Badanie TSR-042, przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciwko receptorowi zaprogramowanej śmierci komórki (PD-1) 1 (PD-1), u uczestników z zaawansowanymi guzami litymi (GARNET)
24 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Tesaro, Inc.
Badanie fazy 1 dotyczące zwiększania dawki i rozszerzania kohorty TSR-042, przeciwciała monoklonalnego anty-PD-1, u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi
Jest to wieloośrodkowe, otwarte, pierwsze u ludzi badanie fazy 1 oceniające przeciwciało dostarlimab (znane również jako TSR-042) skierowane przeciwko receptorowi programowanej śmierci 1 (anty-PD-1) n uczestników z zaawansowanymi guzami litymi którzy mają ograniczone dostępne możliwości leczenia.
Badanie zostanie przeprowadzone w 2 częściach z częścią 1 obejmującą ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetykę (PK) i farmakodynamikę (PDy) rosnących dawek dostarlimabu.
Zwiększanie dawki będzie oparte na rosnących poziomach dawek (DL) dostarlimabu w zależności od masy ciała i będzie kontynuowane do osiągnięcia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) lub może zostać zatrzymane na dowolnym poziomie dawki aż do najwyższej dawki wynoszącej 20 miligramów na kilogram (mg /kg) w oparciu o pojawiające się dane dotyczące bezpieczeństwa i PK/PDy.
Część 2 zostanie przeprowadzona w dwóch podczęściach, część 2A (kohorty do oceny bezpieczeństwa ustalonej dawki) i część 2B (kohorty rozszerzone).
Część 2A badania oceni bezpieczeństwo i tolerancję dostarlimabu w stałych dawkach 500 mg podawanych co 3 tygodnie (Q3W) i 1000 mg podawanych co 6 tygodni (Q6W).
W części 2B badania zbadane zostanie bezpieczeństwo i aktywność kliniczna dostarlimabu w kohortach uczestników z określonymi typami zaawansowanych guzów litych.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
729
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentyna, C1280AEB
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Argentyna, X5004FHP
- GSK Investigational Site
-
Córdoba, Argentyna, X5000HXL
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barretos, Brazylia, 14784-400
- GSK Investigational Site
-
Porto Alegre, Brazylia, 90035-000
- GSK Investigational Site
-
Ribeirão Preto, Brazylia, 14040-030
- GSK Investigational Site
-
Rio de Janeiro, Brazylia, 20231-050
- GSK Investigational Site
-
São José do Rio Preto, Brazylia, 15090-200
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brazylia, 01246-000
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brazylia, 01321-001
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brazylia, 01308-500
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hořovice, Czechy, 26831
- GSK Investigational Site
-
Zlín, Czechy, 762 75
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dania, DK- 2100
- GSK Investigational Site
-
Odense C, Dania, 5000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33076
- GSK Investigational Site
-
Caen, Francja, 14076
- GSK Investigational Site
-
Clermont-Ferrand, Francja, 63000
- GSK Investigational Site
-
Lille, Francja, 59000
- GSK Investigational Site
-
Marseille, Francja, 13273
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francja, 75908
- GSK Investigational Site
-
Paris, Francja, 75571
- GSK Investigational Site
-
Saint-Herblain, Francja, 44805
- GSK Investigational Site
-
Villejuif, Francja, 94805
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08036
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Hiszpania, 8035
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Hiszpania, 08907
- GSK Investigational Site
-
Girona, Hiszpania, 17007
- GSK Investigational Site
-
Girona, Hiszpania, 08907
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28040
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28046
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28027
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Hiszpania, 28050
- GSK Investigational Site
-
Murcia, Hiszpania, 30120
- GSK Investigational Site
-
Málaga, Hiszpania, 29010
- GSK Investigational Site
-
Pamplona, Hiszpania, 31008
- GSK Investigational Site
-
Santander, Hiszpania, 39008
- GSK Investigational Site
-
Seville, Hiszpania, 41013
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Hiszpania, 46010
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Hiszpania, 46009
- GSK Investigational Site
-
Zaragoza, Hiszpania, 50009
- GSK Investigational Site
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Hiszpania, 15706
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
- GSK Investigational Site
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
- GSK Investigational Site
-
-
British Columbia
-
Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
- GSK Investigational Site
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
- GSK Investigational Site
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- GSK Investigational Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Changwon, Korea Południowa, 51472
- GSK Investigational Site
-
Gwangju, Korea Południowa, 61469
- GSK Investigational Site
-
Seongnam-si, Korea Południowa, 463-712
- GSK Investigational Site
-
Seongnam-si Gyeonggi-do, Korea Południowa, 463 707
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea Południowa, 02841
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea Południowa, 05505
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Nuevo León
-
San Pedro Garza García, Nuevo León, Meksyk, 66260
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Gdynia, Polska, 81-519
- GSK Investigational Site
-
Lublin, Polska, 20-090
- GSK Investigational Site
-
Olsztyn, Polska, 10-561
- GSK Investigational Site
-
Olsztyn, Polska, 10-513
- GSK Investigational Site
-
Torun, Polska, 87-100
- GSK Investigational Site
-
Warsaw, Polska, 02-781
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- GSK Investigational Site
-
-
Arizona
-
Goodyear, Arizona, Stany Zjednoczone, 85338
- GSK Investigational Site
-
Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
- GSK Investigational Site
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72703
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Encinitas, California, Stany Zjednoczone, 92024
- GSK Investigational Site
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- GSK Investigational Site
-
Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
- GSK Investigational Site
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
- GSK Investigational Site
-
San Marcos, California, Stany Zjednoczone, 92069
- GSK Investigational Site
-
Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90403
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- GSK Investigational Site
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
- GSK Investigational Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- GSK Investigational Site
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- GSK Investigational Site
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Stany Zjednoczone, 04074
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- GSK Investigational Site
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64111
- GSK Investigational Site
-
-
New Mexico
-
Farmington, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87401
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Albany, New York, Stany Zjednoczone, 12208
- GSK Investigational Site
-
Brooklyn, New York, Stany Zjednoczone, 11203
- GSK Investigational Site
-
Jamaica, New York, Stany Zjednoczone, 11432
- GSK Investigational Site
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- GSK Investigational Site
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- GSK Investigational Site
-
Hilliard, Ohio, Stany Zjednoczone, 43026
- GSK Investigational Site
-
Hilliard, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- GSK Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- GSK Investigational Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
- GSK Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02905
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75290-9032
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- GSK Investigational Site
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229-3307
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
- GSK Investigational Site
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
- GSK Investigational Site
-
Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99204
- GSK Investigational Site
-
Spokane, Washington, Stany Zjednoczone, 99202
- GSK Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Milan, Włochy, 20132
- GSK Investigational Site
-
Milan, Włochy, 20133
- GSK Investigational Site
-
Milan, Włochy, 20141
- GSK Investigational Site
-
Modena, Włochy, 41100
- GSK Investigational Site
-
Naples, Włochy, 80131
- GSK Investigational Site
-
Roma, Włochy, 00144
- GSK Investigational Site
-
Verona, Włochy, 37134
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aberdeen, Zjednoczone Królestwo, AB25 2ZN
- GSK Investigational Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
- GSK Investigational Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
- GSK Investigational Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, W1T 7HA
- GSK Investigational Site
-
London, Zjednoczone Królestwo, W1G 6AD
- GSK Investigational Site
-
Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
- GSK Investigational Site
-
Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
- GSK Investigational Site
-
Sutton, Zjednoczone Królestwo, SW36JJ
- GSK Investigational Site
-
-
Tyne and Wear
-
Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Zjednoczone Królestwo, NE7 7DN
- GSK Investigational Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnik ma co najmniej 18 lat.
- Uczestnik ma udowodniony nawrót lub zaawansowany guz lity i progresję choroby po leczeniu dostępnymi terapiami przeciwnowotworowymi lub nie toleruje leczenia, które spełnia następujące wymagania dotyczące części badania, w której będzie uczestniczyć:
- a. Część 1: Każdy potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nawracający zaawansowany guz lity
- b. Część 2A: Każdy potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nawracający zaawansowany guz lity
- c. Część 2B: Histologicznie potwierdzony cytologicznie nawracający lub zaawansowany guz lity z mierzalnymi zmianami zgodnie z RECIST w wersji 1.1 i spełnia jeden z następujących typów choroby:
- Poniższe kryteria powinny spełniać uczestniczki biorące udział w: Kohorcie A1 (rak endometrium dMMR/MSI-H) i Kohorcie A2 (rak endometrium z zaawansowaną MMR/MSS)
- Uczestnicy, którzy osiągnęli postępy w trakcie lub po terapii podwójnej platyny
- Uczestnicy otrzymali nie więcej niż 2 linie terapii przeciwnowotworowej z powodu nawracającej lub zaawansowanej (>=stadium IIIB) choroby. Wcześniejsze leczenie hormonami jest dopuszczalne i nie wlicza się do liczby terapii przeciwnowotworowych odnotowanych w powyższym kryterium dla tej kohorty.
- Wszystkie histologie raka endometrium są dozwolone z wyjątkiem mięsaka endometrium (w tym carcinosarcoma).
- Przed podaniem pierwszej dawki dostarlimabu uczestnicy muszą przedłożyć 2 skany wykazujące wzrost wielkości guza spełniający kryteria PD w trakcie lub po ostatniej systemowej terapii przeciwnowotworowej opartej na RECIST w wersji 1.1.
- Obecność co najmniej 1 mierzalnej zmiany na skanie wyjściowym zostanie potwierdzona przez centralny przegląd radiologiczny.
- Status nowotworu MMR/MSI: Uczestnicy mogą zostać poddani badaniu przesiewowemu na podstawie lokalnych wyników testów MMR/MSI przy użyciu immunohistochemii (IHC), reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub sekwencjonowania nowej generacji (NGS) przeprowadzonych w certyfikowanym lokalnym laboratorium, ale wymagania kwalifikacyjne uczestników określić na podstawie wyników MMR IHC. W przypadku uczestnika z dostępnymi lokalnymi wynikami MMR IHC dla odpowiednich kohort, próbki guza muszą zostać przesłane do centralnego laboratorium IHC, a ich jakość musi zostać sprawdzona i usunięta przed 1. dniem cyklu 1 (C1D1). W przypadku uczestników bez dostępnych lokalnych wyników testu MMR IHC (uczestnicy z lokalnymi wynikami testu PCR lub NGS), centralne wyniki IHC muszą potwierdzić kwalifikowalność przed przystąpieniem do innych procedur przesiewowych. Po zakończeniu centralnego testu IHC pozostała tkanka guza może zostać zbadana pod kątem dalszych eksploracyjnych biomarkerów lub może zostać wysłana do centralnego laboratorium NGS w celu dalszych badań.
- Kohorta E — uczestnicy z NSCLC, u których wystąpiła progresja choroby po co najmniej 1 wcześniejszym schemacie chemioterapii ogólnoustrojowej opartej na związkach platyny w leczeniu nawrotu lub zaawansowanej choroby. Schemat chemioterapii w układzie adjuwantowym lub neoadiuwantowym po operacji i/lub radioterapii jest dopuszczalny, jeśli w ciągu 6 miesięcy od zakończenia terapii rozwinie się nawrót lub zaawansowana choroba.
- Uczestnicy ze znaną mutacją receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) musieli otrzymać schemat chemioterapii i inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR (np. erlotynib, gefitynib, afatynib lub eksperymentalny)
- Uczestnicy ze znaną translokacją kinazy chłoniaka anaplastycznego (ALK) muszą otrzymać schemat chemioterapii i inhibitor ALK (np. kryzotynib, cerytynib lub eksperymentalny)
- Kohorta F — uczestnicy z nawracającymi lub zaawansowanymi guzami litymi dMMR/MSI-H, z wyjątkiem raka endometrium i raka przewodu pokarmowego, którzy otrzymali wcześniej leczenie systemowe i nie mają alternatywnych opcji leczenia. Wcześniejsze leczenie samą terapią hormonalną stosowaną w przypadku nawrotu lub zaawansowanej choroby jest dopuszczalne i nie wlicza się do liczby terapii przeciwnowotworowych.
- Mierzalna zmiana wg RECIST 1.1 Radiologia na wyjściowym skanie zostanie potwierdzona przez centralny przegląd radiologiczny przed podaniem pierwszej dawki dostarlimabu. Pacjenci z pierwotnym guzem OUN powinni wykonać MRI mózgu na początku badania.
- a. Obecność niedoboru naprawy niedopasowania (dMMR) i/lub niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) w guzie określone przez:
- b. naprawa wadliwego niedopasowania DNA (dMMR); Status MMR musi być oceniony metodą immunohistochemiczną (IHC) pod kątem ekspresji białka MMR (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), gdzie utrata jednego lub więcej białek wskazuje na dMMR; dMMR można określić lokalnie lub w centralnym laboratorium referencyjnym; LUB
- c. niestabilność mikrosatelitarna (MSI-H); MSI-H określony za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) lub sekwencjonowania nowej generacji tkanek (NGS); MSI-H można określić lokalnie
- Kohorta G: Uczestnicy muszą mieć nawracającego surowiczego, endometrioidalnego lub jasnokomórkowego raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości. Uczestnicy muszą mieć obecność co najmniej 1 mierzalnej zmiany na skanie wyjściowym, która zostanie potwierdzona przez centralny przegląd radiologiczny.
- Uczestników należy uznać za opornych na ostatnio podaną terapię platyną, to znaczy czas od ostatniej podanej dawki platyny do początkowej udokumentowanej progresji (potwierdzonej progresją radiologiczną zgodnie z RECIST wersja 1.1) musi być krótszy niż 6 miesięcy.
- Uczestnicy muszą ukończyć co najmniej 1, ale nie więcej niż 3 wcześniejsze linie leczenia zaawansowanego lub przerzutowego raka jajnika. Neoadiuwant, adiuwant i ich połączenie będą traktowane jako 1 linia terapii. Leczenie podtrzymujące bewacyzumabem w monoterapii nie jest liczone jako odrębna linia terapii. Jeśli schemat terapeutyczny zostanie zmodyfikowany lub zmieniony z powodu innego niż brak odpowiedzi lub PD (takiego jak reakcja alergiczna, toksyczność lub dostępność leku), nie jest to liczone jako oddzielna linia terapii. Stosowanie pojedynczej terapii hormonalnej stosowanej z powodów innych niż PD zgodnie z RECIST wersja v1.1 (tj. hormonoterapia stosowana w celu zwiększenia poziomu antygenu raka [CA]-125) nie jest liczona jako odrębna linia terapii.
- Uczestnicy muszą być wcześniej leczeni schematem opartym na platynie, taksanami i bewacyzumabem (bewacyzumab może być stosowany jako pojedynczy środek lub w połączeniu z innym środkiem, w terapii pierwszego rzutu, jako leczenie podtrzymujące lub w leczeniu nawracającej choroby) .
- Część 2B: Uczestnicy muszą mieć dostępną archiwalną tkankę guza utrwaloną w formalinie i zatopioną w parafinie (FFPE).
- W przypadku uczestników, którzy nie posiadają tkanki archiwalnej, należy wykonać nową biopsję w celu uzyskania próbki tkanki przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. W przypadku uczestników bez dostępnej tkanki archiwalnej biopsję należy pobrać ze zmian nowotworowych (pierwotnych lub przerzutowych), które są łatwo dostępne i obarczone niskim ryzykiem związanym z biopsją i wykluczają biopsje wątroby, mózgu, płuc/śródpiersia, trzustki lub badania endoskopowe zabiegi wykraczające poza przełyk, żołądek czy jelita.
- W przypadku kohorty F próbkę tkanki FFPE należy przesłać do laboratorium centralnego w celu zbadania. W przypadku pacjentów z dostępnymi lokalnymi wynikami MMR/MSI-H próbki guza muszą zostać przesłane do centralnego laboratorium, a ich jakość musi zostać sprawdzona i usunięta przed C1D1
- W przypadku kohorty G uczestnik musi dostarczyć bloczki tkanki guza utrwalone w formalinie zatopione w parafinie (FFPE) z wystarczającą zawartością guza (potwierdzoną przez wyznaczone laboratorium centralne Sponsora) podczas badań przesiewowych, aby umożliwić na przykład pomiar defektów szlaku rekombinacji homologicznej i PD -stan L1. Użycie preparatów wykonanych z tkanki zatopionej w parafinie w przeciwieństwie do bloczków FFPE musi zostać zatwierdzone przez Sponsora.
- Uczestniczki muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed datą pierwszej dawki badanego leku: chyba że nie są w wieku rozrodczym.
- Niezdolni do posiadania potomstwa definiuje się jako: wiek >= 45 lat i brak miesiączki od > 1 roku; Brak miesiączki przez < 2 lata bez histerektomii i wycięcia jajników oraz wartość hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym na podstawie oceny przed badaniem (przesiewowej). Po histerektomii, po obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów. Udokumentowana histerektomia lub wycięcie jajników musi być potwierdzone dokumentacją medyczną dotyczącą faktycznego zabiegu lub potwierdzone badaniem ultrasonograficznym, rezonansem magnetycznym (MRI) lub tomografią komputerową (CT). Podwiązanie jajowodów musi być potwierdzone dokumentacją medyczną dotyczącą samej procedury.
- Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 1 wysoce skutecznej metody antykoncepcji ze swoim partnerem, począwszy od wizyty przesiewowej przez 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii.
- Uczestnik ma status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) na poziomie
- Uczestnik ma odpowiednią funkcję narządu.
Kryteria wyłączenia
- Uczestnik otrzymał wcześniej terapię anty-receptorem programowanej śmierci 1 (anty-PD-1), anty-PD-1-ligand-1 (anty-PD-L1) lub anty-PD-1-ligand-2 (anty- PD-L2) środek.
- Uczestnik ma znane niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
- U uczestnika rozpoznano dodatkowy nowotwór złośliwy, który uległ progresji lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego (SqCC) skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej, raka szyjki macicy in situ lub inny stan nowotworowy, który został poddany terapii leczniczej i został uznany przez badacza za wyleczony.
- Uczestnik jest uznawany za osobę o niskim ryzyku medycznym z powodu poważnego, niekontrolowanego zaburzenia medycznego, niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej lub czynnej infekcji wymagającej leczenia systemowego. Konkretne przykłady obejmują, ale nie wyłącznie, aktywne, niezakaźne zapalenie płuc; niekontrolowana arytmia komorowa; niedawno przebyty (w ciągu 90 dni) zawał mięśnia sercowego; niekontrolowane duże zaburzenie napadowe; niestabilny ucisk rdzenia kręgowego; zespół żyły głównej górnej; lub jakiekolwiek zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji, które kolidowałyby ze współpracą z wymogami badania (w tym uzyskaniem świadomej zgody).
- Uczestnik jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się poczęcia dziecka w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, do 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- U uczestnika zdiagnozowano niedobór odporności lub jest on poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej lub innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Uczestnik ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
- Uczestnik ma znane aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV RNA) (jakościowo)).
- Uczestnik ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Dozwolone jest stosowanie sterydów wziewnych, miejscowych wstrzyknięć sterydów i steroidowych kropli do oczu.
- Uczestnik ma historię śródmiąższowej choroby płuc.
- Uczestnik nie wyzdrowiał (tj
- Uczestnik brał udział w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub korzystał z eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
- Uczestnik otrzymał wcześniej terapię przeciwnowotworową (chemioterapię, terapie celowane, radioterapię lub immunoterapię) w ciągu 21 dni lub mniej niż 5-krotność okresu półtrwania ostatniej terapii przed dniem 1 badania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy.
- Uczestnik nie wyzdrowiał odpowiednio (
- Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 14 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
- Uczestnik ma znaną nadwrażliwość na składniki lub substancje pomocnicze dostarlimabu.
- W przypadku Kohorty G uczestnicy nie będą się kwalifikować, jeśli spełnią następujące kryteria: Uczestnicy, u których wystąpiła progresja choroby w ciągu 3 miesięcy (potwierdzona progresją radiologiczną zgodnie z RECIST) pierwszego rzutu terapii platyną.
- Uczestnicy ze znaną szkodliwą lub podejrzaną szkodliwą mutacją w genach BRCA1 lub BRCA2 (dozwolone lokalne testy).
- Uczestnicy otrzymali wcześniej terapię inhibitorem polimerazy poli(adenozynodifosforanu-rybozy) (PARP)-1/PARP-2.
- Uczestnik ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócać wyniki badania, mogą zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badanego leczenia lub nie leżą w najlepszym interesie uczestnika uczestniczyć.
- Uczestnik ma obniżoną odporność. Dozwolone są osoby ze splenektomią.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Część 1: Uczestnicy otrzymujący dostarlimab
Część 1 oceni dostarlimab w rosnących dawkach zależnych od masy ciała 1 mg/kg, 3 mg/kg i 10 mg/kg.
Można również zbadać wyższe poziomy dawek 15 mg/kg i/lub 20 mg/kg.
Dostarlimab będzie podawany dożylnie (IV) w 1. i 15. dniu każdego cyklu; długość cyklu wynosi 28 dni.
Kohorty będą rejestrowane sekwencyjnie i początkowo będą działać według schematu 3+3.
|
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml; lub 500 mg, 50 mg/ml) jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z dużym powinowactwem z PD-1, powodując hamowanie wiązania z ligandami receptora zaprogramowanej śmierci 1 i 2 (PD-L1 i PD-L2).
Dostarlimab będzie podawany w 30-minutowej infuzji dożylnej w 1. i 15. dniu każdego cyklu w części 1.
W przypadku dodatkowych pacjentów włączonych specjalnie w celu lepszego scharakteryzowania profilu PK/PDy w części 1, podawanie dostarlimabu podczas cyklu 1 będzie miało miejsce wyłącznie w dniu 1., a druga dawka zostanie podana w cyklu 2/dzień 1, a następnie co 2 tyg.
W przypadku części 2A i 2B dostarlimab będzie podawany w dniu 1 każdego cyklu leczenia.
Czas trwania cyklu dla dawkowania Q3W wynosi 21 dni, a dla dawkowania Q6T 42 dni.
|
|
Eksperymentalny: Część 2A: Uczestnicy otrzymujący dostarlimab
W części 2A uczestnicy otrzymają ustaloną dawkę 500 mg podawaną co 3 tygodnie lub 1000 mg podawaną co 6 tygodni w dniu 1 każdego cyklu.
Czas trwania cyklu dla dawkowania Q3W wynosi 21 dni, a dla dawkowania Q6T 42 dni.
Kohorty będą rejestrować uczestników z zaawansowanym guzem litym przy użyciu zmodyfikowanego schematu 6+6 i schematu 6+6.
|
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml; lub 500 mg, 50 mg/ml) jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z dużym powinowactwem z PD-1, powodując hamowanie wiązania z ligandami receptora zaprogramowanej śmierci 1 i 2 (PD-L1 i PD-L2).
Dostarlimab będzie podawany w 30-minutowej infuzji dożylnej w 1. i 15. dniu każdego cyklu w części 1.
W przypadku dodatkowych pacjentów włączonych specjalnie w celu lepszego scharakteryzowania profilu PK/PDy w części 1, podawanie dostarlimabu podczas cyklu 1 będzie miało miejsce wyłącznie w dniu 1., a druga dawka zostanie podana w cyklu 2/dzień 1, a następnie co 2 tyg.
W przypadku części 2A i 2B dostarlimab będzie podawany w dniu 1 każdego cyklu leczenia.
Czas trwania cyklu dla dawkowania Q3W wynosi 21 dni, a dla dawkowania Q6T 42 dni.
|
|
Eksperymentalny: Część 2B: Kohorta A1 rak endometrium dMMR/MSI-H
Część 2B: Kohorta A1 obejmie uczestniczki z rakiem endometrium z niedoborem naprawy niedopasowania i wysoką niestabilnością mikrosatelitarną (dMMR/MSI-H), u których wystąpiła progresja w trakcie lub po terapii podwójnej platyny.
Ci uczestnicy otrzymają dostarlimab w dawce 500 mg co 3 tyg. przez pierwsze 4 cykle, a następnie 1000 mg co 6 tyg. we wszystkich kolejnych cyklach.
Uczestnicy otrzymali nie więcej niż 2 linie terapii przeciwnowotworowej z powodu nawracającej lub zaawansowanej (stadium >= IIIB) choroby.
|
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml; lub 500 mg, 50 mg/ml) jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z dużym powinowactwem z PD-1, powodując hamowanie wiązania z ligandami receptora zaprogramowanej śmierci 1 i 2 (PD-L1 i PD-L2).
Dostarlimab będzie podawany w 30-minutowej infuzji dożylnej w 1. i 15. dniu każdego cyklu w części 1.
W przypadku dodatkowych pacjentów włączonych specjalnie w celu lepszego scharakteryzowania profilu PK/PDy w części 1, podawanie dostarlimabu podczas cyklu 1 będzie miało miejsce wyłącznie w dniu 1., a druga dawka zostanie podana w cyklu 2/dzień 1, a następnie co 2 tyg.
W przypadku części 2A i 2B dostarlimab będzie podawany w dniu 1 każdego cyklu leczenia.
Czas trwania cyklu dla dawkowania Q3W wynosi 21 dni, a dla dawkowania Q6T 42 dni.
|
|
Eksperymentalny: Część 2B: Kohorta A2 Rak endometrium z biegłą MMR/MSS
Część 2B: Kohorta A2 obejmie uczestniczki z rakiem endometrium z biegłą MMR/MSS, u których nastąpiła progresja w trakcie lub po terapii podwójnej platyną.
Ci uczestnicy otrzymają dostarlimab w dawce 500 mg co 3 tyg. przez pierwsze 4 cykle, a następnie 1000 mg co 6 tyg. we wszystkich kolejnych cyklach.
Uczestnicy otrzymali nie więcej niż 2 linie terapii przeciwnowotworowej z powodu nawracającej lub zaawansowanej (stadium >=IIIB) choroby.
|
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml; lub 500 mg, 50 mg/ml) jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z dużym powinowactwem z PD-1, powodując hamowanie wiązania z ligandami receptora zaprogramowanej śmierci 1 i 2 (PD-L1 i PD-L2).
Dostarlimab będzie podawany w 30-minutowej infuzji dożylnej w 1. i 15. dniu każdego cyklu w części 1.
W przypadku dodatkowych pacjentów włączonych specjalnie w celu lepszego scharakteryzowania profilu PK/PDy w części 1, podawanie dostarlimabu podczas cyklu 1 będzie miało miejsce wyłącznie w dniu 1., a druga dawka zostanie podana w cyklu 2/dzień 1, a następnie co 2 tyg.
W przypadku części 2A i 2B dostarlimab będzie podawany w dniu 1 każdego cyklu leczenia.
Czas trwania cyklu dla dawkowania Q3W wynosi 21 dni, a dla dawkowania Q6T 42 dni.
|
|
Eksperymentalny: Część 2B: Kohorta E NSCLC
Część 2B: Kohorta E NSCLC obejmie uczestników z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), u których wystąpiła progresja choroby po co najmniej 1 wcześniejszym schemacie chemioterapii ogólnoustrojowej opartej na platynie w przypadku nawrotu lub zaawansowanej choroby.
Ci uczestnicy otrzymają dostarlimab w dawce 500 mg co 3 tyg. przez pierwsze 4 cykle, a następnie 1000 mg co 6 tyg. we wszystkich kolejnych cyklach.
|
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml; lub 500 mg, 50 mg/ml) jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z dużym powinowactwem z PD-1, powodując hamowanie wiązania z ligandami receptora zaprogramowanej śmierci 1 i 2 (PD-L1 i PD-L2).
Dostarlimab będzie podawany w 30-minutowej infuzji dożylnej w 1. i 15. dniu każdego cyklu w części 1.
W przypadku dodatkowych pacjentów włączonych specjalnie w celu lepszego scharakteryzowania profilu PK/PDy w części 1, podawanie dostarlimabu podczas cyklu 1 będzie miało miejsce wyłącznie w dniu 1., a druga dawka zostanie podana w cyklu 2/dzień 1, a następnie co 2 tyg.
W przypadku części 2A i 2B dostarlimab będzie podawany w dniu 1 każdego cyklu leczenia.
Czas trwania cyklu dla dawkowania Q3W wynosi 21 dni, a dla dawkowania Q6T 42 dni.
|
|
Eksperymentalny: Część 2B: Kohorta G PROC bez znanego BRCA
Uczestnicy z zaawansowanym, nawrotowym, surowiczym, endometrioidalnym lub jasnokomórkowym rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej o wysokim stopniu złośliwości, bez znanej mutacji genu podatności na raka piersi (BRCA), z chorobą oporną na platynę, otrzymującą dostarlimab i którzy również byli wcześniej leczeni z bewacizumabem.
Ci uczestnicy otrzymają dostarlimab w dawce 500 mg co 3 tyg. przez pierwsze 4 cykle, a następnie 1000 mg co 6 tyg. we wszystkich kolejnych cyklach.
|
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml; lub 500 mg, 50 mg/ml) jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z dużym powinowactwem z PD-1, powodując hamowanie wiązania z ligandami receptora zaprogramowanej śmierci 1 i 2 (PD-L1 i PD-L2).
Dostarlimab będzie podawany w 30-minutowej infuzji dożylnej w 1. i 15. dniu każdego cyklu w części 1.
W przypadku dodatkowych pacjentów włączonych specjalnie w celu lepszego scharakteryzowania profilu PK/PDy w części 1, podawanie dostarlimabu podczas cyklu 1 będzie miało miejsce wyłącznie w dniu 1., a druga dawka zostanie podana w cyklu 2/dzień 1, a następnie co 2 tyg.
W przypadku części 2A i 2B dostarlimab będzie podawany w dniu 1 każdego cyklu leczenia.
Czas trwania cyklu dla dawkowania Q3W wynosi 21 dni, a dla dawkowania Q6T 42 dni.
|
|
Eksperymentalny: Część 2B: Kohorta F - nowotwory nieendometrialne dMMR/MSI-H lub z mutacją POLE
Uczestnicy z nawracającymi lub zaawansowanymi nowotworami litymi dMMR/MSI-H, z wyjątkiem nowotworów trzonu macicy i nowotworów przewodu pokarmowego, którzy otrzymali wcześniej systemową terapię i nie mają alternatywnych opcji leczenia.
Ci uczestnicy będą otrzymywać dostarlimab 500 mg co 3 tygodnie przez pierwsze 4 cykle, a następnie 1000 mg co 6 tygodni we wszystkich kolejnych cyklach. |
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml; lub 500 mg, 50 mg/ml) jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z dużym powinowactwem z PD-1, powodując hamowanie wiązania z ligandami receptora zaprogramowanej śmierci 1 i 2 (PD-L1 i PD-L2).
Dostarlimab będzie podawany w 30-minutowej infuzji dożylnej w 1. i 15. dniu każdego cyklu w części 1.
W przypadku dodatkowych pacjentów włączonych specjalnie w celu lepszego scharakteryzowania profilu PK/PDy w części 1, podawanie dostarlimabu podczas cyklu 1 będzie miało miejsce wyłącznie w dniu 1., a druga dawka zostanie podana w cyklu 2/dzień 1, a następnie co 2 tyg.
W przypadku części 2A i 2B dostarlimab będzie podawany w dniu 1 każdego cyklu leczenia.
Czas trwania cyklu dla dawkowania Q3W wynosi 21 dni, a dla dawkowania Q6T 42 dni.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 1: Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Zdarzenie niepożądane (AE) to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które wystąpiło u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę tymczasowo związaną ze stosowaniem badanego produktu, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem.
TEAE zdefiniowane jako wszelkie zdarzenia niepożądane zgłoszone po raz pierwszy lub pogorszenie wcześniej istniejącego zdarzenia po pierwszej dawce badanego leku.
|
Do 2 lat
|
|
Część 1: Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami hematologicznymi
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny następujących parametrów hematologicznych: hemoglobina, średnia liczba krwinek (MCV), liczba białych krwinek (liczba białych krwinek), płytki krwi, średnia objętość płytek krwi, różnicowa liczba białych krwinek i czynniki krzepnięcia, w tym międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR), aktywowany czas częściowej tromboplastyny (aPTT) i czas protrombinowy (PT).
|
Do 2 lat
|
|
Część 1: Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami elektrokardiogramu (EKG).
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Uczestnicy będą leżeć na wznak lub w pozycji półleżącej i odpoczywać przez około 2 minuty przed zarejestrowaniem EKG.
|
Do 2 lat
|
|
Część 1: Liczba uczestników otrzymujących jednocześnie leki
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Jednoczesne leki będą rejestrowane.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2A: Liczba uczestników z TEAE
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne, które ma miejsce u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę tymczasowo związaną ze stosowaniem badanego produktu, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem.
TEAE zdefiniowane jako dowolne AE zgłoszone dla pierwszej dawki badanego leku.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2A: Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami hematologicznymi
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny następujących parametrów hematologicznych: hemoglobina, MCV, liczba białych białych krwinek, płytki krwi, średnia objętość płytek krwi, różnicowa liczba białych krwinek i czynniki krzepnięcia, w tym INR, aPTT i PT.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2A: Liczba uczestników z nieprawidłowym zapisem EKG
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Uczestnicy będą leżeć na wznak lub w pozycji półleżącej i odpoczywać przez około 2 minuty przed zarejestrowaniem EKG.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2A: Liczba uczestników otrzymujących jednocześnie leki
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Jednoczesne leki będą rejestrowane.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2B: Liczba uczestników z TEAE
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne, które ma miejsce u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
AE może zatem oznaczać dowolny niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub chorobę tymczasowo związaną ze stosowaniem badanego produktu, niezależnie od tego, czy jest uważana za związaną z produktem.
TEAE zdefiniowane jako dowolne AE zgłoszone dla pierwszej dawki badanego leku.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2B: Liczba uczestników z interesującymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z układem odpornościowym
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Uczestnicy z interesującymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z układem odpornościowym zostaną poddani ocenie.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2B: Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami hematologicznymi
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny następujących parametrów hematologicznych: hemoglobina, MCV, liczba białych białych krwinek, płytki krwi, średnia objętość płytek krwi, różnicowa liczba białych krwinek i czynniki krzepnięcia, w tym INR, aPTT i PT.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2B: Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami EKG
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Uczestnicy będą leżeć na wznak lub w pozycji półleżącej i odpoczywać przez około 2 minuty przed zarejestrowaniem EKG.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2B: Liczba uczestników otrzymujących jednocześnie leki
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Jednoczesne leki będą rejestrowane.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2B: ORR kohorty E według kryteriów oceny odpowiedzi immunologicznej w guzach litych według irRECIST
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, u których uzyskano CR lub PR, zgodnie z oceną badacza na irRECIST, które zostaną ocenione.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2B: Kohorta A1 Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
DOR definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowania CR lub PR według RECIST w wersji 1.1 do czasu pierwszego udokumentowania progresji choroby (PD) ocenianej przy użyciu RECIST w wersji 1.1 na podstawie niezależnej, zaślepionej centralnej oceny lub zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2B: Kohorta F Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
DOR definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowania CR lub PR według RECIST w wersji 1.1 do czasu pierwszego udokumentowania PD ocenionego przy użyciu RECIST w wersji 1.1 na podstawie niezależnej, zaślepionej centralnej oceny lub zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2B: Kohorta A2 Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
DOR definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowania CR lub PR według RECIST w wersji 1.1 do czasu pierwszego udokumentowania PD ocenionego przy użyciu RECIST w wersji 1.1 na podstawie niezależnej, zaślepionej centralnej oceny lub zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Do 2 lat
|
|
Część 1: Liczba uczestników z istotnymi immunologicznymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Uczestnicy z wybranymi zdarzeniami niepożądanymi o podłożu immunologicznym będą oceniani.
|
Do 2 lat
|
|
Część 1: Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami chemii klinicznej
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Próbki krwi będą pobierane w celu oceny następujących parametrów chemicznych: sód, potas, wapń, magnez, kreatynina, bilirubina, fosfataza alkaliczna, aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) oraz albumina.
|
Do 2 lat
|
|
Część 1, Część 2A i Część 2B: Liczba uczestników ze zmianą w parametrach analizy moczu w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Liczba uczestników zostanie oceniona.
|
Do 2 lat
|
|
Część 1, Część 2A i Część 2B: Liczba uczestników ze zmianą w porównaniu z wartością wyjściową w zakresie parametrów życiowych
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Liczba uczestników zostanie oceniona.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2A: Liczba uczestników z immunologicznymi niepożądanymi zdarzeniami od leku będącymi przedmiotem zainteresowania
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Uczestnicy z wybranymi zdarzeniami niepożądanymi o charakterze immunologicznym zostaną poddani ocenie.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2A: Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami chemii klinicznej
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Próbki krwi zostaną pobrane w celu oceny następujących parametrów chemicznych: sód, potas, wapń, magnez, kreatynina, bilirubina, AST, ALT i albumina.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2B: Liczba uczestników z nieprawidłowymi parametrami chemii klinicznej
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Próbki krwi zostaną pobrane w celu oceny następujących parametrów chemicznych: sód, potas, wapń, magnez, kreatynina, bilirubina, AST, ALT i albumina.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2B: Kogorta A1 Całkowita Stopa Odpowiedzi (ORR) według Kryteriów Oceny Odpowiedzi w Nowotworach Litych (RECIST) wersja 1.1
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR), ocenioną przez niezależny, zaślepiony centralny przegląd przy użyciu RECIST wersji 1.1.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2B: Kohorta F ORR według RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR, oceniony przez niezależny, zaślepiony centralny przegląd z wykorzystaniem kryteriów RECIST w wersji 1.1.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2B: Kohorta A2 ORR według RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub PR, oceniony przez niezależny, zaślepiony centralny przegląd z wykorzystaniem RECIST w wersji 1.1.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2B: Kohorta G ORR według wersji RECIST 1.1
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, u których uzyskano CR lub PR, oceniany przez niezależny, zaślepiony centralny przegląd przy użyciu RECIST wersja 1.1.
|
Do 2 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Część 2B: Kohorta A1 Czas trwania odpowiedzi (DOR) w oparciu o niezależną, zaślepioną centralną ocenę z wykorzystaniem RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
DOR definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowania CR lub PR według RECIST w wersji 1.1 do czasu pierwszego udokumentowania progresji choroby (PD) ocenianej przy użyciu RECIST w wersji 1.1 na podstawie niezależnej, zaślepionej centralnej oceny lub zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2B: Kohorta F DOR oparta na niezależnym przeglądzie centralnym z zastosowaniem ślepej próby przy użyciu RECIST w wersji 1.1
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
DOR definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowania CR lub PR według RECIST w wersji 1.1 do czasu pierwszego udokumentowania PD ocenionego przy użyciu RECIST w wersji 1.1 na podstawie niezależnej, zaślepionej centralnej oceny lub zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2B: Kohorta G DOR oparta na niezależnym przeglądzie centralnym z zastosowaniem ślepej próby przy użyciu RECIST w wersji 1.1
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
DOR definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowania CR lub PR według RECIST w wersji 1.1 do czasu pierwszego udokumentowania PD ocenionego przy użyciu RECIST w wersji 1.1 na podstawie niezależnej, zaślepionej centralnej oceny lub zgonu z dowolnej przyczyny.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2B: Wskaźnik kontroli choroby w kohorcie A1
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Wskaźnik kontroli choroby to odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR, PR lub SD według RECIST v1.1 na podstawie niezależnej, centralnej oceny zaślepionej.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2B: Wskaźnik kontroli choroby w kohorcie A2
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Wskaźnik kontroli choroby to odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR, PR lub SD według RECIST v1.1 na podstawie niezależnej, centralnej oceny zaślepionej.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2B: Wskaźnik kontroli choroby w kohorcie F
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Wskaźnik kontroli choroby to odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR, PR lub SD według RECIST v1.1 na podstawie niezależnej, centralnej oceny zaślepionej.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2B: Wskaźnik kontroli choroby w kohorcie G
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Wskaźnik kontroli choroby to odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR, PR lub SD według RECIST v1.1 na podstawie niezależnej, centralnej oceny zaślepionej.
|
Do 2 lat
|
|
Część 1: Pole pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do ostatniej (AUC,0-ostatnia) oceny dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504 i 672 godziny po podaniu
|
Zostaną pobrane próbki krwi do oznaczenia stężenia dostarlimabu w surowicy.
|
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504 i 672 godziny po podaniu
|
|
Część 1: Minimalne stężenie w stanie stacjonarnym (Cmin,ss) dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504 672 godzin po podaniu.
|
Zostaną pobrane próbki krwi do oznaczenia stężenia dostarlimabu w surowicy.
|
Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504 672 godzin po podaniu.
|
|
Część 2A: AUC, 0-nieskończoność dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 i 504 godzin po podaniu co 3 tygodnie do 2 lat
|
Zostaną pobrane próbki krwi do oznaczenia stężenia dostarlimabu w surowicy.
|
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 i 504 godzin po podaniu co 3 tygodnie do 2 lat
|
|
Część 2A: Cmin dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 i 504 godziny po podaniu co 3 tygodnie do 2 lat
|
Zostaną pobrane próbki krwi do oznaczenia stężenia dostarlimabu w surowicy
|
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 i 504 godziny po podaniu co 3 tygodnie do 2 lat
|
|
Część 2A: Cmax dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 i 504 godziny po podaniu co 3 tygodnie do 2 lat
|
Zostaną pobrane próbki krwi do oznaczenia stężenia dostarlimabu w surowicy.
|
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 i 504 godziny po podaniu co 3 tygodnie do 2 lat
|
|
Część 2A: CL dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 i 504 godziny po podaniu co 3 tygodnie do 2 lat
|
Zostaną pobrane próbki krwi do oznaczenia stężenia dostarlimabu w surowicy.
|
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 i 504 godziny po podaniu co 3 tygodnie do 2 lat
|
|
Część 2A: Vz dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 i 504 godzin po podaniu co 3 tygodnie do 2 lat.
|
Zostaną pobrane próbki krwi do oznaczenia stężenia dostarlimabu w surowicy.
|
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 i 504 godzin po podaniu co 3 tygodnie do 2 lat.
|
|
Część 2A: AUC,ss dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 i 504 godzin po podaniu co 3 tygodnie do 2 lat
|
Zostaną pobrane próbki krwi do oznaczenia stężenia dostarlimabu w surowicy.
|
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 i 504 godzin po podaniu co 3 tygodnie do 2 lat
|
|
Część 2A: Cmin,ss dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 i 504 godzin po podaniu co 3 tygodnie do 2 lat
|
Zostaną pobrane próbki krwi do oznaczenia stężenia dostarlimabu w surowicy.
|
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 i 504 godzin po podaniu co 3 tygodnie do 2 lat
|
|
Część 2A: Cmax,ss dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 i 504 godzin po podaniu co 3 tygodnie do 2 lat
|
Zostaną pobrane próbki krwi do oznaczenia stężenia dostarlimabu w surowicy.
|
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 i 504 godzin po podaniu co 3 tygodnie do 2 lat
|
|
Część 2A: AUC,0 – ostatnia ocena dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 i 1008 godzin po podaniu co 6 tygodni do 2 lat
|
Zostaną pobrane próbki krwi do oznaczenia stężenia dostarlimabu w surowicy.
|
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 i 1008 godzin po podaniu co 6 tygodni do 2 lat
|
|
Część 2A: AUC, 0-nieskończoność dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 i 1008 godzin po podaniu co 6 tygodni do 2 lat
|
Zostaną pobrane próbki krwi do oznaczenia stężenia dostarlimabu w surowicy.
|
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 i 1008 godzin po podaniu co 6 tygodni do 2 lat
|
|
Część 2A: Cmin dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 i 1008 godzin po podaniu co 6 tygodni do 2 lat
|
Zostaną pobrane próbki krwi do oznaczenia stężenia dostarlimabu w surowicy.
|
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 i 1008 godzin po podaniu co 6 tygodni do 2 lat
|
|
Część 2A: Cmax dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 i 1008 godzin po podaniu co 6 tygodni do 2 lat
|
Zostaną pobrane próbki krwi do oznaczenia stężenia dostarlimabu w surowicy.
|
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 i 1008 godzin po podaniu co 6 tygodni do 2 lat
|
|
Część 2A: CL dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 i 1008 godzin po podaniu co 6 tygodni do 2 lat
|
Zostaną pobrane próbki krwi do oznaczenia stężenia dostarlimabu w surowicy.
|
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 i 1008 godzin po podaniu co 6 tygodni do 2 lat
|
|
Część 2A: Vz dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 i 1008 godzin po podaniu co 6 tygodni do 2 lat
|
Zostaną pobrane próbki krwi do oznaczenia stężenia dostarlimabu w surowicy.
|
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 i 1008 godzin po podaniu co 6 tygodni do 2 lat
|
|
Część 2A: AUC,ss dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 i 1008 godzin po podaniu co 6 tygodni do 2 lat
|
Zostaną pobrane próbki krwi do oznaczenia stężenia dostarlimabu w surowicy.
|
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 i 1008 godzin po podaniu co 6 tygodni do 2 lat
|
|
Część 2A: Cmin,ss dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 i 1008 godzin po podaniu co 6 tygodni do 2 lat
|
Zostaną pobrane próbki krwi do oznaczenia stężenia dostarlimabu w surowicy.
|
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 i 1008 godzin po podaniu co 6 tygodni do 2 lat
|
|
Część 2A: Cmax,ss dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 i 1008 godzin po podaniu co 6 tygodni do 2 lat
|
Zostaną pobrane próbki krwi do oznaczenia stężenia dostarlimabu w surowicy.
|
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 i 1008 godzin po podaniu co 6 tygodni do 2 lat
|
|
Część 2B: Cmax dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5 i 1,5 godziny po podaniu
|
Zostaną pobrane próbki krwi do oznaczenia stężenia dostarlimabu w surowicy.
|
Przed podaniem dawki, 0,5 i 1,5 godziny po podaniu
|
|
Część 2B: AUC,ss dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5 i 1,5 godziny po podaniu
|
Zostaną pobrane próbki krwi do oznaczenia stężenia dostarlimabu w surowicy.
|
Przed podaniem dawki, 0,5 i 1,5 godziny po podaniu
|
|
Część 2B: Cmax,ss dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,5 i 1,5 godziny po podaniu
|
Zostaną pobrane próbki krwi do oznaczenia stężenia dostarlimabu w surowicy.
|
Przed podaniem dawki, 0,5 i 1,5 godziny po podaniu
|
|
Część 1: Immunologicznie związany odsetek odpowiedzi obiektywnej (irORR) według kryteriów irRECIST
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Wskaźnik odpowiedzi obiektywnej związanej z układem odpornościowym zostanie oceniony na podstawie oceny badacza przy użyciu kryteriów irRECIST.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2B: Kohorta A1 ORR według niezależnego, zaślepionego, centralnego przeglądu przy użyciu RECIST wersja 1.1
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
ORR definiuje się jako odsetek uczestników osiągających CR lub PR oceniany przez niezależny, zaślepiony centralny przegląd z użyciem RECIST wersja 1.1.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2B: Kohorta F ORR według niezależnego, zaślepionego, centralnego przeglądu z wykorzystaniem kryteriów RECIST w wersji 1.1
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
ORR definiuje się jako odsetek uczestników osiągających CR lub PR, oceniany przez niezależny, zaślepiony centralny przegląd z wykorzystaniem RECIST w wersji 1.1.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2B: Kohorta A1 Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi związanej z układem immunologicznym (irORR) według kryteriów irRECIST
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi związanej z układem immunologicznym będzie oceniany na podstawie oceny badacza z wykorzystaniem kryteriów irRECIST.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2B: Kohorta A2 irORR według irRECIST
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi związanej z układem odpornościowym będzie oceniany na podstawie oceny badacza z wykorzystaniem kryteriów irRECIST.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2B: Kohorta F irORR według irRECIST
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi związanej z układem odpornościowym będzie oceniany na podstawie oceny badacza z wykorzystaniem kryteriów irRECIST.
|
Do 2 lat
|
|
Część 2B: Kohorta G irORR według irRECIST
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi związanej z układem odpornościowym będzie oceniany na podstawie oceny badacza przy użyciu kryteriów irRECIST.
|
Do 2 lat
|
|
Wskaźnik kontroli choroby związanej z układem odpornościowym
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Odsetek uczestników osiągających CR, PR lub SD według irRECIST na podstawie oceny badacza.
|
Do 2 lat
|
|
Czas trwania odpowiedzi związanej z odpornością
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Czas od pierwszej dokumentacji CR lub PR według irRECIST do momentu pierwszej dokumentacji PD (następnie potwierdzonego) według irRECIST na podstawie oceny badacza.
|
Do 2 lat
|
|
Bezpostępowe przeżycie
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Czas od daty pierwszej dawki do wcześniejszej daty oceny progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny przy braku progresji, oparty na: (1) czasie pierwszej dokumentacji PD według RECIST v1.1 (tylko dla Kohort A1, A2, F i G); oraz (2) czasie pierwszej dokumentacji PD (następnie potwierdzonej) według irRECIST.
|
Do 2 lat
|
|
Całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Czas od daty pierwszej dawki leczenia badanego do daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
|
Do 2 lat
|
|
Część 1: Pole powierzchni pod krzywą stężenie-czas od czasu 0 do nieskończoności (AUC, 0-nieskończoność) dostarlimabu
Ramy czasowe: Predozowanie, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 godziny po podaniu dawki
|
Pobrane zostaną próbki krwi do oznaczenia poziomu dostarlimabu w surowicy.
|
Predozowanie, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 godziny po podaniu dawki
|
|
Część 1: Minimalne stężenie (Cmin) dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 godziny po podaniu dawki
|
Próbki krwi do oznaczenia stężeń dostarlimabu w surowicy będą pobierane.
|
Przed podaniem dawki, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 godziny po podaniu dawki
|
|
Część 1: Maksymalne stężenie (Cmax) dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 godziny po podaniu
|
Pobrane zostaną próbki krwi do oznaczenia poziomów dostarlimabu w surowicy.
|
Przed podaniem, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 godziny po podaniu
|
|
Część 1: Klirens (CL) dostarlimabu
Ramy czasowe: Predawkowanie, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 godziny po podaniu dawki
|
Pobrane zostaną próbki krwi do określenia poziomu dostarlimabu w surowicy.
|
Predawkowanie, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 godziny po podaniu dawki
|
|
Część 1: Objętość dystrybucji (Vz) dostarlimabu
Ramy czasowe: Predawkowanie, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 godziny po podaniu dawki
|
Pobierane będą próbki krwi w celu oznaczenia stężeń dostarlimabu w surowicy.
|
Predawkowanie, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 godziny po podaniu dawki
|
|
Część 1: Pole pod krzywą stężenie-czas w stanie ustalonym (AUC,ss) dostarlimabu
Ramy czasowe: Predawkowo, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 godziny po podaniu dawki
|
Próbki krwi do oznaczenia stężeń dostarlimabu w surowicy zostaną pobrane.
|
Predawkowo, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 godziny po podaniu dawki
|
|
Część 1: Maksymalne stężenie w stanie ustalonym (Cmax,ss) dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 godziny po podaniu dawki
|
Pobrane zostaną próbki krwi do oznaczenia stężenia dostarlimabu w surowicy.
|
Przed podaniem dawki, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 godziny po podaniu dawki
|
|
Część 2A: Ocena AUC,0-ostatnie dla dostarlimabu
Ramy czasowe: Przed podaniem, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 oraz 504 godziny po podaniu Q3W do 2 lat
|
Próbki krwi do oznaczenia stężeń dostarlimabu w surowicy będą pobierane.
|
Przed podaniem, 0.25, 0.5, 1.5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 oraz 504 godziny po podaniu Q3W do 2 lat
|
|
Część 1, Część 2A i Część 2B: Liczba uczestników z przeciwciałami antylekowymi (ADA) przeciwko dostarlimabowi
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Patnaik A, Weiss GJ, Rasco DW, Blaydorn L, Mirabella A, Beeram M, Guo W, Lu S, Danaee H, McEachern K, Im E, Sachdev JC. Safety, antitumor activity, and pharmacokinetics of dostarlimab, an anti-PD-1, in patients with advanced solid tumors: a dose-escalation phase 1 trial. Cancer Chemother Pharmacol. 2022 Jan;89(1):93-103. doi: 10.1007/s00280-021-04358-3. Epub 2021 Nov 8.
- Zhang XT, Chen H, Shao W, Zhongping JL, Melham M, Lu S.A Competitive Ligand Binding Assay to Measure Antidrug Antibodies Against Dostarlimab (TSR-042).2021; DOI: 10.1186/s41120-021-00039-w
- Patterson M, Beausang LA, Rup B, Bowsher R, Krug K, Gunn G, Melham M, Lu S.A Bridging Assay for Detection and Characterization of Anti-Drug Antibodies to Dostarlimab, a New Anti-PD-1 Therapeutic Monoclonal Antibody .2021;7(11) DOI: DOI 10.1186/s41120-021-00045-y
- Kumar S, Ghosh S, Sharma G, Wang Z, Kehry MR, Marino MH, Neben TY, Lu S, Luo S, Roberts S, Ramaswamy S, Danaee H, Jenkins D. Preclinical characterization of dostarlimab, a therapeutic anti-PD-1 antibody with potent activity to enhance immune function in in vitro cellular assays and in vivo animal models. MAbs. 2021 Jan-Dec;13(1):1954136. doi: 10.1080/19420862.2021.1954136.
- Oaknin A, Gilbert L, Tinker AV, Brown J, Mathews C, Press J, Sabatier R, O'Malley DM, Samouelian V, Boni V, Duska L, Ghamande S, Ghatage P, Kristeleit R, Leath C III, Guo W, Im E, Zildjian S, Han X, Duan T, Veneris J, Pothuri B. Safety and antitumor activity of dostarlimab in patients with advanced or recurrent DNA mismatch repair deficient/microsatellite instability-high (dMMR/MSI-H) or proficient/stable (MMRp/MSS) endometrial cancer: interim results from GARNET-a phase I, single-arm study. J Immunother Cancer. 2022 Jan;10(1):e003777. doi: 10.1136/jitc-2021-003777.
- Moreno V, Roda D, Pikiel J, Trigo J, Bosch-Barrera J, Drew Y, Kristeleit R, Hiret S, Bajor DL, Cruz P, Beck JT, Ghosh S, Dabrowski C, Antony G, Duan T, Veneris J, Zografos E, Subramanian J. Safety and Efficacy of Dostarlimab in Patients With Recurrent/Advanced Non-small Cell Lung Cancer: Results from Cohort E of the Phase I GARNET Trial. Clin Lung Cancer. 2022 Nov;23(7):e415-e427. doi: 10.1016/j.cllc.2022.05.013. Epub 2022 May 23.
- Oaknin A, Tinker AV, Gilbert L, Samouelian V, Mathews C, Brown J, Barretina-Ginesta MP, Moreno V, Gravina A, Abdeddaim C, Banerjee S, Guo W, Danaee H, Im E, Sabatier R. Clinical activity and safety of the anti-PD-1 monoclonal antibody dostarlimab for patients with recurrent or advanced dMMR endometrial cancer. Future Oncol. 2021 Oct 1;17(29):3781-3785. doi: 10.2217/fon-2021-0598. Epub 2021 Aug 24.
- Oaknin A, Tinker AV, Gilbert L, Samouelian V, Mathews C, Brown J, Barretina-Ginesta MP, Moreno V, Gravina A, Abdeddaim C, Banerjee S, Guo W, Danaee H, Im E, Sabatier R. Clinical Activity and Safety of the Anti-Programmed Death 1 Monoclonal Antibody Dostarlimab for Patients With Recurrent or Advanced Mismatch Repair-Deficient Endometrial Cancer: A Nonrandomized Phase 1 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 Nov 1;6(11):1766-1772. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.4515.
- Kuchimanchi M, Dabrowski C, Lu S, Melhem M. Dostarlimab, an anti-programmed death-1 monoclonal antibody, does not cause QT prolongation in patients with solid tumours: A concentration-QT analysis. Br J Clin Pharmacol. 2023 Jul;89(7):2272-2282. doi: 10.1111/bcp.15700. Epub 2023 Mar 20.
- Kristeleit R, Mathews C, Redondo A, Boklage S, Hanlon J, Im E, Brown J. Patient-reported outcomes in the GARNET trial in patients with advanced or recurrent mismatch repair-deficient/microsatellite instability-high endometrial cancer treated with dostarlimab. Int J Gynecol Cancer. 2022 Oct 3;32(10):1250-1257. doi: 10.1136/ijgc-2022-003492.
- Andre T, Berton D, Curigliano G, Sabatier R, Tinker AV, Oaknin A, Ellard S, de Braud F, Arkenau HT, Trigo J, Gravina A, Kristeleit R, Moreno V, Abdeddaim C, Vano YA, Samouelian V, Miller R, Boni V, Torres AA, Gilbert L, Brown J, Dewal N, Dabrowski C, Antony G, Zografos E, Veneris J, Banerjee S. Antitumor Activity and Safety of Dostarlimab Monotherapy in Patients With Mismatch Repair Deficient Solid Tumors: A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Netw Open. 2023 Nov 1;6(11):e2341165. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.41165.
- Rodrigues M, Eberst L, Follana P, Gauthier L, Jacquemin V, Tessier C, El Mouaddin N, Boudier P, Fiteni F, Angeli E, Roche S, Delanoy N, Sabatier R, Flippot R, de la Motte Rouge T. Real-world dostarlimab use in advanced/recurrent endometrial cancer in France. Bull Cancer. 2023 Oct;110(10):1041-1050. doi: 10.1016/j.bulcan.2023.06.009. Epub 2023 Aug 31.
- Oaknin A, Pothuri B, Gilbert L, Sabatier R, Brown J, Ghamande S, Mathews C, O'Malley DM, Kristeleit R, Boni V, Gravina A, Banerjee S, Miller R, Pikiel J, Mirza MR, Dewal N, Antony G, Dong Y, Zografos E, Veneris J, Tinker AV. Safety, Efficacy, and Biomarker Analyses of Dostarlimab in Patients with Endometrial Cancer: Interim Results of the Phase I GARNET Study. Clin Cancer Res. 2023 Nov 14;29(22):4564-4574. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-3915.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 marca 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
18 maja 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
14 kwietnia 2028
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 marca 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
16 marca 2016
Pierwszy wysłany (Szacowany)
22 marca 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 sierpnia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 sierpnia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 213346
- 4010-01-001 (Inny identyfikator: Tesaro)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.
Ramy czasowe udostępniania IPD
IChP zostanie udostępniona w ciągu 6 miesięcy od opublikowania wyników pierwszorzędowych punktów końcowych, kluczowych drugorzędowych punktów końcowych oraz danych dotyczących bezpieczeństwa badania.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych.
Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .