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Studie von TSR-042, einem monoklonalen Antikörper gegen den programmierten Zelltod-1-Rezeptor (PD-1), bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren (GARNET)

24. August 2026 aktualisiert von: Tesaro, Inc.

Eine Phase-1-Dosiseskalations- und Kohortenerweiterungsstudie von TSR-042, einem monoklonalen Anti-PD-1-Antikörper, bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Dies ist eine multizentrische, offene, erstmalige Phase-1-Studie zur Bewertung des Anti-Programmed-Death-Rezeptor-1 (Anti-PD-1)-Antikörpers Dostarlimab (auch bekannt als TSR-042) bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen soliden Tumoren die nur begrenzt verfügbare Behandlungsmöglichkeiten haben. Die Studie wird in zwei Teilen durchgeführt, wobei Teil 1 aus der Sicherheitsbewertung, Pharmakokinetik (PK) und Pharmakodynamik (PDy) von Dostarlimab-Dosierungssteigerungen besteht. Die Dosiseskalation basiert auf ansteigenden gewichtsbasierten Dosisstufen (DLs) von Dostarlimab und wird fortgesetzt, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) erreicht ist, oder kann bei jeder Dosisstufe bis zur höchsten Dosis von 20 Milligramm pro Kilogramm (mg /kg) basierend auf neuen Sicherheits- und PK/PDy-Daten. Teil 2 wird in zwei Unterteilen durchgeführt, Teil 2A (Kohorten zur Bewertung der Sicherheit mit fester Dosis) und Teil 2B (Kohorten zur Erweiterung). In Teil 2A der Studie wird die Sicherheit und Verträglichkeit von Dostarlimab in festen Dosen von 500 mg alle 3 Wochen (Q3W) und 1000 mg alle 6 Wochen (Q6W) bewertet. Teil 2B der Studie wird die Sicherheit und klinische Aktivität von Dostarlimab in Kohorten von Teilnehmern mit bestimmten Arten von fortgeschrittenen soliden Tumoren untersuchen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

729

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentinien, C1280AEB
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Argentinien, X5004FHP
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Argentinien, X5000HXL
        • GSK Investigational Site
  • Brasilien
      • Barretos, Brasilien, 14784-400
        • GSK Investigational Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-000
        • GSK Investigational Site
      • Ribeirão Preto, Brasilien, 14040-030
        • GSK Investigational Site
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20231-050
        • GSK Investigational Site
      • São José do Rio Preto, Brasilien, 15090-200
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasilien, 01246-000
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasilien, 01321-001
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasilien, 01308-500
        • GSK Investigational Site
  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, DK- 2100
        • GSK Investigational Site
      • Odense C, Dänemark, 5000
        • GSK Investigational Site
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • GSK Investigational Site
      • Caen, Frankreich, 14076
        • GSK Investigational Site
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63000
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Frankreich, 59000
        • GSK Investigational Site
      • Marseille, Frankreich, 13273
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankreich, 75908
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankreich, 75571
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Herblain, Frankreich, 44805
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
        • GSK Investigational Site
      • Milan, Italien, 20133
        • GSK Investigational Site
      • Milan, Italien, 20141
        • GSK Investigational Site
      • Modena, Italien, 41100
        • GSK Investigational Site
      • Naples, Italien, 80131
        • GSK Investigational Site
      • Roma, Italien, 00144
        • GSK Investigational Site
      • Verona, Italien, 37134
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Kanada, V1Y 5L3
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • GSK Investigational Site
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4L6
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
  • Mexiko
    • Nuevo León
      • San Pedro Garza García, Nuevo León, Mexiko, 66260
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • GSK Investigational Site
      • Lublin, Polen, 20-090
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Polen, 10-561
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Polen, 10-513
        • GSK Investigational Site
      • Torun, Polen, 87-100
        • GSK Investigational Site
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Girona, Spanien, 17007
        • GSK Investigational Site
      • Girona, Spanien, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28027
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Spanien, 30120
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Spanien, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanien, 46010
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanien, 46009
        • GSK Investigational Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • GSK Investigational Site
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Spanien, 15706
        • GSK Investigational Site
  • Südkorea
      • Changwon, Südkorea, 51472
        • GSK Investigational Site
      • Gwangju, Südkorea, 61469
        • GSK Investigational Site
      • Seongnam-si, Südkorea, 463-712
        • GSK Investigational Site
      • Seongnam-si Gyeonggi-do, Südkorea, 463 707
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Südkorea, 02841
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Südkorea, 05505
        • GSK Investigational Site
  • Tschechien
      • Hořovice, Tschechien, 26831
        • GSK Investigational Site
      • Zlín, Tschechien, 762 75
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Vereinigte Staaten, 85338
        • GSK Investigational Site
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72703
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Encinitas, California, Vereinigte Staaten, 92024
        • GSK Investigational Site
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • GSK Investigational Site
      • San Marcos, California, Vereinigte Staaten, 92069
        • GSK Investigational Site
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90403
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • GSK Investigational Site
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Vereinigte Staaten, 04074
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64111
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87401
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Vereinigte Staaten, 12208
        • GSK Investigational Site
      • Brooklyn, New York, Vereinigte Staaten, 11203
        • GSK Investigational Site
      • Jamaica, New York, Vereinigte Staaten, 11432
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28204
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
        • GSK Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • GSK Investigational Site
      • Hilliard, Ohio, Vereinigte Staaten, 43026
        • GSK Investigational Site
      • Hilliard, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02905
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75290-9032
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229-3307
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22903
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195
        • GSK Investigational Site
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • GSK Investigational Site
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99204
        • GSK Investigational Site
      • Spokane, Washington, Vereinigte Staaten, 99202
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • GSK Investigational Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Aberdeen, Vereinigtes Königreich, AB25 2ZN
        • GSK Investigational Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
        • GSK Investigational Site
      • London, Vereinigtes Königreich, W1T 7HA
        • GSK Investigational Site
      • London, Vereinigtes Königreich, W1G 6AD
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M20 4BX
        • GSK Investigational Site
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • GSK Investigational Site
      • Sutton, Vereinigtes Königreich, SW36JJ
        • GSK Investigational Site
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
        • GSK Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Teilnehmer ist mindestens 18 Jahre alt.
  • Der Teilnehmer hat nachweislich einen rezidivierenden oder fortgeschrittenen soliden Tumor und eine Krankheitsprogression nach der Behandlung mit verfügbaren Krebstherapien oder eine Unverträglichkeit gegenüber einer Behandlung, die die folgenden Anforderungen für den Teil der Studie erfüllt, an dem er teilnehmen wird:
  • a. Teil 1: Jeder histologisch oder zytologisch nachgewiesene rezidivierende fortgeschrittene solide Tumor
  • b. Teil 2A: : Jeder histologisch oder zytologisch nachgewiesene rezidivierende fortgeschrittene solide Tumor
  • c. Teil 2B: Histologisch nachgewiesener zytologisch nachgewiesener rezidivierender oder fortgeschrittener solider Tumor mit messbarer Läsion(en) gemäß RECIST-Version 1.1 und erfüllt einen der folgenden Krankheitstypen:
  • Die folgenden Kriterien sollten für Teilnehmer erfüllt sein, die teilnehmen an: Kohorte A1 (dMMR/MSI-H Endometriumkarzinom) und Kohorte A2 (MMR-kompetent/MSS Endometriumkarzinom)
  • Teilnehmer, die während oder nach einer Platin-Dublettentherapie Fortschritte gemacht haben
  • Die Teilnehmer haben nicht mehr als 2 Anti-Krebs-Therapielinien für rezidivierende oder fortgeschrittene (>=Stadium IIIB) Erkrankung erhalten. Eine vorherige Behandlung mit Hormontherapien ist akzeptabel und wird nicht auf die Anzahl der Krebstherapien angerechnet, die im obigen Kriterium für diese Kohorte angegeben ist.
  • Alle Histologien des Endometriumkarzinoms sind zulässig, mit Ausnahme des Endometriumsarkoms (einschließlich Karzinosarkom).
  • Die Teilnehmer müssen vor der ersten Dostarlimab-Dosis 2 Scans einreichen, die eine Zunahme der Tumormessung zeigen, die die Kriterien für PD bei oder nach der letzten systemischen Krebstherapie auf der Grundlage von RECIST Version 1.1 erfüllen.
  • Das Vorhandensein von mindestens 1 messbaren Läsion beim Baseline-Scan wird durch eine zentrale radiologische Überprüfung bestätigt.
  • Status der Tumor-MMR/MSI: Die Teilnehmer können auf der Grundlage lokaler MMR/MSI-Testergebnisse unter Verwendung von Immunhistochemie (IHC), Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder Next-Generation-Sequencing (NGS) in einem zertifizierten lokalen Labor gescreent werden, aber die Teilnehmerberechtigung muss vorliegen anhand der MMR-IHC-Ergebnisse zu bestimmen. Für Teilnehmer mit verfügbaren lokalen MMR-IHC-Ergebnissen für die jeweilige(n) Kohorte(n) müssen Tumorproben an ein zentrales IHC-Labor gesendet und ihre Qualität vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1) überprüft und freigegeben werden. Bei Teilnehmern ohne verfügbare lokale MMR-IHC-Testergebnisse (Teilnehmer mit lokalen PCR- oder NGS-Testergebnissen) müssen die zentralen IHC-Ergebnisse die Eignung bestätigen, bevor mit anderen Screening-Verfahren fortgefahren werden kann. Nach Abschluss des zentralen IHC-Tests kann verbleibendes Tumorgewebe auf weitere explorative Biomarker getestet oder zur weiteren Untersuchung an ein zentrales NGS-Labor geschickt werden.
  • Kohorte E – Teilnehmer mit NSCLC, die nach mindestens 1 vorangegangener platinbasierter systemischer Chemotherapie bei rezidivierender oder fortgeschrittener Erkrankung fortschritten. Eine Chemotherapie im adjuvanten oder neoadjuvanten Setting nach einer Operation und/oder Bestrahlung ist akzeptabel, wenn sich innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Therapie eine rezidivierende oder fortgeschrittene Erkrankung entwickelt.
  • Teilnehmer mit einer bekannten Mutation des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) müssen eine Chemotherapie und einen EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) (z. B. Erlotinib, Gefitinib, Afatinib oder experimentell) erhalten haben.
  • Teilnehmer mit einer bekannten Translokation der anaplastischen Lymphomkinase (ALK) müssen eine Chemotherapie und einen ALK-Inhibitor (z. B. Crizotinib, Ceritinib oder experimentell) erhalten haben.
  • Kohorte F – Teilnehmer mit rezidivierenden oder fortgeschrittenen soliden dMMR/MSI-H-Tumoren außer Endometriumkarzinomen und Magen-Darm-Karzinomen, die zuvor eine systemische Therapie erhalten haben und für die keine alternativen Behandlungsoptionen zur Verfügung stehen. Eine vorherige Behandlung mit Hormontherapien allein bei rezidivierender oder fortgeschrittener Erkrankung ist akzeptabel und wird nicht auf die Anzahl der Krebstherapien angerechnet.
  • Messbare Läsion nach RECIST 1.1 Radiologie bei Baseline-Scan wird durch zentrale radiologische Überprüfung vor der ersten Dostarlimab-Dosis bestätigt. Patienten mit primärem ZNS-Tumor sollten zu Studienbeginn eine MRT des Gehirns durchführen.
  • a. Vorhandensein einer mangelhaften Mismatch-Reparatur (dMMR) und/oder Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) im Tumor, definiert durch:
  • b. mangelhafte DNA-Mismatch-Reparatur (dMMR); Der MMR-Status muss durch Immunhistochemie (IHC) für die MMR-Proteinexpression (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) beurteilt werden, wenn der Verlust eines oder mehrerer Proteine ​​auf dMMR hinweist; dMMR kann entweder lokal oder durch das zentrale Referenzlabor bestimmt werden; ODER
  • c. Mikrosatelliten-Instabilität (MSI-H); MSI-H bestimmt durch Polymerase-Kettenreaktion (PCR) oder Gewebesequenzierung der nächsten Generation (NGS); MSI-H kann lokal bestimmt werden
  • Kohorte G: Die Teilnehmer müssen einen wiederkehrenden hochgradigen serösen, endometrioiden oder klarzelligen Eierstock-, Eileiter- oder primären Peritonealkrebs haben. Die Teilnehmer müssen beim Baseline-Scan mindestens 1 messbare Läsion aufweisen, die durch eine zentrale radiologische Überprüfung bestätigt wird.
  • Die Teilnehmer müssen als resistent gegenüber der letzten verabreichten Platintherapie angesehen werden, d. h. die Zeit von der letzten verabreichten Platindosis bis zur anfänglichen dokumentierten Progression (wie durch röntgenologische Progression gemäß RECIST-Version 1.1 nachgewiesen) muss weniger als 6 Monate betragen.
  • Die Teilnehmer müssen mindestens 1, aber nicht mehr als 3 vorherige Therapielinien für fortgeschrittenen oder metastasierten Eierstockkrebs abgeschlossen haben. Neoadjuvant, adjuvant und die Kombination beider werden als 1 Therapielinie betrachtet. Die Behandlung mit Bevacizumab als Monotherapie als Erhaltungstherapie wird nicht als separate Therapielinie gezählt. Wenn ein therapeutisches Schema aus einem anderen Grund als fehlendem Ansprechen oder PD (z. B. allergische Reaktion, Toxizität oder Arzneimittelverfügbarkeit) modifiziert oder geändert wird, wird dies nicht als separate Therapielinie gezählt. Die Anwendung einer Einzelwirkstoff-Hormontherapie aus anderen Gründen als PD gemäß RECIST-Version v1.1 (d. h. eine Hormontherapie zur Erhöhung des Krebsantigen [CA]-125-Spiegels) wird nicht als separate Therapielinie gezählt.
  • Die Teilnehmer müssen zuvor mit einem platinbasierten Regime, Taxan-Wirkstoff(en) und Bevacizumab behandelt worden sein (Bevacizumab kann als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit einem anderen Wirkstoff, in der Erstlinientherapie, als Erhaltungstherapie oder zur Behandlung von wiederkehrenden Erkrankungen verwendet werden). .
  • Teil 2B: Die Teilnehmer müssen archiviertes Tumorgewebe zur Verfügung haben, das formalinfixiert und in Paraffin eingebettet ist (FFPE).
  • Bei Teilnehmern, die kein Archivgewebe haben, muss vor Beginn der Studienbehandlung eine neue Biopsie durchgeführt werden, um eine Gewebeprobe zu erhalten. Bei Teilnehmern ohne verfügbares Archivgewebe sollte die Biopsie aus den Tumorläsionen (entweder primär oder metastasierend) entnommen werden, die leicht zugänglich sind und geringe Biopsie-assoziierte Risiken aufweisen und Biopsien von Leber, Gehirn, Lunge/Mediastinum, Bauchspeicheldrüse oder endoskopische Biopsien ausschließen Eingriffe, die über die Speiseröhre, den Magen oder den Darm hinausgehen.
  • Für Kohorte F muss eine FFPE-Gewebeprobe zur Untersuchung an das Zentrallabor geschickt werden. Bei Patienten mit verfügbaren lokalen MMR/MSI-H-Ergebnissen müssen Tumorproben an ein Zentrallabor geschickt und ihre Qualität vor C1D1 überprüft und freigegeben werden
  • Für Kohorte G muss der Teilnehmer während des Screenings formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Tumorgewebeblöcke mit ausreichendem Tumorgehalt (wie vom benannten Zentrallabor des Sponsors bestätigt) bereitstellen, um beispielsweise Messungen von Defekten des homologen Rekombinationswegs und PD zu ermöglichen -L1-Status. Die Verwendung von Objektträgern aus in Paraffin eingebettetem Gewebe im Gegensatz zu FFPE-Blöcken muss vom Sponsor genehmigt werden.
  • Weibliche Teilnehmer müssen innerhalb von 72 Stunden vor dem Datum der ersten Dosis der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben, es sei denn, sie sind nicht gebärfähig.
  • Nicht gebärfähiges Potenzial ist definiert als: >= 45 Jahre alt und hatte seit > 1 Jahr keine Menstruation; Amenorrhoisch für < 2 Jahre ohne Hysterektomie und Ovarektomie und einen Wert für follikelstimulierendes Hormon (FSH) im postmenopausalen Bereich nach Auswertung vor der Studie (Screening). Post-Hysterektomie, Post-bilaterale Oophorektomie oder Post-Tuben-Ligatur. Eine dokumentierte Hysterektomie oder Ovarektomie muss durch medizinische Aufzeichnungen über den tatsächlichen Eingriff oder durch Ultraschall, Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) bestätigt werden. Die Tubenligatur muss mit medizinischen Aufzeichnungen über das tatsächliche Verfahren bestätigt werden.
  • Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, 1 hochwirksame Form der Empfängnisverhütung mit ihrem Partner zu verwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 150 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.
  • Der Teilnehmer hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von
  • Der Teilnehmer hat eine ausreichende Organfunktion.

Ausschlusskriterien

  • Der Teilnehmer hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-programmierten Todesrezeptor 1 (Anti-PD-1), Anti-PD-1-Ligand-1 (Anti-PD-L1) oder Anti-PD-1-Ligand-2 (Anti-PD-1) erhalten. PD-L2)-Agent.
  • Der Teilnehmer hat bekanntermaßen unkontrollierte Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis.
  • Der Teilnehmer hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die innerhalb der letzten 2 Jahre fortgeschritten ist oder eine aktive Behandlung erforderte. Ausnahmen sind Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom (SqCC) der Haut, das einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde, oder In-situ-Zervixkarzinom oder andere neoplastische Erkrankungen, die einer kurativen Therapie unterzogen wurden und vom Prüfarzt als geheilt gelten.
  • Der Teilnehmer wird aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nichtmalignen systemischen Erkrankung oder einer aktiven Infektion, die eine systemische Therapie erfordert, als ein geringes medizinisches Risiko eingestuft. Spezifische Beispiele beinhalten, sind aber nicht beschränkt auf aktive, nicht-infektiöse Pneumonitis; unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie; kürzlich (innerhalb von 90 Tagen) Myokardinfarkt; unkontrollierte schwere Anfallsleiden; instabile Kompression des Rückenmarks; Superior-Vena-Cava-Syndrom; oder psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden (einschließlich der Einholung einer Einverständniserklärung).
  • Die Teilnehmerin ist schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 150 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
  • Der Teilnehmer hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
  • Der Teilnehmer hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).
  • Der Teilnehmer hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-RNA) (qualitativ) nachgewiesen).
  • Der Teilnehmer hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet. Die Verwendung von inhalativen Steroiden, lokaler Injektion von Steroiden und Steroid-Augentropfen ist erlaubt.
  • Der Teilnehmer hat eine interstitielle Lungenerkrankung in der Vorgeschichte.
  • Der Teilnehmer hat sich nicht erholt (d. h. bis
  • Der Teilnehmer hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfpräparat verwendet.
  • Der Teilnehmer hat eine vorherige Krebstherapie (Chemotherapie, zielgerichtete Therapien, Strahlentherapie oder Immuntherapie) innerhalb von 21 Tagen oder weniger als dem Fünffachen der Halbwertszeit der letzten Therapie vor Studientag 1 erhalten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
  • Der Teilnehmer hat sich nicht ausreichend erholt (
  • Der Teilnehmer hat innerhalb von 14 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.
  • Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Bestandteile oder Hilfsstoffe von Dostarlimab.
  • Für Kohorte G sind Teilnehmer nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen: Teilnehmer, bei denen es innerhalb von 3 Monaten (wie durch radiologische Progression gemäß RECIST belegt) zu einer Krankheitsprogression nach der Platin-Erstlinientherapie kam.
  • Teilnehmer mit bekannter schädlicher oder verdächtiger schädlicher Mutation in BRCA1- oder BRCA2-Genen (lokale Tests erlaubt).
  • Die Teilnehmer haben zuvor eine Therapie mit einem Poly(adenosindiphosphat-Ribose)-Polymerase (PARP)-1/PARP-2-Inhibitor erhalten.
  • Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studienbehandlung beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers sind teilnehmen.
  • Der Teilnehmer ist immungeschwächt. Teilnehmer mit Splenektomie sind erlaubt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1: Teilnehmer, die Dostarlimab erhalten
In Teil 1 wird Dostarlimab in aufsteigenden gewichtsbasierten Dosen von 1 mg/kg, 3 mg/kg und 10 mg/kg bewertet. Höhere Dosierungen von 15 mg/kg und/oder 20 mg/kg können ebenfalls untersucht werden. Dostarlimab wird an Tag 1 und Tag 15 jedes Zyklus intravenös (i.v.) verabreicht; Die Zykluslänge beträgt 28 Tage. Die Kohorten werden nacheinander aufgenommen und folgen zunächst einem 3+3-Design.
Biologisch: Dostarlimab
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml oder 500 mg, 50 mg/ml) ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der mit hoher Affinität an PD-1 bindet, was zu einer Hemmung der Bindung an die Liganden 1 und 2 des programmierten Todesrezeptors (PD-L1 und PD-L2). Dostarlimab wird über eine 30-minütige IV-Infusion an Tag 1 und Tag 15 jedes Zyklus in Teil 1 verabreicht. Bei zusätzlichen Patienten, die speziell zur besseren Charakterisierung des PK/PDy-Profils in Teil 1 aufgenommen wurden, erfolgt die Verabreichung von Dostarlimab während Zyklus 1 nur an Tag 1, wobei die zweite Dosis an Zyklus 2/Tag 1 und Q2W danach verabreicht wird. Für Teil 2A und 2B wird Dostarlimab an Tag 1 jedes Behandlungszyklus verabreicht. Die Zyklusdauer für die Q3W-Dosierung beträgt 21 Tage und die Q6W-Dosierung 42 Tage.
Experimental: Teil 2A: Teilnehmer, die Dostarlimab erhalten
In Teil 2A erhalten die Teilnehmer an Tag 1 jedes Zyklus eine fixe Dosis von 500 mg Q3W oder 1000 mg Q6W verabreicht. Die Zyklusdauer für die Q3W-Dosierung beträgt 21 Tage und die Q6W-Dosierung 42 Tage. Kohorten werden Teilnehmer mit fortgeschrittenem solidem Tumor unter Verwendung eines modifizierten 6+6-Designs aufnehmen und einem 6+6-Design folgen.
Biologisch: Dostarlimab
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml oder 500 mg, 50 mg/ml) ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der mit hoher Affinität an PD-1 bindet, was zu einer Hemmung der Bindung an die Liganden 1 und 2 des programmierten Todesrezeptors (PD-L1 und PD-L2). Dostarlimab wird über eine 30-minütige IV-Infusion an Tag 1 und Tag 15 jedes Zyklus in Teil 1 verabreicht. Bei zusätzlichen Patienten, die speziell zur besseren Charakterisierung des PK/PDy-Profils in Teil 1 aufgenommen wurden, erfolgt die Verabreichung von Dostarlimab während Zyklus 1 nur an Tag 1, wobei die zweite Dosis an Zyklus 2/Tag 1 und Q2W danach verabreicht wird. Für Teil 2A und 2B wird Dostarlimab an Tag 1 jedes Behandlungszyklus verabreicht. Die Zyklusdauer für die Q3W-Dosierung beträgt 21 Tage und die Q6W-Dosierung 42 Tage.
Experimental: Teil 2B: Kohorte A1 dMMR/MSI-H Endometriumkarzinom
Teil 2B: Kohorte A1 umfasst Teilnehmerinnen mit Mismatch-Repair-defizienter Microsatellite Instability High (dMMR/MSI-H) Endometriumkarzinom, die während oder nach einer Platin-Dublettentherapie Fortschritte gemacht haben. Diese Teilnehmer erhalten Dostarlimab 500 mg für Q3W für die ersten 4 Zyklen, gefolgt von 1000 mg Q6W für alle nachfolgenden Zyklen. Die Teilnehmer haben nicht mehr als 2 Anti-Krebs-Therapien gegen rezidivierende oder fortgeschrittene (Stadium >= IIIB) Erkrankung erhalten.
Biologisch: Dostarlimab
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml oder 500 mg, 50 mg/ml) ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der mit hoher Affinität an PD-1 bindet, was zu einer Hemmung der Bindung an die Liganden 1 und 2 des programmierten Todesrezeptors (PD-L1 und PD-L2). Dostarlimab wird über eine 30-minütige IV-Infusion an Tag 1 und Tag 15 jedes Zyklus in Teil 1 verabreicht. Bei zusätzlichen Patienten, die speziell zur besseren Charakterisierung des PK/PDy-Profils in Teil 1 aufgenommen wurden, erfolgt die Verabreichung von Dostarlimab während Zyklus 1 nur an Tag 1, wobei die zweite Dosis an Zyklus 2/Tag 1 und Q2W danach verabreicht wird. Für Teil 2A und 2B wird Dostarlimab an Tag 1 jedes Behandlungszyklus verabreicht. Die Zyklusdauer für die Q3W-Dosierung beträgt 21 Tage und die Q6W-Dosierung 42 Tage.
Experimental: Teil 2B: Kohorte A2 MMR-kompetent/MSS Endometriumkarzinom
Teil 2B: Kohorte A2 umfasst Teilnehmerinnen mit MMR-kompetentem/MSS-Endometriumkarzinom, die unter oder nach einer Platin-Doppeltherapie Fortschritte gemacht haben. Diese Teilnehmer erhalten Dostarlimab 500 mg für Q3W für die ersten 4 Zyklen, gefolgt von 1000 mg Q6W für alle nachfolgenden Zyklen. Die Teilnehmer haben nicht mehr als 2 Anti-Krebs-Therapielinien für rezidivierende oder fortgeschrittene (Stadium >=IIIB) Erkrankung erhalten.
Biologisch: Dostarlimab
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml oder 500 mg, 50 mg/ml) ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der mit hoher Affinität an PD-1 bindet, was zu einer Hemmung der Bindung an die Liganden 1 und 2 des programmierten Todesrezeptors (PD-L1 und PD-L2). Dostarlimab wird über eine 30-minütige IV-Infusion an Tag 1 und Tag 15 jedes Zyklus in Teil 1 verabreicht. Bei zusätzlichen Patienten, die speziell zur besseren Charakterisierung des PK/PDy-Profils in Teil 1 aufgenommen wurden, erfolgt die Verabreichung von Dostarlimab während Zyklus 1 nur an Tag 1, wobei die zweite Dosis an Zyklus 2/Tag 1 und Q2W danach verabreicht wird. Für Teil 2A und 2B wird Dostarlimab an Tag 1 jedes Behandlungszyklus verabreicht. Die Zyklusdauer für die Q3W-Dosierung beträgt 21 Tage und die Q6W-Dosierung 42 Tage.
Experimental: Teil 2B: Kohorte E NSCLC
Teil 2B: Kohorte E NSCLC umfasst Teilnehmer mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), die nach mindestens 1 vorangegangener platinbasierter systemischer Chemotherapie für rezidivierende oder fortgeschrittene Erkrankungen fortschreiten. Diese Teilnehmer erhalten Dostarlimab 500 mg für Q3W für die ersten 4 Zyklen, gefolgt von 1000 mg Q6W für alle nachfolgenden Zyklen.
Biologisch: Dostarlimab
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml oder 500 mg, 50 mg/ml) ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der mit hoher Affinität an PD-1 bindet, was zu einer Hemmung der Bindung an die Liganden 1 und 2 des programmierten Todesrezeptors (PD-L1 und PD-L2). Dostarlimab wird über eine 30-minütige IV-Infusion an Tag 1 und Tag 15 jedes Zyklus in Teil 1 verabreicht. Bei zusätzlichen Patienten, die speziell zur besseren Charakterisierung des PK/PDy-Profils in Teil 1 aufgenommen wurden, erfolgt die Verabreichung von Dostarlimab während Zyklus 1 nur an Tag 1, wobei die zweite Dosis an Zyklus 2/Tag 1 und Q2W danach verabreicht wird. Für Teil 2A und 2B wird Dostarlimab an Tag 1 jedes Behandlungszyklus verabreicht. Die Zyklusdauer für die Q3W-Dosierung beträgt 21 Tage und die Q6W-Dosierung 42 Tage.
Experimental: Teil 2B: Kohorte G PROC ohne bekanntes BRCA
Teilnehmer mit fortgeschrittenem, rezidiviertem, hochgradigem serösem, endometrioidem oder klarzelligem Eierstock-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs ohne bekannte BRCA-Mutation (Brustkrebs-Suszeptibilitätsgen), die eine platinresistente Erkrankung haben, die Dostarlimab erhalten und die auch zuvor behandelt wurden mit Bevacizumab. Diese Teilnehmer erhalten Dostarlimab 500 mg für Q3W für die ersten 4 Zyklen, gefolgt von 1000 mg Q6W für alle nachfolgenden Zyklen.
Biologisch: Dostarlimab
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml oder 500 mg, 50 mg/ml) ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der mit hoher Affinität an PD-1 bindet, was zu einer Hemmung der Bindung an die Liganden 1 und 2 des programmierten Todesrezeptors (PD-L1 und PD-L2). Dostarlimab wird über eine 30-minütige IV-Infusion an Tag 1 und Tag 15 jedes Zyklus in Teil 1 verabreicht. Bei zusätzlichen Patienten, die speziell zur besseren Charakterisierung des PK/PDy-Profils in Teil 1 aufgenommen wurden, erfolgt die Verabreichung von Dostarlimab während Zyklus 1 nur an Tag 1, wobei die zweite Dosis an Zyklus 2/Tag 1 und Q2W danach verabreicht wird. Für Teil 2A und 2B wird Dostarlimab an Tag 1 jedes Behandlungszyklus verabreicht. Die Zyklusdauer für die Q3W-Dosierung beträgt 21 Tage und die Q6W-Dosierung 42 Tage.
Experimental: Teil 2B: Kohorte F nicht-endometriale dMMR/MSI-H- oder POLE-Mut-Krebserkrankungen
Teilnehmer mit rezidivierenden oder fortgeschrittenen dMMR/MSI-H-Solid-Tumoren außer Endometriumkarzinomen und gastrointestinalen Karzinomen, die eine vorherige systemische Therapie erhalten haben und keine alternativen Behandlungsoptionen haben. Diese Teilnehmer erhalten Dostarlimab 500 mg alle 3 Wochen für die ersten 4 Zyklen, gefolgt von 1000 mg alle 6 Wochen für alle nachfolgenden Zyklen.
Biologisch: Dostarlimab
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml oder 500 mg, 50 mg/ml) ist ein humanisierter monoklonaler Antikörper, der mit hoher Affinität an PD-1 bindet, was zu einer Hemmung der Bindung an die Liganden 1 und 2 des programmierten Todesrezeptors (PD-L1 und PD-L2). Dostarlimab wird über eine 30-minütige IV-Infusion an Tag 1 und Tag 15 jedes Zyklus in Teil 1 verabreicht. Bei zusätzlichen Patienten, die speziell zur besseren Charakterisierung des PK/PDy-Profils in Teil 1 aufgenommen wurden, erfolgt die Verabreichung von Dostarlimab während Zyklus 1 nur an Tag 1, wobei die zweite Dosis an Zyklus 2/Tag 1 und Q2W danach verabreicht wird. Für Teil 2A und 2B wird Dostarlimab an Tag 1 jedes Behandlungszyklus verabreicht. Die Zyklusdauer für die Q3W-Dosierung beträgt 21 Tage und die Q6W-Dosierung 42 Tage.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten UEs (TEAEs)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das auftritt, wenn ein Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Studie ein pharmazeutisches Produkt verabreicht, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich klinisch signifikanter abnormaler Laborbefunde), Symptom oder Krankheit sein, das zeitlich mit der Verwendung eines Prüfpräparats verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Produkt in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. TEAEs sind definiert als alle AE, die entweder zum ersten Mal gemeldet wurden oder sich nach der ersten Dosis der Studienbehandlung verschlimmerten.
Bis zu 2 Jahre
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen hämatologischen Parametern
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Blutproben werden entnommen, um die folgenden hämatologischen Parameter zu bestimmen: Hämoglobin, Mittlerer Korpuskularwert (MCV), Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC-Anzahl), Blutplättchen, mittleres Blutplättchenvolumen, differentielle WBC-Anzahl und Gerinnungsfaktoren, einschließlich International Normalized Ratio (INR), aktiviert partielle Thromboplastinzeit (aPTT) und Prothrombinzeit (PT).
Bis zu 2 Jahre
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Elektrokardiogramm (EKG)-Parametern
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Teilnehmer befinden sich auf dem Rücken oder in einer halb liegenden Position und ruhen sich etwa 2 Minuten lang aus, bevor EKGs aufgezeichnet werden.
Bis zu 2 Jahre
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer, die Begleitmedikationen erhalten
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Begleitmedikationen werden erfasst.
Bis zu 2 Jahre
Teil 2A: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das auftritt, wenn ein Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Prüfung ein pharmazeutisches Produkt verabreicht, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich klinisch signifikanter abnormaler Laborbefunde), Symptom oder Krankheit sein, das zeitlich mit der Verwendung eines Prüfpräparats verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Produkt in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. TEAEs, definiert als alle AE, die entweder für die erste Dosis der Studienbehandlung berichtet wurden.
Bis zu 2 Jahre
Teil 2A: Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen hämatologischen Parametern
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Blutproben werden entnommen, um die folgenden hämatologischen Parameter zu beurteilen: Hämoglobin, MCV, Leukozytenzahl, Thrombozyten, mittleres Thrombozytenvolumen, differentielle Leukozytenzahl und Gerinnungsfaktoren einschließlich INR, aPTT und PT.
Bis zu 2 Jahre
Teil 2A: Anzahl der Teilnehmer mit auffälligem EKG
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Teilnehmer befinden sich auf dem Rücken oder in einer halb liegenden Position und ruhen sich etwa 2 Minuten lang aus, bevor EKGs aufgezeichnet werden.
Bis zu 2 Jahre
Teil 2A: Anzahl der Teilnehmer, die Begleitmedikationen erhalten
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Begleitmedikationen werden erfasst.
Bis zu 2 Jahre
Teil 2B: Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das auftritt, wenn ein Teilnehmer oder Teilnehmer einer klinischen Prüfung ein pharmazeutisches Produkt verabreicht, und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen muss. Ein UE kann daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich klinisch signifikanter abnormaler Laborbefunde), Symptom oder Krankheit sein, das zeitlich mit der Verwendung eines Prüfpräparats verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit dem Produkt in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht. TEAEs, definiert als alle AE, die entweder für die erste Dosis der Studienbehandlung berichtet wurden.
Bis zu 2 Jahre
Teil 2B: Anzahl der Teilnehmer mit interessierenden immunbezogenen AE
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Teilnehmer mit interessanten immunbezogenen unerwünschten Ereignissen werden bewertet.
Bis zu 2 Jahre
Teil 2B: Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen hämatologischen Parametern
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Blutproben werden entnommen, um die folgenden hämatologischen Parameter zu beurteilen: Hämoglobin, MCV, Leukozytenzahl, Thrombozyten, mittleres Thrombozytenvolumen, differentielle Leukozytenzahl und Gerinnungsfaktoren einschließlich INR, aPTT und PT.
Bis zu 2 Jahre
Teil 2B: Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen EKG-Parametern
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Teilnehmer befinden sich auf dem Rücken oder in einer halb liegenden Position und ruhen sich etwa 2 Minuten lang aus, bevor EKGs aufgezeichnet werden.
Bis zu 2 Jahre
Teil 2B: Anzahl der Teilnehmer, die Begleitmedikationen erhalten
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Begleitmedikationen werden erfasst.
Bis zu 2 Jahre
Teil 2B: Kohorte E ORR nach Bewertungskriterien für das immunbezogene Ansprechen bei soliden Tumoren gemäß irRECIST
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
ORR ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die CR oder PR erreichen, wie vom Prüfarzt beurteilt, pro irRECIST wird bewertet.
Bis zu 2 Jahre
Teil 2B: Kohorte A1 Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
DOR ist definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation einer CR oder PR nach RECIST Version 1.1 bis zum Zeitpunkt der ersten Dokumentation einer progressiven Erkrankung (PD), die mit RECIST Version 1.1 bewertet wurde, basierend auf einer unabhängigen verblindeten zentralen Überprüfung oder Tod aus irgendeinem Grund.
Bis zu 2 Jahre
Teil 2B: Kohorte F Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
DOR ist definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation von CR oder PR nach RECIST Version 1.1 bis zum Zeitpunkt der ersten Dokumentation von PD, bewertet mit RECIST Version 1.1, basierend auf einer unabhängigen verblindeten zentralen Überprüfung, oder Tod aus irgendeinem Grund.
Bis zu 2 Jahre
Teil 2B: Kohorte A2 Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
DOR ist definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation von CR oder PR nach RECIST Version 1.1 bis zum Zeitpunkt der ersten Dokumentation von PD, bewertet mit RECIST Version 1.1, basierend auf einer unabhängigen verblindeten zentralen Überprüfung, oder Tod aus irgendeinem Grund.
Bis zu 2 Jahre
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit immunvermittelten AEs von Interesse
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
Teilnehmer mit immunvermittelten unerwünschten Ereignissen von Interesse werden bewertet.
Bis zu 2 Jahren
Teil 1: Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen klinisch-chemischen Parametern
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
Blutproben werden entnommen, um folgende chemische Parameter zu bewerten: Natrium, Kalium, Kalzium, Magnesium, Kreatinin, Bilirubin, alkalische Phosphatase, Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Albumin.
Bis zu 2 Jahren
Teil 1, Teil 2A und Teil 2B: Anzahl der Teilnehmer mit einer Veränderung der Urinanalyseparameter gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Anzahl der Teilnehmer wird bewertet.
Bis zu 2 Jahre
Teil 1, Teil 2A und Teil 2B: Anzahl der Teilnehmer mit einer Veränderung der Vitalparameter im Vergleich zum Ausgangswert
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
Die Anzahl der Teilnehmer wird bewertet.
Bis zu 2 Jahren
Teil 2A: Anzahl der Teilnehmer mit immunvermittelten AEs von Interesse
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
Teilnehmer mit immunassoziierten unerwünschten Ereignissen von Interesse werden bewertet.
Bis zu 2 Jahren
Teil 2A: Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen klinisch-chemischen Parametern
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
Blutproben werden zur Beurteilung der folgenden chemischen Parameter entnommen: Natrium, Kalium, Kalzium, Magnesium, Kreatinin, Bilirubin, AST, ALT und Albumin.
Bis zu 2 Jahren
Teil 2B: Anzahl der Teilnehmer mit abnormalen klinisch-chemischen Parametern
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
Blutproben werden entnommen, um die folgenden chemischen Parameter zu bewerten: Natrium, Kalium, Kalzium, Magnesium, Kreatinin, Bilirubin, AST, ALT und Albumin.
Bis zu 2 Jahren
Teil 2B: Kohorte A1 Gesamtansprechrate (ORR) gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
ORR ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die ein komplettes Ansprechen (CR) oder ein partielles Ansprechen (PR) erreichen, bewertet durch eine unabhängige, verbindete zentrale Überprüfung unter Verwendung von RECIST Version 1.1.
Bis zu 2 Jahren
Teil 2B: Kohorte F ORR nach RECIST Version 1.1
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
ORR ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die CR oder PR erreichen, bewertet durch eine unabhängige, verbindete zentrale Überprüfung unter Verwendung von RECIST Version 1.1.
Bis zu 2 Jahren
Teil 2B: Kohorte A2 ORR nach RECIST Version 1.1
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
ORR ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die eine CR oder PR erreichen, bewertet durch eine unabhängige, verbindete zentrale Überprüfung unter Verwendung von RECIST Version 1.1.
Bis zu 2 Jahren
Teil 2B: Kohorte G ORR nach RECIST Version 1.1
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
ORR ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die eine CR oder PR erreichen, bewertet durch unabhängige verblindete zentrale Überprüfung unter Verwendung von RECIST Version 1.1.
Bis zu 2 Jahren

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 2B: Kohorte A1 Dauer des Ansprechens (DOR) basierend auf einer unabhängigen verblindeten zentralen Überprüfung unter Verwendung von RECIST Version 1.1
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
DOR ist definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation einer CR oder PR nach RECIST Version 1.1 bis zum Zeitpunkt der ersten Dokumentation einer progressiven Erkrankung (PD), die mit RECIST Version 1.1 bewertet wurde, basierend auf einer unabhängigen verblindeten zentralen Überprüfung oder Tod aus irgendeinem Grund.
Bis zu 2 Jahre
Teil 2B: Kohorte F DOR basierend auf einer unabhängigen verblindeten zentralen Überprüfung unter Verwendung von RECIST Version 1.1
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
DOR ist definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation von CR oder PR nach RECIST Version 1.1 bis zum Zeitpunkt der ersten Dokumentation von PD, bewertet mit RECIST Version 1.1, basierend auf einer unabhängigen verblindeten zentralen Überprüfung, oder Tod aus irgendeinem Grund.
Bis zu 2 Jahre
Teil 2B: Kohorte G DOR basierend auf einer unabhängigen verblindeten zentralen Überprüfung unter Verwendung von RECIST Version 1.1
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
DOR ist definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation von CR oder PR nach RECIST Version 1.1 bis zum Zeitpunkt der ersten Dokumentation von PD, bewertet mit RECIST Version 1.1, basierend auf einer unabhängigen verblindeten zentralen Überprüfung, oder Tod aus irgendeinem Grund.
Bis zu 2 Jahre
Teil 2B: Kohorte A1 Seuchenkontrollrate
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Krankheitskontrollrate ist der Anteil der Teilnehmer, die CR, PR oder SD gemäß RECIST v1.1 erreichen, basierend auf einer unabhängigen verblindeten zentralen Überprüfung.
Bis zu 2 Jahre
Teil 2B: Kohorte A2 Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Krankheitskontrollrate ist der Anteil der Teilnehmer, die CR, PR oder SD gemäß RECIST v1.1 erreichen, basierend auf einer unabhängigen verblindeten zentralen Überprüfung.
Bis zu 2 Jahre
Teil 2B: Seuchenkontrollrate der Kohorte F
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Krankheitskontrollrate ist der Anteil der Teilnehmer, die CR, PR oder SD gemäß RECIST v1.1 erreichen, basierend auf einer unabhängigen verblindeten zentralen Überprüfung.
Bis zu 2 Jahre
Teil 2B: Kohorte G Seuchenkontrollrate
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die Krankheitskontrollrate ist der Anteil der Teilnehmer, die CR, PR oder SD gemäß RECIST v1.1 erreichen, basierend auf einer unabhängigen verblindeten zentralen Überprüfung.
Bis zu 2 Jahre
Teil 1: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt 0 bis zur letzten (AUC,0-letzten) Bewertung von Dostarlimab
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504 und 672 Stunden nach der Dosis
Blutproben zur Bestimmung des Dostarlimab-Serumspiegels werden entnommen.
Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504 und 672 Stunden nach der Dosis
Teil 1: Mindestkonzentration im Steady State (Cmin,ss) von Dostarlimab
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504.672 Stunden nach der Dosis.
Blutproben zur Bestimmung des Dostarlimab-Serumspiegels werden entnommen.
Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504.672 Stunden nach der Dosis.
Teil 2A: AUC, 0-unendlich von Dostarlimab
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 und 504 Stunden nach der Dosis Q3W bis zu 2 Jahre
Blutproben zur Bestimmung des Dostarlimab-Serumspiegels werden entnommen.
Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 und 504 Stunden nach der Dosis Q3W bis zu 2 Jahre
Teil 2A: Cmin von Dostarlimab
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 und 504 Stunden nach der Dosis Q3W bis zu 2 Jahre
Blutproben zur Bestimmung des Dostarlimab-Serumspiegels werden entnommen
Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 und 504 Stunden nach der Dosis Q3W bis zu 2 Jahre
Teil 2A: Cmax von Dostarlimab
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 und 504 Stunden nach der Dosis Q3W bis zu 2 Jahre
Blutproben zur Bestimmung des Dostarlimab-Serumspiegels werden entnommen.
Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 und 504 Stunden nach der Dosis Q3W bis zu 2 Jahre
Teil 2A: CL von Dostarlimab
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 und 504 Stunden nach der Dosis Q3W bis zu 2 Jahre
Blutproben zur Bestimmung des Dostarlimab-Serumspiegels werden entnommen.
Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 und 504 Stunden nach der Dosis Q3W bis zu 2 Jahre
Teil 2A: Vz von Dostarlimab
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 und 504 Stunden nach der Dosis Q3W bis zu 2 Jahre.
Blutproben zur Bestimmung des Dostarlimab-Serumspiegels werden entnommen.
Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 und 504 Stunden nach der Dosis Q3W bis zu 2 Jahre.
Teil 2A: AUC,ss von Dostarlimab
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 und 504 Stunden nach der Dosis Q3W bis zu 2 Jahre
Blutproben zur Bestimmung des Dostarlimab-Serumspiegels werden entnommen.
Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 und 504 Stunden nach der Dosis Q3W bis zu 2 Jahre
Teil 2A: Cmin,ss von Dostarlimab
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 und 504 Stunden nach der Dosis Q3W bis zu 2 Jahre
Blutproben zur Bestimmung des Dostarlimab-Serumspiegels werden entnommen.
Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 und 504 Stunden nach der Dosis Q3W bis zu 2 Jahre
Teil 2A: Cmax,ss von Dostarlimab
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 und 504 Stunden nach der Dosis Q3W bis zu 2 Jahre
Blutproben zur Bestimmung des Dostarlimab-Serumspiegels werden entnommen.
Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 und 504 Stunden nach der Dosis Q3W bis zu 2 Jahre
Teil 2A: AUC,0 – letzte Bewertung von Dostarlimab
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 und 1008 Stunden nach der Dosis Q6W bis zu 2 Jahre
Blutproben zur Bestimmung des Dostarlimab-Serumspiegels werden entnommen.
Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 und 1008 Stunden nach der Dosis Q6W bis zu 2 Jahre
Teil 2A: AUC, 0-unendlich von Dostarlimab
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 und 1008 Stunden nach der Dosis Q6W bis zu 2 Jahre
Blutproben zur Bestimmung des Dostarlimab-Serumspiegels werden entnommen.
Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 und 1008 Stunden nach der Dosis Q6W bis zu 2 Jahre
Teil 2A: Cmin von Dostarlimab
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 und 1008 Stunden nach der Dosis Q6W bis zu 2 Jahre
Blutproben zur Bestimmung des Dostarlimab-Serumspiegels werden entnommen.
Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 und 1008 Stunden nach der Dosis Q6W bis zu 2 Jahre
Teil 2A: Cmax von Dostarlimab
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 und 1008 Stunden nach der Dosis Q6W bis zu 2 Jahre
Blutproben zur Bestimmung des Dostarlimab-Serumspiegels werden entnommen.
Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 und 1008 Stunden nach der Dosis Q6W bis zu 2 Jahre
Teil 2A: CL von Dostarlimab
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 und 1008 Stunden nach der Dosis Q6W bis zu 2 Jahre
Blutproben zur Bestimmung des Dostarlimab-Serumspiegels werden entnommen.
Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 und 1008 Stunden nach der Dosis Q6W bis zu 2 Jahre
Teil 2A: Vz von Dostarlimab
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 und 1008 Stunden nach der Dosis Q6W bis zu 2 Jahre
Blutproben zur Bestimmung des Dostarlimab-Serumspiegels werden entnommen.
Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 und 1008 Stunden nach der Dosis Q6W bis zu 2 Jahre
Teil 2A: AUC,ss von Dostarlimab
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 und 1008 Stunden nach der Dosis Q6W bis zu 2 Jahre
Blutproben zur Bestimmung des Dostarlimab-Serumspiegels werden entnommen.
Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 und 1008 Stunden nach der Dosis Q6W bis zu 2 Jahre
Teil 2A: Cmin,ss von Dostarlimab
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 und 1008 Stunden nach der Dosis Q6W bis zu 2 Jahre
Blutproben zur Bestimmung des Dostarlimab-Serumspiegels werden entnommen.
Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 und 1008 Stunden nach der Dosis Q6W bis zu 2 Jahre
Teil 2A: Cmax,ss von Dostarlimab
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 und 1008 Stunden nach der Dosis Q6W bis zu 2 Jahre
Blutproben zur Bestimmung des Dostarlimab-Serumspiegels werden entnommen.
Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 und 1008 Stunden nach der Dosis Q6W bis zu 2 Jahre
Teil 2B: Cmax von Dostarlimab
Zeitfenster: Prädosis, 0,5 und 1,5 Stunden nach der Dosis
Blutproben zur Bestimmung des Dostarlimab-Serumspiegels werden entnommen.
Prädosis, 0,5 und 1,5 Stunden nach der Dosis
Teil 2B: AUC,ss von Dostarlimab
Zeitfenster: Prädosis, 0,5 und 1,5 Stunden nach der Dosis
Blutproben zur Bestimmung des Dostarlimab-Serumspiegels werden entnommen.
Prädosis, 0,5 und 1,5 Stunden nach der Dosis
Teil 2B: Cmax,ss von Dostarlimab
Zeitfenster: Prädosis, 0,5 und 1,5 Stunden nach der Dosis
Blutproben zur Bestimmung des Dostarlimab-Serumspiegels werden entnommen.
Prädosis, 0,5 und 1,5 Stunden nach der Dosis
Teil 1: Immunbezogene objektive Ansprechrate (irORR) nach irRECIST
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
Die immunbezogene objektive Ansprechrate wird auf Grundlage der Beurteilung des Prüfarztes unter Verwendung von irRECIST ausgewertet.
Bis zu 2 Jahren
Teil 2B: Kohorte A1 ORR durch unabhängige, verbundene zentrale Überprüfung unter Verwendung von RECIST Version 1.1
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
ORR ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die eine CR oder PR erreichen, bewertet durch unabhängige, geblendete zentrale Überprüfung unter Verwendung von RECIST Version 1.1.
Bis zu 2 Jahren
Teil 2B: Kohorte F ORR durch unabhängige geblendete zentrale Überprüfung unter Verwendung von RECIST Version 1.1
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
Die ORR ist definiert als der Anteil der Teilnehmer, die eine CR oder PR erreichen, bewertet durch eine unabhängige, verblindete zentrale Überprüfung unter Verwendung von RECIST Version 1.1.
Bis zu 2 Jahren
Teil 2B: Kohorte A1 Immunbezogene objektive Ansprechrate (irORR) nach irRECIST
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
Die immunbezogene objektive Ansprechrate wird anhand der Bewertung des Prüfarztes unter Verwendung von irRECIST ausgewertet.
Bis zu 2 Jahren
Teil 2B: Kohorte A2 irORR nach irRECIST
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
Die immunbezogene objektive Ansprechrate wird basierend auf der Bewertung des Prüfarztes unter Verwendung von irRECIST bewertet.
Bis zu 2 Jahren
Teil 2B: Kohorte F irORR nach irRECIST
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
Die immunbezogene objektive Ansprechrate wird basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes unter Verwendung von irRECIST bewertet.
Bis zu 2 Jahren
Teil 2B: Kohorte G irORR nach irRECIST
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Die objektive Ansprechrate in Bezug auf das Immunsystem wird auf der Grundlage der Bewertung des Prüfarztes unter Verwendung von irRECIST evaluiert.
Bis zu 2 Jahre
Immunbezogene Krankheitskontrollrate
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
Der Anteil der Teilnehmer, die basierend auf der Bewertung der Prüfer gemäß irRECIST CR, PR oder SD erreichen.
Bis zu 2 Jahren
Immune-bezogene Ansprechdauer
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
Die Zeit von der ersten Dokumentation von CR oder PR nach irRECIST bis zur ersten Dokumentation von PD (nachfolgend bestätigt) nach irRECIST basierend auf der Bewertung des Prüfarztes.
Bis zu 2 Jahren
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
Die Zeit vom Datum der ersten Dosis bis zum früheren Datum der Beurteilung des Fortschreitens oder des Todes aus beliebiger Ursache in Abwesenheit eines Fortschreitens, basierend auf: (1) dem Zeitpunkt der ersten Dokumentation von PD gemäß RECIST v1.1 (nur für Kohorten A1, A2, F und G); und (2) dem Zeitpunkt der ersten Dokumentation von PD (nachfolgend bestätigt) gemäß irRECIST.
Bis zu 2 Jahren
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
Die Zeit vom Datum der ersten Dosis der Studienbehandlung bis zum Datum des Todes aus jeglicher Ursache.
Bis zu 2 Jahren
Teil 1: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Zeit 0 bis Unendlich (AUC, 0-unendlich) von Dostarlimab
Zeitfenster: Prä-Dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 Stunden nach Verabreichung
Für die Bestimmung der Dostarlimab-Serumspiegel werden Blutproben entnommen.
Prä-Dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 Stunden nach Verabreichung
Teil 1: Minimale Konzentration (Cmin) von Dostarlimab
Zeitfenster: Predose, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 Stunden nach der Dosis
Blutproben zur Bestimmung der Serumspiegel von Dostarlimab werden entnommen.
Predose, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 Stunden nach der Dosis
Teil 1: Maximale Konzentration (Cmax) von Dostarlimab
Zeitfenster: Predose, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 Stunden nach der Dosis
Blutproben zur Bestimmung der Dostarlimab-Serumspiegel werden entnommen.
Predose, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 Stunden nach der Dosis
Teil 1: Clearance (CL) von Dostarlimab
Zeitfenster: Prä-Dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 Stunden nach Dosisgabe
Blutproben zur Bestimmung der Dostarlimab-Serumspiegel werden entnommen.
Prä-Dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 Stunden nach Dosisgabe
Teil 1: Verteilungsvolumen (Vz) von Dostarlimab
Zeitfenster: Prä-Dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 Stunden nach Dosis
Blutproben zur Bestimmung der Dostarlimab-Serumspiegel werden entnommen.
Prä-Dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 Stunden nach Dosis
Teil 1: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve im Steady State (AUC,ss) von Dostarlimab
Zeitfenster: Prä-Dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 Stunden nach Verabreichung
Blutproben zur Bestimmung der Dostarlimab-Serumspiegel werden entnommen.
Prä-Dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 Stunden nach Verabreichung
Teil 1: Maximale Konzentration im Steady-State (Cmax,ss) von Dostarlimab
Zeitfenster: Prä-Dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 Stunden nach Dosis
Blutproben zur Bestimmung der Dostarlimab-Serumspiegel werden entnommen.
Prä-Dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 Stunden nach Dosis
Teil 2A: AUC0-last-Bewertung von Dostarlimab
Zeitfenster: Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 und 504 Stunden nach der Gabe Q3W bis zu 2 Jahren
Blutproben zur Bestimmung der Dostarlimab-Serumspiegel werden entnommen.
Prädosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 und 504 Stunden nach der Gabe Q3W bis zu 2 Jahren
Teil 1, Teil 2A und Teil 2B: Anzahl der Teilnehmer mit Antidrogenantikörpern (ADA) gegen Dostarlimab
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahren
Bis zu 2 Jahren

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Tesaro, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. März 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Mai 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

14. April 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. März 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. März 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

22. März 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 213346
  • 4010-01-001 (Andere Kennung: Tesaro)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

IPD für diese Studie wird über die Website zur Anforderung klinischer Studiendaten zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

IPD wird innerhalb von 6 Monaten nach Veröffentlichung der Ergebnisse der primären Endpunkte, der wichtigsten sekundären Endpunkte und der Sicherheitsdaten der Studie zur Verfügung gestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugriff wird gewährt, nachdem ein Forschungsvorschlag eingereicht und vom unabhängigen Prüfgremium genehmigt wurde und nachdem eine Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten abgeschlossen wurde. Der Zugang wird für einen anfänglichen Zeitraum von 12 Monaten gewährt, aber eine Verlängerung kann in begründeten Fällen um bis zu weitere 12 Monate gewährt werden.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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