PC945の単回および反復投与の安全性、忍容性および薬物動態を調査する研究

包含基準:

すべての被験者 (コホート 1、2、および 3)

• 18歳から65歳まで（同意時）の男性または女性で、以下の基準のいずれかに該当する： スクリーニングから最終投与後30日まで必要な避妊薬を使用する意思があり、使用できる妊娠の可能性のある女性。 ;無月経または永久不妊手術を受けていると定義される、妊娠の可能性のない女性。初回投与時から治験薬の最終投与を受けてから90日後まで、必要な避妊薬を使用する意思があり、使用できる男性。
• スクリーニング時および-1日目に妊娠検査結果が陰性だった女性。
• このプロトコルで要求される制限と禁止事項を遵守する意欲と能力がある。
• 署名されたインフォームドコンセントフォーム。
• 体重 ≥ 50 kg、および体格指数 (BMI) が 18 ～ 30 kg/m2 (両端を含む) の範囲内。
• スクリーニング時および投与前における平均 QTcF <450 ミリ秒。
• 正常範囲内のバイタルサイン評価

健康な被験者 (コホート 1 および 2)

• 健康診断に基づいて医師が判断した健康状態。
• スクリーニング時の肺活量測定値（FEV1 および FVC）が予測値の 80% 以上、および FEV1/FVC 比 > 0.7 であること。

喘息のある被験者 (コホート 3)

• 喘息の診断。
• スクリーニング訪問時のメタコリン負荷に対する陽性結果。
• FEV1 スクリーニング時の予測正常値の >60%。
• スクリーニング時の医師の評価に基づいて喘息が安定しており、スクリーニング前の 12 週間に治療法の変更がなく、スクリーニング前 12 か月間に喘息のための入院や事故や救急外来がないこと。
• スクリーニング時の健康診断に基づくその他の健康状態

除外基準:

すべての被験者 (コホート 1、2、および 3)

• あらゆる急性疾患。
• スクリーニング来院または無作為化から4週間以内の上気道または下気道感染症。
• スクリーニング訪問後 14 日以内の処方薬の使用。
• スクリーニング前の 14 日以内に、ビタミンまたはマルチビタミン以外の市販薬 (OTC) を服用している。
• -研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴があり、週平均摂取量が男性で21ユニット以上、女性で14ユニット以上。
• 過去5年以内の薬物乱用またはアルコール乱用歴。
• 喫煙者（定期的または不規則）、スクリーニング前の6か月以内にニコチン含有製品（電子タバコを含む）を喫煙または使用したことがある、または10箱年以上の喫煙歴がある。
• スクリーニング時の HIV-1 および HIV-2 抗体検査で陽性。
• スクリーニングで、研究前B型肝炎表面抗原陽性またはC型肝炎抗体陽性が得られます。
• スクリーニング時または-1日目にアルコール、喫煙、薬物乱用の検査で陽性。
• 過去 3 か月以内に治験薬の投与を受けた、または治験用医療機器を使用した。
• 研究薬の有効成分または不活性成分のいずれかに対するアレルギー。
• 投与前の3か月以内に500mLを超える献血、または研究参加により3か月以内に500mLを超える失血が生じる場合。
• 精神的または法的に無能力者。
• スポンサーまたは受託研究組織 (CRO) の従業員、またはスポンサーまたは CRO の従業員の親族。
• 複数回の静脈穿刺処置を受けることができない、または受けたくない、またはカニューレ挿入に適した静脈へのアクセスが不十分である。
• 妊娠中または授乳中の女性

健康な被験者 (コホート 1 および 2)

• スクリーニング医学的評価、臨床検査、または心電図で特定された慢性疾患または臨床的に関連する異常。

喘息患者 (コホート 3)

• 生命を脅かす喘息のエピソードがありました。
• 喘息、過敏性気道、季節性アレルギー性鼻炎、またはアトピー性疾患以外の臨床的に重大な疾患の存在。
• -スクリーニング前の12か月以内に喘息の急性増悪を経験し、入院または事故および全身ステロイドまたは注射ステロイドによる緊急治療または管理が必要となった。
• -PI評価および/または禁止薬物の使用に基づく、コントロールされていない喘息、または中等度から重度の喘息、または過去12週間にこれらの治療法による治療が必要である。
• メタコリン攻撃に禁忌である既知の症状の病歴または存在。