Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af TSR-042, en anti-programmeret celledød-1-receptor (PD-1) monoklonalt antistof, hos deltagere med avancerede solide tumorer (GARNET)

24. august 2026 opdateret af: Tesaro, Inc.

En fase 1 dosiseskalering og kohorteudvidelsesundersøgelse af TSR-042, et anti-PD-1 monoklonalt antistof, hos patienter med avancerede solide tumorer

Dette er et multicenter, open-label, first-in-human fase 1-studie, der evaluerer anti-programmeret dødsreceptor 1 (anti-PD-1) antistof dostarlimab (også kendt som TSR-042) n deltagere med fremskredne solide tumorer som har begrænsede tilgængelige behandlingsmuligheder. Studiet vil blive udført i 2 dele med del 1 bestående af sikkerhedsevaluering, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PDy) af eskalerende doser af dostarlimab. Dosiseskalering vil være baseret på stigende vægtbaserede dosisniveauer (DL'er) af dostarlimab og vil fortsætte indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er nået eller kan stoppes ved ethvert dosisniveau op til den højeste dosis på 20 milligram pr. kilogram (mg) /kg) baseret på nye sikkerheds- og PK/PDy-data. Del 2 vil blive gennemført i to underafsnit, del 2A (kohorter med fastdosis sikkerhedsevaluering) og del 2B (udvidelseskohorter). Del 2A af undersøgelsen vil evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​dostarlimab ved faste doser på 500 mg administreret hver 3. uge (Q3W) og 1000 mg administreret hver 6. uge (Q6W). Del 2B af undersøgelsen vil undersøge sikkerheden og den kliniske aktivitet af dostarlimab i kohorter af deltagere med specifikke typer fremskredne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

729

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma de Buenos Aire, Argentina, C1280AEB
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Argentina, X5004FHP
        • GSK Investigational Site
      • Córdoba, Argentina, X5000HXL
        • GSK Investigational Site
  • Brasilien
      • Barretos, Brasilien, 14784-400
        • GSK Investigational Site
      • Porto Alegre, Brasilien, 90035-000
        • GSK Investigational Site
      • Ribeirão Preto, Brasilien, 14040-030
        • GSK Investigational Site
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 20231-050
        • GSK Investigational Site
      • São José do Rio Preto, Brasilien, 15090-200
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasilien, 01246-000
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasilien, 01321-001
        • GSK Investigational Site
      • São Paulo, Brasilien, 01308-500
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • GSK Investigational Site
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • GSK Investigational Site
    • British Columbia
      • Kelowna, British Columbia, Canada, V1Y 5L3
        • GSK Investigational Site
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • GSK Investigational Site
      • London, Ontario, Canada, N6A 4L6
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • GSK Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, DK- 2100
        • GSK Investigational Site
      • Odense C, Danmark, 5000
        • GSK Investigational Site
  • Det Forenede Kongerige
      • Aberdeen, Det Forenede Kongerige, AB25 2ZN
        • GSK Investigational Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
        • GSK Investigational Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
        • GSK Investigational Site
      • London, Det Forenede Kongerige, W1T 7HA
        • GSK Investigational Site
      • London, Det Forenede Kongerige, W1G 6AD
        • GSK Investigational Site
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • GSK Investigational Site
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
        • GSK Investigational Site
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SW36JJ
        • GSK Investigational Site
    • Tyne and Wear
      • Newcastle upon Tyne, Tyne and Wear, Det Forenede Kongerige, NE7 7DN
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • GSK Investigational Site
    • Arizona
      • Goodyear, Arizona, Forenede Stater, 85338
        • GSK Investigational Site
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • GSK Investigational Site
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Forenede Stater, 72703
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Encinitas, California, Forenede Stater, 92024
        • GSK Investigational Site
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • GSK Investigational Site
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
        • GSK Investigational Site
      • San Marcos, California, Forenede Stater, 92069
        • GSK Investigational Site
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90403
        • GSK Investigational Site
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • GSK Investigational Site
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • GSK Investigational Site
    • Maine
      • Scarborough, Maine, Forenede Stater, 04074
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • GSK Investigational Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • GSK Investigational Site
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • GSK Investigational Site
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64111
        • GSK Investigational Site
    • New Mexico
      • Farmington, New Mexico, Forenede Stater, 87401
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • Albany, New York, Forenede Stater, 12208
        • GSK Investigational Site
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater, 11203
        • GSK Investigational Site
      • Jamaica, New York, Forenede Stater, 11432
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • GSK Investigational Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • GSK Investigational Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • GSK Investigational Site
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • GSK Investigational Site
      • Hilliard, Ohio, Forenede Stater, 43026
        • GSK Investigational Site
      • Hilliard, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • GSK Investigational Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • GSK Investigational Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02905
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • GSK Investigational Site
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75290-9032
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • GSK Investigational Site
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229-3307
        • GSK Investigational Site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • GSK Investigational Site
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • GSK Investigational Site
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • GSK Investigational Site
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • GSK Investigational Site
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99204
        • GSK Investigational Site
      • Spokane, Washington, Forenede Stater, 99202
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • GSK Investigational Site
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • GSK Investigational Site
      • Caen, Frankrig, 14076
        • GSK Investigational Site
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Frankrig, 59000
        • GSK Investigational Site
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankrig, 75908
        • GSK Investigational Site
      • Paris, Frankrig, 75571
        • GSK Investigational Site
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44805
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Italien
      • Milan, Italien, 20132
        • GSK Investigational Site
      • Milan, Italien, 20133
        • GSK Investigational Site
      • Milan, Italien, 20141
        • GSK Investigational Site
      • Modena, Italien, 41100
        • GSK Investigational Site
      • Naples, Italien, 80131
        • GSK Investigational Site
      • Roma, Italien, 00144
        • GSK Investigational Site
      • Verona, Italien, 37134
        • GSK Investigational Site
  • Mexico
    • Nuevo León
      • San Pedro Garza García, Nuevo León, Mexico, 66260
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Gdynia, Polen, 81-519
        • GSK Investigational Site
      • Lublin, Polen, 20-090
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Polen, 10-561
        • GSK Investigational Site
      • Olsztyn, Polen, 10-513
        • GSK Investigational Site
      • Torun, Polen, 87-100
        • GSK Investigational Site
      • Warsaw, Polen, 02-781
        • GSK Investigational Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 8035
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Spanien, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Girona, Spanien, 17007
        • GSK Investigational Site
      • Girona, Spanien, 08907
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28027
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Spanien, 28050
        • GSK Investigational Site
      • Murcia, Spanien, 30120
        • GSK Investigational Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • GSK Investigational Site
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Spanien, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanien, 46010
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Spanien, 46009
        • GSK Investigational Site
      • Zaragoza, Spanien, 50009
        • GSK Investigational Site
    • A Coruña
      • Santiago de Compostela, A Coruña, Spanien, 15706
        • GSK Investigational Site
  • Sydkorea
      • Changwon, Sydkorea, 51472
        • GSK Investigational Site
      • Gwangju, Sydkorea, 61469
        • GSK Investigational Site
      • Seongnam-si, Sydkorea, 463-712
        • GSK Investigational Site
      • Seongnam-si Gyeonggi-do, Sydkorea, 463 707
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Sydkorea, 02841
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • GSK Investigational Site
  • Tjekkiet
      • Hořovice, Tjekkiet, 26831
        • GSK Investigational Site
      • Zlín, Tjekkiet, 762 75
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren er mindst 18 år.
  • Deltageren har påvist tilbagevendende eller fremskreden solid tumor og har sygdomsprogression efter behandling med tilgængelige antikræftterapier, eller er intolerant over for behandling, der opfylder følgende krav til den del af undersøgelsen, de vil deltage i:
  • en. Del 1: Enhver histologisk eller cytologisk bevist tilbagevendende fremskreden solid tumor
  • b. Del 2A: : Enhver histologisk eller cytologisk bevist tilbagevendende fremskreden solid tumor
  • c. Del 2B: Histologisk af cytologisk bevist tilbagevendende eller fremskreden solid tumor med målbar(e) læsion(er) i henhold til RECIST version 1.1 og opfylder en af ​​følgende sygdomstyper:
  • Nedenstående kriterier skal være opfyldt for deltagere, der deltager i: Kohorte A1 (dMMR/MSI-H endometriecancer) og Kohorte A2 (MMR-kyndig/MSS endometriecancer)
  • Deltagere, der har udviklet sig på eller efter platin dubletbehandling
  • Deltagerne har ikke modtaget mere end 2 linier af anti-cancerterapi for tilbagevendende eller fremskreden (>=stadium IIIB) sygdom. Forudgående behandling med hormonbehandlinger er acceptabel og tæller ikke med i antallet af anti-kræftbehandlinger, der er noteret i kriteriet ovenfor for denne kohorte.
  • Alle endometriecancer histologier er tilladt undtagen endometrie sarkom (inklusive carcinosarkom).
  • Deltagerne skal indsende 2 scanninger, der viser stigning i tumormåling, der opfylder kriterierne for PD på eller efter den seneste systemiske anti-cancerterapi baseret på RECIST Version 1.1 til Central Radiology forud for den første dosis af dostarlimab.
  • Tilstedeværelse af mindst 1 målbar læsion på baseline scanning vil blive bekræftet ved central radiologisk gennemgang.
  • Status for tumor MMR/MSI: Deltagerne kan screenes baseret på lokale MMR/MSI-testresultater ved hjælp af immunhistokemi (IHC), polymerasekædereaktion (PCR) eller næste generations sekventering (NGS) udført i et certificeret lokalt laboratorium, men deltagernes berettigelse kræver skal bestemmes af MFR IHC resultater. For deltagere med tilgængelige lokale MFR IHC-resultater for de respektive kohorter, skal tumorprøver indsendes til et centralt IHC-laboratorium, og dets kvalitet skal kontrolleres og godkendes før cyklus 1 dag 1 (C1D1). For deltagere uden tilgængelige lokale MMR IHC-testresultater (deltagere med lokale PCR- eller NGS-testresultater), skal centrale IHC-resultater bekræfte berettigelse, før de fortsætter med andre screeningsprocedurer. Efter at den centrale IHC-test er afsluttet, kan resterende tumorvæv testes for yderligere udforskende biomarkører eller sendes til et centralt NGS-laboratorium for yderligere test.
  • Kohorte E - Deltagere med NSCLC, som udviklede sig efter mindst 1 tidligere platinbaseret systemisk kemoterapiregime for tilbagevendende eller fremskreden sygdom. Kemoterapibehandling i adjuverende eller neoadjuverende omgivelser efter operation og/eller stråling er acceptabel, hvis der udvikles tilbagevendende eller fremskreden sygdom inden for 6 måneder efter afslutning af behandlingen.
  • Deltagere med en kendt epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) mutation skal have modtaget et kemoterapiregime og en EGFR tyrosinkinasehæmmer (TKI) (f.eks. erlotinib, gefitinib, afatinib eller eksperimentel)
  • Deltagere med en kendt anaplastisk lymfomkinase (ALK) translokation skal have modtaget et kemoterapiregime og en ALK-hæmmer (f.eks. crizotinib, ceritinib eller eksperimentel)
  • Kohorte F - Deltagere med tilbagevendende eller fremskredne dMMR/MSI-H solide tumorer undtagen endometriecancere og gastrointestinale cancere, som har modtaget tidligere systemisk terapi, og som ikke har alternative behandlingsmuligheder. Forudgående behandling med hormonbehandlinger alene givet til tilbagevendende eller fremskreden sygdom er acceptabel og tæller ikke med i antallet af kræftbehandlinger.
  • Målbar læsion ved RECIST 1.1 Radiologi på baseline-scanning vil blive bekræftet ved central radiologisk gennemgang før første dosis af dostarlimab. Patienter med primær CNS-tumor bør give hjerne-MRI ved baseline.
  • en. Tilstedeværelse af mangelfuld mismatch-reparation (dMMR) og/eller mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) i tumoren defineret ved enten:
  • b. mangelfuld DNA mismatch reparation (dMMR); MFR-status skal vurderes ved immunhistokemi (IHC) for MMR-proteinekspression (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), hvor tab af et eller flere proteiner indikerer dMMR; dMMR kan bestemmes enten lokalt eller af det centrale referencelaboratorium; ELLER
  • c. Mikrosatellit-ustabilitet (MSI-H); MSI-H som bestemt ved polymerasekædereaktion (PCR) eller ved vævsnæstegenerationssekventering (NGS); MSI-H kan bestemmes lokalt
  • Kohorte G: Deltagerne skal have tilbagevendende højgradig serøs, endometrioid eller klarcellet ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer. Deltagerne skal have tilstedeværelse af mindst 1 målbar læsion på baseline scanning, som vil blive bekræftet ved central radiologisk gennemgang.
  • Deltagerne skal anses for at være resistente over for den sidst administrerede platinbehandling, det vil sige, at tiden fra den sidst administrerede platindosis til den indledende dokumenterede progression (som påvist ved radiografisk progression pr. RECIST version 1.1) skal være mindre end 6 måneder.
  • Deltagerne skal have gennemført mindst 1 men ikke mere end 3 tidligere behandlingslinjer for fremskreden eller metastatisk ovariecancer. Neoadjuvans, adjuvans og kombinationen af ​​begge vil blive betragtet som 1 behandlingslinje. Behandling med enkeltstof bevacizumab givet som vedligeholdelse tælles ikke som en separat behandlingslinje. Hvis et terapeutisk regime ændres eller ændres af en anden årsag end manglende respons eller PD (såsom allergisk reaktion, toksicitet eller tilgængelighed af lægemidler), tælles dette ikke som en separat behandlingslinje. Brugen af ​​hormonbehandling med et enkelt middel givet af andre årsager end PD i henhold til RECIST version v1.1 (dvs. hormonbehandling givet for at øge kræftantigen [CA]-125-niveauer) tælles ikke som en separat behandlingslinje.
  • Deltagerne skal tidligere have været behandlet med platinbaseret regime, taxanmiddel(er) og bevacizumab (bevacizumab kan bruges som et enkelt middel eller i kombination med et andet middel, i frontlinjebehandling, som vedligeholdelse eller til behandling af tilbagevendende sygdom) .
  • Del 2B: Deltagerne skal have arkivtumorvæv tilgængeligt, som er formalinfikseret og paraffinindlejret (FFPE).
  • For deltagere, der ikke har arkivvæv, skal der udføres en ny biopsi for at få en vævsprøve før påbegyndelse af studiebehandling. For deltagere uden tilgængeligt arkivvæv bør biopsien tages fra tumorlæsioner (enten primære eller metastatiske), som har let tilgængelighed og lav biopsi-associerede risici og vil udelukke biopsier af lever, hjerne, lunge/mediastinum, bugspytkirtel eller endoskopisk procedurer, der strækker sig ud over spiserøret, maven eller tarmen.
  • For kohorte F skal en FFPE-vævsprøve indsendes til det centrale laboratorium til testning. For patienter med tilgængelige lokale MMR/MSI-H-resultater skal tumorprøver indsendes til et centralt laboratorium, og dets kvalitet skal kontrolleres og godkendes før C1D1
  • For kohorte G skal deltageren give formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) tumorvævsblokke med tilstrækkeligt tumorindhold (som bekræftet af sponsorens udpegede centrale laboratorium) under screening for at muliggøre f.eks. målinger af homologe rekombinationsvejsdefekter og PD -L1 status. Brugen af ​​objektglas skabt af paraffinindlejret væv i modsætning til FFPE-blokke skal godkendes af sponsoren.
  • Kvindelige deltagere skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før datoen for den første dosis af undersøgelsesmedicin: medmindre de ikke er i den fødedygtige alder.
  • Ikke den fødedygtige alder er defineret som: >= 45 år og har ikke haft menstruation i > 1 år; Amenorrheic i < 2 år uden hysterektomi og oophorektomi og har en follikelstimulerende hormon (FSH) værdi i det postmenopausale område ved præ-studie (screening) evaluering. Post-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller post-tubal ligering. Dokumenteret hysterektomi eller ooforektomi skal bekræftes med medicinske journaler over selve proceduren eller bekræftes ved en ultralyd, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller computertomografi (CT) scanning. Tubal ligering skal bekræftes med lægejournaler over den faktiske procedure.
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 1 yderst effektiv præventionsform sammen med deres partner, startende med screeningsbesøget til og med 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
  • Deltageren har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Deltageren har en tilstrækkelig organfunktion.

Eksklusionskriterier

  • Deltageren har tidligere modtaget behandling med en anti-programmeret dødsreceptor 1 (anti-PD-1), anti-PD-1-ligand-1 (anti-PD-L1) eller anti-PD-1 ligand-2 (anti- PD-L2) agent.
  • Deltageren har kendte ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis.
  • Deltageren har en kendt yderligere malignitet, der udviklede sig eller krævede aktiv behandling inden for de sidste 2 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellekræft (SqCC) i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, eller in situ livmoderhalskræft eller anden neoplastisk tilstand, som har gennemgået helbredende behandling og anses for helbredt af investigator.
  • Deltageren betragtes som en dårlig medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv infektion, der kræver systemisk terapi. Specifikke eksempler indbefatter, men er ikke begrænset til, aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis; ukontrolleret ventrikulær arytmi; nylig (inden for 90 dage) myokardieinfarkt; ukontrolleret større anfaldsforstyrrelse; ustabil rygmarvskompression; superior vena cava syndrom; eller enhver psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i undersøgelsen (herunder indhentning af informeret samtykke).
  • Deltageren er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 150 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Deltageren har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  • Deltageren har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
  • Deltageren har en kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV RNA) (kvalitativ) påvist).
  • Deltageren har en aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Brug af inhalerede steroider, lokal injektion af steroider og steroid øjendråber er tilladt.
  • Deltageren har en historie med interstitiel lungesygdom.
  • Deltageren er ikke blevet rask (dvs
  • Deltageren har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtaget undersøgelsesterapi eller brugt en undersøgelsesanordning inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Deltageren har modtaget tidligere kræftbehandling (kemoterapi, målrettede terapier, strålebehandling eller immunterapi) inden for 21 dage eller mindre end 5 gange halveringstiden af ​​den seneste terapi før undersøgelsesdag 1, alt efter hvad der er kortest.
  • Deltageren er ikke kommet sig tilstrækkeligt (
  • Deltageren har modtaget en levende vaccine inden for 14 dage efter planlagt start af studieterapi.
  • Deltageren har en kendt overfølsomhed over for dostarlimab komponenter eller hjælpestoffer.
  • For kohorte G vil deltagerne ikke være kvalificerede, hvis de opfylder følgende kriterier: Deltagere, der oplevede sygdomsprogression inden for 3 måneder (som påvist ved radiografisk progression pr. RECIST) af førstelinjes platinbehandling.
  • Deltagere med kendt skadelig eller mistænkelig skadelig mutation i BRCA1- eller BRCA2-gener (lokal test tilladt).
  • Deltagerne har modtaget tidligere behandling med en poly(adenosin-diphosphat-ribose)-polymerase (PARP)-1/PARP-2-hæmmer.
  • Deltageren har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsesbehandlingens varighed eller ikke er i deltagerens bedste interesse. at deltage.
  • Deltageren er immunkompromitteret. Deltagere med splenektomi er tilladt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1: Deltagere, der modtager dostarlimab
Del 1 vil evaluere dostarlimab ved stigende vægtbaserede doser 1 mg/kg, 3 mg/kg og 10 mg/kg. Højere dosisniveauer 15 mg/kg og/eller 20 mg/kg kan også undersøges. Dostarlimab vil blive administreret intravenøst ​​(IV) på dag 1 og dag 15 i hver cyklus; cyklus længde er 28 dage. Kohorter vil blive tilmeldt sekventielt og vil i første omgang følge et 3+3 design.
Biologisk: Dostarlimab
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml; eller 500 mg, 50 mg/ml) er et humaniseret monoklonalt antistof, der binder med høj affinitet til PD-1, hvilket resulterer i hæmning af binding til programmerede dødsreceptorligander 1 og 2 (PD-L1) og PD-L2). Dostarlimab vil blive administreret via en 30 minutters IV-infusion på dag 1 og dag 15 i hver cyklus i del 1. For yderligere patienter, der er indskrevet specifikt for bedre at karakterisere PK/PDy-profilen i del 1, vil administration af dostarlimab under cyklus 1 kun finde sted på dag 1 med den anden dosis administreret på cyklus 2/dag 1 og Q2W derefter. For del 2A og 2B vil dostarlimab blive administreret på dag 1 i hver behandlingscyklus. Cyklusvarighed for Q3W-dosering er 21 dage og Q6W-dosering er 42 dage.
Eksperimentel: Del 2A: Deltagere, der modtager dostarlimab
I del 2A vil deltagerne modtage en fast dosis på 500 mg administreret Q3W eller 1000 mg administreret Q6W dosis på dag 1 i hver cyklus. Cyklusvarighed for Q3W-dosering er 21 dage og Q6W-dosering er 42 dage. Kohorter vil tilmelde deltagere med fremskreden solid tumor ved hjælp af et modificeret 6+6 design og vil følge et 6+6 design.
Biologisk: Dostarlimab
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml; eller 500 mg, 50 mg/ml) er et humaniseret monoklonalt antistof, der binder med høj affinitet til PD-1, hvilket resulterer i hæmning af binding til programmerede dødsreceptorligander 1 og 2 (PD-L1) og PD-L2). Dostarlimab vil blive administreret via en 30 minutters IV-infusion på dag 1 og dag 15 i hver cyklus i del 1. For yderligere patienter, der er indskrevet specifikt for bedre at karakterisere PK/PDy-profilen i del 1, vil administration af dostarlimab under cyklus 1 kun finde sted på dag 1 med den anden dosis administreret på cyklus 2/dag 1 og Q2W derefter. For del 2A og 2B vil dostarlimab blive administreret på dag 1 i hver behandlingscyklus. Cyklusvarighed for Q3W-dosering er 21 dage og Q6W-dosering er 42 dage.
Eksperimentel: Del 2B: Kohorte A1 dMMR/MSI-H endometriecancer
Del 2B: Kohorte A1 vil omfatte deltagere med mismatch reparation mangelfuld mikrosatellit ustabilitet høj (dMMR/MSI-H) endometriecancer, som har udviklet sig på eller efter platin dublet terapi. Disse deltagere vil modtage dostarlimab 500 mg for Q3W i de første 4 cyklusser efterfulgt af 1000 mg Q6W for alle efterfølgende cyklusser. Deltagerne har ikke modtaget mere end 2 linjer med anti-cancerterapi for tilbagevendende eller fremskreden (stadium >= IIIB) sygdom.
Biologisk: Dostarlimab
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml; eller 500 mg, 50 mg/ml) er et humaniseret monoklonalt antistof, der binder med høj affinitet til PD-1, hvilket resulterer i hæmning af binding til programmerede dødsreceptorligander 1 og 2 (PD-L1) og PD-L2). Dostarlimab vil blive administreret via en 30 minutters IV-infusion på dag 1 og dag 15 i hver cyklus i del 1. For yderligere patienter, der er indskrevet specifikt for bedre at karakterisere PK/PDy-profilen i del 1, vil administration af dostarlimab under cyklus 1 kun finde sted på dag 1 med den anden dosis administreret på cyklus 2/dag 1 og Q2W derefter. For del 2A og 2B vil dostarlimab blive administreret på dag 1 i hver behandlingscyklus. Cyklusvarighed for Q3W-dosering er 21 dage og Q6W-dosering er 42 dage.
Eksperimentel: Del 2B: Kohorte A2 MFR-dygtig/MSS endometriecancer
Del 2B: Kohorte A2 vil inkludere deltagere med MFR-dygtig/MSS endometriecancer, som har udviklet sig på eller efter platin dubletbehandling. Disse deltagere vil modtage dostarlimab 500 mg for Q3W i de første 4 cyklusser efterfulgt af 1000 mg Q6W for alle efterfølgende cyklusser. Deltagerne har ikke modtaget mere end 2 linier af anti-cancerterapi for tilbagevendende eller fremskreden (stadium >=IIIB) sygdom.
Biologisk: Dostarlimab
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml; eller 500 mg, 50 mg/ml) er et humaniseret monoklonalt antistof, der binder med høj affinitet til PD-1, hvilket resulterer i hæmning af binding til programmerede dødsreceptorligander 1 og 2 (PD-L1) og PD-L2). Dostarlimab vil blive administreret via en 30 minutters IV-infusion på dag 1 og dag 15 i hver cyklus i del 1. For yderligere patienter, der er indskrevet specifikt for bedre at karakterisere PK/PDy-profilen i del 1, vil administration af dostarlimab under cyklus 1 kun finde sted på dag 1 med den anden dosis administreret på cyklus 2/dag 1 og Q2W derefter. For del 2A og 2B vil dostarlimab blive administreret på dag 1 i hver behandlingscyklus. Cyklusvarighed for Q3W-dosering er 21 dage og Q6W-dosering er 42 dage.
Eksperimentel: Del 2B: Kohorte E NSCLC
Del 2B: Kohorte E NSCLC vil omfatte deltagere med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som udviklede sig efter mindst 1 tidligere platinbaseret systemisk kemoterapiregime for tilbagevendende eller fremskreden sygdom. Disse deltagere vil modtage dostarlimab 500 mg for Q3W i de første 4 cyklusser efterfulgt af 1000 mg Q6W for alle efterfølgende cyklusser.
Biologisk: Dostarlimab
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml; eller 500 mg, 50 mg/ml) er et humaniseret monoklonalt antistof, der binder med høj affinitet til PD-1, hvilket resulterer i hæmning af binding til programmerede dødsreceptorligander 1 og 2 (PD-L1) og PD-L2). Dostarlimab vil blive administreret via en 30 minutters IV-infusion på dag 1 og dag 15 i hver cyklus i del 1. For yderligere patienter, der er indskrevet specifikt for bedre at karakterisere PK/PDy-profilen i del 1, vil administration af dostarlimab under cyklus 1 kun finde sted på dag 1 med den anden dosis administreret på cyklus 2/dag 1 og Q2W derefter. For del 2A og 2B vil dostarlimab blive administreret på dag 1 i hver behandlingscyklus. Cyklusvarighed for Q3W-dosering er 21 dage og Q6W-dosering er 42 dage.
Eksperimentel: Del 2B: Kohorte G PROC uden kendt BRCA
Deltagere med fremskreden, recidiverende, højgradig serøs, endometrioid eller klarcellet ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer uden kendt brystcancer-modtagelighedsgen (BRCA)-mutation, som har platin-resistent sygdom, der modtager dostarlimab, og som også tidligere er blevet behandlet med bevacizumab. Disse deltagere vil modtage dostarlimab 500 mg for Q3W i de første 4 cyklusser efterfulgt af 1000 mg Q6W for alle efterfølgende cyklusser.
Biologisk: Dostarlimab
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml; eller 500 mg, 50 mg/ml) er et humaniseret monoklonalt antistof, der binder med høj affinitet til PD-1, hvilket resulterer i hæmning af binding til programmerede dødsreceptorligander 1 og 2 (PD-L1) og PD-L2). Dostarlimab vil blive administreret via en 30 minutters IV-infusion på dag 1 og dag 15 i hver cyklus i del 1. For yderligere patienter, der er indskrevet specifikt for bedre at karakterisere PK/PDy-profilen i del 1, vil administration af dostarlimab under cyklus 1 kun finde sted på dag 1 med den anden dosis administreret på cyklus 2/dag 1 og Q2W derefter. For del 2A og 2B vil dostarlimab blive administreret på dag 1 i hver behandlingscyklus. Cyklusvarighed for Q3W-dosering er 21 dage og Q6W-dosering er 42 dage.
Eksperimentel: Del 2B: Kohorte F ikke-endometrielle dMMR/MSI-H eller POLE-muterede kræftformer
Deltagere med tilbagevendende eller fremskredne dMMR/MSI-H solide tumorer, med undtagelse af endometriekræft og gastrointestinal kræft, som har modtaget tidligere systemisk behandling og som ikke har andre behandlingsmuligheder. Disse deltagere vil modtage dostarlimab 500 mg hver tredje uge i de første 4 cyklusser, efterfulgt af 1000 mg hver sjette uge for alle efterfølgende cyklusser.
Biologisk: Dostarlimab
Dostarlimab (160 mg, 20 mg/ml; eller 500 mg, 50 mg/ml) er et humaniseret monoklonalt antistof, der binder med høj affinitet til PD-1, hvilket resulterer i hæmning af binding til programmerede dødsreceptorligander 1 og 2 (PD-L1) og PD-L2). Dostarlimab vil blive administreret via en 30 minutters IV-infusion på dag 1 og dag 15 i hver cyklus i del 1. For yderligere patienter, der er indskrevet specifikt for bedre at karakterisere PK/PDy-profilen i del 1, vil administration af dostarlimab under cyklus 1 kun finde sted på dag 1 med den anden dosis administreret på cyklus 2/dag 1 og Q2W derefter. For del 2A og 2B vil dostarlimab blive administreret på dag 1 i hver behandlingscyklus. Cyklusvarighed for Q3W-dosering er 21 dage og Q6W-dosering er 42 dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Antal deltagere med behandlingsfremkaldende AE'er (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 2 år
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse, der forekommer i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder klinisk signifikante abnorme laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et forsøgsprodukt, uanset om det anses for at være relateret til produktet eller ej. TEAE'er defineret som enhver AE enten rapporteret for første gang eller forværring af en allerede eksisterende hændelse efter første dosis af undersøgelsesbehandling.
Op til 2 år
Del 1: Antal deltagere med unormale hæmatologiske parametre
Tidsramme: Op til 2 år
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere følgende hæmatologiske parametre: hæmoglobin, gennemsnitlig korpuskulær (MCV), antal hvide blodlegemer (WBC-antal), blodplader, gennemsnitlig blodpladevolumen, differentialt WBC-tal og koagulationsfaktorer inklusive International normalized ratio (INR), aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) og protrombintid (PT).
Op til 2 år
Del 1: Antal deltagere med unormale elektrokardiogram (EKG) parametre
Tidsramme: Op til 2 år
Deltagerne vil ligge på ryggen eller i en halvliggende stilling og hvile i cirka 2 minutter, før EKG'er optages.
Op til 2 år
Del 1: Antal deltagere, der samtidig får medicin
Tidsramme: Op til 2 år
Samtidig medicin vil blive registreret.
Op til 2 år
Del 2A: Antal deltagere med TEAE'er
Tidsramme: Op til 2 år
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der forekommer i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder klinisk signifikante abnorme laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et forsøgsprodukt, uanset om det anses for at være relateret til produktet eller ej. TEAE'er defineret som enhver AE, der enten er rapporteret for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Op til 2 år
Del 2A: Antal deltagere med unormale hæmatologiske parametre
Tidsramme: Op til 2 år
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere følgende hæmatologiske parametre: hæmoglobin, MCV, antal hvide hvide blodlegemer, blodplader, gennemsnitlig trombocytvolumen, differentielt antal hvide blodlegemer og koagulationsfaktorer inklusive INR, aPTT og PT.
Op til 2 år
Del 2A: Antal deltagere med unormalt EKG
Tidsramme: Op til 2 år
Deltagerne vil ligge på ryggen eller i en halvliggende stilling og hvile i cirka 2 minutter, før EKG'er optages.
Op til 2 år
Del 2A: Antal deltagere, der samtidig får medicin
Tidsramme: Op til 2 år
Samtidig medicin vil blive registreret.
Op til 2 år
Del 2B: Antal deltagere med TEAE'er
Tidsramme: Op til 2 år
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der forekommer i en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder klinisk signifikante abnorme laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et forsøgsprodukt, uanset om det anses for at være relateret til produktet eller ej. TEAE'er defineret som enhver AE, der enten er rapporteret for den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Op til 2 år
Del 2B: Antal deltagere med immunrelaterede bivirkninger af interesse
Tidsramme: Op til 2 år
Deltagere med immunrelaterede AE'er af interesse vil blive vurderet.
Op til 2 år
Del 2B: Antal deltagere med unormale hæmatologiske parametre
Tidsramme: Op til 2 år
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere følgende hæmatologiske parametre: hæmoglobin, MCV, antal hvide hvide blodlegemer, blodplader, gennemsnitlig trombocytvolumen, differentielt antal hvide blodlegemer og koagulationsfaktorer inklusive INR, aPTT og PT.
Op til 2 år
Del 2B: Antal deltagere med unormale EKG-parametre
Tidsramme: Op til 2 år
Deltagerne vil ligge på ryggen eller i en halvliggende stilling og hvile i cirka 2 minutter, før EKG'er optages.
Op til 2 år
Del 2B: Antal deltagere, der samtidig får medicin
Tidsramme: Op til 2 år
Samtidig medicin vil blive registreret.
Op til 2 år
Del 2B: Kohorte E ORR efter immunrelateret responsevalueringskriterier i solide tumorer pr. irRECIST
Tidsramme: Op til 2 år
ORR er defineret som andelen af ​​deltagere, der opnår CR eller PR som vurderet af investigator pr. irRECIST vil blive evalueret.
Op til 2 år
Del 2B: Kohorte A1 Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Op til 2 år
DOR er defineret som tiden fra første dokumentation af CR eller PR af RECIST version 1.1 til tidspunktet for første dokumentation af progressiv sygdom (PD) evalueret ved hjælp af RECIST version 1.1 baseret på uafhængig blindet central gennemgang, eller død på grund af enhver årsag.
Op til 2 år
Del 2B: Kohorte F Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Op til 2 år
DOR er defineret som tiden fra første dokumentation af CR eller PR af RECIST version 1.1 til tidspunktet for første dokumentation af PD evalueret ved hjælp af RECIST version 1.1 baseret på uafhængig blindet central gennemgang eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til 2 år
Del 2B: Kohorte A2 Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Op til 2 år
DOR er defineret som tiden fra første dokumentation af CR eller PR af RECIST version 1.1 til tidspunktet for første dokumentation af PD evalueret ved hjælp af RECIST version 1.1 baseret på uafhængig blindet central gennemgang eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til 2 år
Del 1: Antal deltagere med immunmedierede bivirkninger af interesse
Tidsramme: Op til 2 år
Deltagere med immunrelaterede bivirkninger af interesse vil blive vurderet.
Op til 2 år
Del 1: Antal deltagere med unormale klinisk-kemiske parametre
Tidsramme: Op til 2 år
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere følgende kemiske parametre: natrium, kalium, calcium, magnesium, kreatinin, bilirubin, alkalisk fosfatase, aspartat-aminotransferase (AST), alanin-aminotransferase (ALT) og albumin.
Op til 2 år
Del 1, Del 2A og Del 2B: Antal deltagere med en ændring fra baseline i urinanalyseparametre
Tidsramme: Op til 2 år
Antallet af deltagere vil blive vurderet.
Op til 2 år
Del 1, Del 2A og Del 2B: Antal deltagere med ændringer fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Op til 2 år
Antallet af deltagere vil blive vurderet.
Op til 2 år
Del 2A: Antal deltagere med immunmedierede bivirkninger af interesse
Tidsramme: Op til 2 år
Deltagere med immunsystemrelaterede bivirkninger af interesse vil blive vurderet.
Op til 2 år
Del 2A: Antal deltagere med unormale klinisk-kemiske parametre
Tidsramme: Op til 2 år
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere følgende kemiske parametre: natrium, kalium, calcium, magnesium, kreatinin, bilirubin, AST, ALT og albumin.
Op til 2 år
Del 2B: Antal deltagere med unormale kliniske kemiparametre
Tidsramme: Op til 2 år
Blodprøver vil blive indsamlet for at vurdere følgende kemiske parametre: natrium, kalium, calcium, magnesium, kreatinin, bilirubin, AST, ALT og albumin.
Op til 2 år
Del 2B: Kohorte A1 Overordnet responsrate (ORR) vurderet efter Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
Tidsramme: Op til 2 år
ORR defineres som andelen af deltagere, der opnår komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), som vurderet af uafhængig blindet central gennemgang ved brug af RECIST version 1.1.
Op til 2 år
Del 2B: Kohorte F ORR efter RECIST version 1.1
Tidsramme: Op til 2 år
ORR defineres som andelen af deltagere, der opnår CR eller PR, som vurderet af uafhængig blindet central gennemgang ved brug af RECIST version 1.1.
Op til 2 år
Del 2B: Kohorte A2 ORR efter RECIST version 1.1
Tidsramme: Op til 2 år
ORR defineres som andelen af deltagere, der opnår CR eller PR, vurderet af uafhængig, blindet central gennemgang ved brug af RECIST version 1.1.
Op til 2 år
Del 2B: Kohorte G ORR efter RECIST version 1.1
Tidsramme: Op til 2 år
ORR er defineret som andelen af deltagere, der opnår CR eller PR, som evalueret af en uafhængig, blindet central gennemgang ved hjælp af RECIST version 1.1.
Op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 2B: Kohorte A1 Varighed af respons (DOR) baseret på uafhængig blindet central gennemgang ved hjælp af RECIST version 1.1
Tidsramme: Op til 2 år
DOR er defineret som tiden fra første dokumentation af CR eller PR af RECIST version 1.1 til tidspunktet for første dokumentation af progressiv sygdom (PD) evalueret ved hjælp af RECIST version 1.1 baseret på uafhængig blindet central gennemgang, eller død på grund af enhver årsag.
Op til 2 år
Del 2B: Kohorte F DOR baseret på uafhængig blindet central gennemgang ved hjælp af RECIST version 1.1
Tidsramme: Op til 2 år
DOR er defineret som tiden fra første dokumentation af CR eller PR af RECIST version 1.1 til tidspunktet for første dokumentation af PD evalueret ved hjælp af RECIST version 1.1 baseret på uafhængig blindet central gennemgang eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til 2 år
Del 2B: Kohorte G DOR baseret på uafhængig blindet central gennemgang ved hjælp af RECIST version 1.1
Tidsramme: Op til 2 år
DOR er defineret som tiden fra første dokumentation af CR eller PR af RECIST version 1.1 til tidspunktet for første dokumentation af PD evalueret ved hjælp af RECIST version 1.1 baseret på uafhængig blindet central gennemgang eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Op til 2 år
Del 2B: Kohorte A1 sygdomsbekæmpelsesrate
Tidsramme: Op til 2 år
Sygdomskontrolrate er andelen af ​​deltagere, der opnår CR, PR eller SD pr. RECIST v1.1 baseret på uafhængig blindet central gennemgang.
Op til 2 år
Del 2B: Kohorte A2 sygdomsbekæmpelsesrate
Tidsramme: Op til 2 år
Sygdomskontrolrate er andelen af ​​deltagere, der opnår CR, PR eller SD pr. RECIST v1.1 baseret på uafhængig blindet central gennemgang.
Op til 2 år
Del 2B: Kohorte F Disease control rate
Tidsramme: Op til 2 år
Sygdomskontrolrate er andelen af ​​deltagere, der opnår CR, PR eller SD pr. RECIST v1.1 baseret på uafhængig blindet central gennemgang.
Op til 2 år
Del 2B: Kohorte G sygdomsbekæmpelsesrate
Tidsramme: Op til 2 år
Sygdomskontrolrate er andelen af ​​deltagere, der opnår CR, PR eller SD pr. RECIST v1.1 baseret på uafhængig blindet central gennemgang.
Op til 2 år
Del 1: Areal under koncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til sidste (AUC,0-sidste) vurdering af dostarlimab
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504 og 672 timer efter dosis
Blodprøver til bestemmelse af serumniveauer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504 og 672 timer efter dosis
Del 1: Minimumskoncentration ved steady state (Cmin,ss) af dostarlimab
Tidsramme: Fordosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504.672 timer efter dosis.
Blodprøver til bestemmelse af serumniveauer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Fordosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504.672 timer efter dosis.
Del 2A: AUC, 0-uendelighed af dostarlimab
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 og 504 timer efter dosis Q3W op til 2 år
Blodprøver til bestemmelse af serumniveauer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 og 504 timer efter dosis Q3W op til 2 år
Del 2A: Cmin af dostarlimab
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 og 504 timer efter dosis Q3W op til 2 år
Blodprøver til bestemmelse af serumniveauer af dostarlimab vil blive indsamlet
Før dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 og 504 timer efter dosis Q3W op til 2 år
Del 2A: Cmax for dostarlimab
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 og 504 timer efter dosis Q3W op til 2 år
Blodprøver til bestemmelse af serumniveauer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 og 504 timer efter dosis Q3W op til 2 år
Del 2A: CL af dostarlimab
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 og 504 timer efter dosis Q3W op til 2 år
Blodprøver til bestemmelse af serumniveauer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 og 504 timer efter dosis Q3W op til 2 år
Del 2A: Vz af dostarlimab
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 og 504 timer efter dosis Q3W op til 2 år.
Blodprøver til bestemmelse af serumniveauer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 og 504 timer efter dosis Q3W op til 2 år.
Del 2A: AUC,ss af dostarlimab
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 og 504 timer efter dosis Q3W op til 2 år
Blodprøver til bestemmelse af serumniveauer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 og 504 timer efter dosis Q3W op til 2 år
Del 2A: Cmin,ss af dostarlimab
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 og 504 timer efter dosis Q3W op til 2 år
Blodprøver til bestemmelse af serumniveauer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 og 504 timer efter dosis Q3W op til 2 år
Del 2A: Cmax,ss for dostarlimab
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 og 504 timer efter dosis Q3W op til 2 år
Blodprøver til bestemmelse af serumniveauer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 og 504 timer efter dosis Q3W op til 2 år
Del 2A: AUC,0-sidste vurdering af dostarlimab
Tidsramme: Prædosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 og 1008 timer efter dosis Q6W op til 2 år
Blodprøver til bestemmelse af serumniveauer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Prædosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 og 1008 timer efter dosis Q6W op til 2 år
Del 2A: AUC, 0-uendelighed af dostarlimab
Tidsramme: Prædosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 og 1008 timer efter dosis Q6W op til 2 år
Blodprøver til bestemmelse af serumniveauer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Prædosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 og 1008 timer efter dosis Q6W op til 2 år
Del 2A: Cmin af dostarlimab
Tidsramme: Prædosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 og 1008 timer efter dosis Q6W op til 2 år
Blodprøver til bestemmelse af serumniveauer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Prædosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 og 1008 timer efter dosis Q6W op til 2 år
Del 2A: Cmax for dostarlimab
Tidsramme: Prædosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 og 1008 timer efter dosis Q6W op til 2 år
Blodprøver til bestemmelse af serumniveauer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Prædosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 og 1008 timer efter dosis Q6W op til 2 år
Del 2A: CL af dostarlimab
Tidsramme: Prædosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 og 1008 timer efter dosis Q6W op til 2 år
Blodprøver til bestemmelse af serumniveauer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Prædosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 og 1008 timer efter dosis Q6W op til 2 år
Del 2A: Vz af dostarlimab
Tidsramme: Prædosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 og 1008 timer efter dosis Q6W op til 2 år
Blodprøver til bestemmelse af serumniveauer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Prædosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 og 1008 timer efter dosis Q6W op til 2 år
Del 2A: AUC,ss af dostarlimab
Tidsramme: Prædosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 og 1008 timer efter dosis Q6W op til 2 år
Blodprøver til bestemmelse af serumniveauer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Prædosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 og 1008 timer efter dosis Q6W op til 2 år
Del 2A: Cmin,ss af dostarlimab
Tidsramme: Prædosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 og 1008 timer efter dosis Q6W op til 2 år
Blodprøver til bestemmelse af serumniveauer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Prædosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 og 1008 timer efter dosis Q6W op til 2 år
Del 2A: Cmax,ss for dostarlimab
Tidsramme: Førdosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 og 1008 timer efter dosis Q6W op til 2 år
Blodprøver til bestemmelse af serumniveauer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Førdosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672, 840 og 1008 timer efter dosis Q6W op til 2 år
Del 2B: Cmax for dostarlimab
Tidsramme: Før dosis, 0,5 og 1,5 timer efter dosis
Blodprøver til bestemmelse af serumniveauer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Før dosis, 0,5 og 1,5 timer efter dosis
Del 2B: AUC,ss af dostarlimab
Tidsramme: Før dosis, 0,5 og 1,5 timer efter dosis
Blodprøver til bestemmelse af serumniveauer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Før dosis, 0,5 og 1,5 timer efter dosis
Del 2B: Cmax,ss for dostarlimab
Tidsramme: Før dosis, 0,5 og 1,5 timer efter dosis
Blodprøver til bestemmelse af serumniveauer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Før dosis, 0,5 og 1,5 timer efter dosis
Del 1: Immunrelateret objektiv responsrate (irORR) ved irRECIST
Tidsramme: Op til 2 år
Den immunrelaterede objektive responsrate vil blive evalueret på grundlag af undersøgelseslederens vurdering ved brug af irRECIST.
Op til 2 år
Del 2B: Kohorte A1 ORR vurderet af uafhængig blindet central gennemgang ved brug af RECIST version 1.1
Tidsramme: Op til 2 år
ORR defineres som andelen af deltagere, der opnår CR eller PR, som evalueret af uafhængig blindet central gennemgang ved brug af RECIST version 1.1.
Op til 2 år
Del 2B: Kohorte F ORR ved uafhængig blindet central gennemgang ved brug af RECIST version 1.1
Tidsramme: Op til 2 år
ORR defineres som andelen af deltagere, der opnår CR eller PR, som evalueret af uafhængig, blindet central gennemgang ved brug af RECIST version 1.1.
Op til 2 år
Del 2B: Kohorte A1 Immunrelateret objektiv responsrate (irORR) ved irRECIST
Tidsramme: Op til 2 år
Den immunrelaterede objektive responsrate vil blive evalueret baseret på undersøgelseslederens vurdering ved brug af irRECIST.
Op til 2 år
Del 2B: Kohorte A2 irORR ifølge irRECIST
Tidsramme: Op til 2 år
Immunrelateret objektiv responsrate vil blive evalueret baseret på undersøgelseslederens vurdering ved brug af irRECIST.
Op til 2 år
Del 2B: Kohorte F irORR ifølge irRECIST
Tidsramme: Op til 2 år
Den immune-relaterede objektive responsrate vil blive evalueret baseret på undersøgelseslederens vurdering ved brug af irRECIST.
Op til 2 år
Del 2B: Kohorte G irORR ifølge irRECIST
Tidsramme: Op til 2 år
Immunrelateret objektiv responsrate vil blive evalueret baseret på undersøgerens vurdering ved brug af irRECIST.
Op til 2 år
Immunrelateret sygdomskontrollrate
Tidsramme: Op til 2 år
Andelen af deltagere, der opnår CR, PR eller SD pr. irRECIST baseret på undersøgelseslederens vurdering.
Op til 2 år
Immunrelateret responsvarighed
Tidsramme: Op til 2 år
Tiden fra første dokumentation af CR eller PR ved irRECIST indtil tidspunktet for første dokumentation af PD (efterfølgende bekræftet) pr. irRECIST baseret på undersøgelseslederens vurdering.
Op til 2 år
Progressionfri overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år
Tiden fra første dosisdato til den tidligste dato for vurdering af progression eller død af enhver årsag i fravær af progression baseret på: (1) tidspunktet for den første dokumentation af PD ifølge RECIST v1.1 (kun for kohorterne A1, A2, F og G); og (2) tidspunktet for den første dokumentation af PD (efterfølgende bekræftet) ifølge irRECIST.
Op til 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år
Tiden fra datoen for første dosis af studiebehandlingen til datoen for død af enhver årsag.
Op til 2 år
Del 1: Areal under koncentrationstidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC, 0-uendelig) for dostarlimab
Tidsramme: Prædosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 timer efter dosering
Blodprøver til bestemmelse af serumkoncentrationer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Prædosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 timer efter dosering
Del 1: Minimum koncentration (Cmin) af dostarlimab
Tidsramme: Prædosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 timer efter dosering
Blodprøver til bestemmelse af serumkoncentrationer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Prædosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 timer efter dosering
Del 1: Maksimal koncentration (Cmax) af dostarlimab
Tidsramme: Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 timer efter dosering
Blodprøver til bestemmelse af serumkoncentrationer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Predosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 timer efter dosering
Del 1: Clearance (CL) af dostarlimab
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 timer efter dosis
Blodprøver til bestemmelse af serumkoncentrationer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 timer efter dosis
Del 1: Distributionsvolumen (Vz) for dostarlimab
Tidsramme: Predose, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 timer efter dosering
Blodprøver til bestemmelse af serumkoncentrationer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Predose, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 timer efter dosering
Del 1: Areal under koncentration-tids-kurven ved steady state (AUC,ss) for dostarlimab
Tidsramme: Prædosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 timer efter dosis
Blodprøver til bestemmelse af serumkoncentrationer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Prædosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 timer efter dosis
Del 1: Maksimal koncentration ved steady state (Cmax,ss) af dostarlimab
Tidsramme: Før dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 timer efter dosis
Blodprøver til bestemmelse af serumkoncentrationen af dostarlimab vil blive indsamlet.
Før dosis, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336, 504, 672 timer efter dosis
Del 2A: AUC,0-sidste vurdering af dostarlimab
Tidsramme: Predose, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 og 504 timer efter dosering Q3W op til 2 år
Blodprøver til bestemmelse af serumkoncentrationer af dostarlimab vil blive indsamlet.
Predose, 0,25, 0,5, 1,5, 3, 24, 48, 96, 168, 336 og 504 timer efter dosering Q3W op til 2 år
Del 1, Del 2A og Del 2B: Antal deltagere med anti-lægemiddel-antistoffer (ADA) mod dostarlimab
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tesaro, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. maj 2026

Studieafslutning (Anslået)

14. april 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. marts 2016

Først opslået (Anslået)

22. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 213346
  • 4010-01-001 (Anden identifikator: Tesaro)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af ​​resultaterne af undersøgelsens primære endepunkter, vigtige sekundære endepunkter og sikkerhedsdata.

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige gennemgangspanel, og efter en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner