, Im E, Sabatier R. Clinical activity and safety of the anti-PD-1 monoclonal antibody dostarlimab for patients with recurrent or advanced dMMR endometrial cancer. Future Oncol. 2021 Oct 1;17(29):3781-3785. doi: 10.2217/fon-2021-0598. Epub 2021 Aug 24.
- Oaknin A, Tinker AV, Gilbert L, Samouelian V, Mathews C, Brown J, Barretina-Ginesta MP, Moreno V, Gravina A, Abdeddaim C, Banerjee S, Guo W, Danaee H, Im E, Sabatier R. Clinical Activity and Safety of the Anti-Programmed Death 1 Monoclonal Antibody Dostarlimab for Patients With Recurrent or Advanced Mismatch Repair-Deficient Endometrial Cancer: A Nonrandomized Phase 1 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Nov 1;6(11):1766-1772. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.4515.
- Kuchimanchi M, Dabrowski C, Lu S, Melhem M. Dostarlimab, an anti-programmed death-1 monoclonal antibody, does not cause QT prolongation in patients with solid tumours: A concentration-QT analysis. Br J Clin Pharmacol. 2023 Jul;89(7):2272-2282. doi: 10.1111/bcp.15700. Epub 2023 Mar 20.
- Kristeleit R, Mathews C, Redondo A, Boklage S, Hanlon J, Im E, Brown J. Patient-reported outcomes in the GARNET trial in patients with advanced or recurrent mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high endometrial cancer treated with dostarlimab. Int J Gynecol Cancer. 2022 Oct 3;32(10):1250-1257. doi: 10.1136/ijgc-2022-003492.
- Andre T, Berton D, Curigliano G, Sabatier R, Tinker AV, Oaknin A, Ellard S, de Braud F, Arkenau HT, Trigo J, Gravina A, Kristeleit R, Moreno V, Abdeddaim C, Vano YA, Samouelian V, Miller R, Boni V, Torres AA, Gilbert L, Brown J, Dewal N, Dabrowski C, Antony G, Zografos E, Veneris J, Banerjee S. Antitumor Activity and Safety of Dostarlimab Monotherapy in Patients With Mismatch Repair Deficient Solid Tumors: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Netw Open. 2023 Nov 1;6(11):e2341165. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.41165.
- Rodrigues M, Eberst L, Follana P, Gauthier L, Jacquemin V, Tessier C, El Mouaddin N, Boudier P, Fiteni F, Angeli E, Roche S, Delanoy N, Sabatier R, Flippot R, de la Motte Rouge T. Real-world dostarlimab use in advanced/recurrent endometrial cancer in France. Bull Cancer. 2023 Oct;110(10):1041-1050. doi: 10.1016/j.bulcan.2023.06.009. Epub 2023 Aug 31.
- Oaknin A, Pothuri B, Gilbert L, Sabatier R, Brown J, Ghamande S, Mathews C, O'Malley DM, Kristeleit R, Boni V, Gravina A, Banerjee S, Miller R, Pikiel J, Mirza MR, Dewal N, Antony G, Dong Y, Zografos E, Veneris J, Tinker AV. Safety, Efficacy, and Biomarker Analyses of Dostarlimab in Patients with Endometrial Cancer: Interim Results of the Phase I GARNET Study. Clin Cancer Res. 2023 Nov 14;29(22):4564-4574. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-3915.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 maart 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
18 mei 2026
Studie voltooiing (Geschat)
14 april 2028
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 maart 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 maart 2016
Eerst geplaatst (Geschat)
22 maart 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 213346
- 4010-01-001 (Andere identificatie: Tesaro)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
IPD voor dit onderzoek zal beschikbaar worden gesteld via de website voor het aanvragen van klinische onderzoeksgegevens.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD zal beschikbaar worden gesteld binnen 6 maanden na publicatie van de resultaten van de primaire eindpunten, belangrijke secundaire eindpunten en veiligheidsgegevens van het onderzoek.
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten.
Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .