Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van enkelvoudige en herhaalde doses PC945 te onderzoeken

Inclusiecriteria:

Alle vakken (Cohorten 1, 2 & 3)

• Man of vrouw, in de leeftijd tussen 18 en 65 jaar (op het moment van toestemming) die voldoen aan een van de volgende criteria: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die bereid en in staat zijn om de vereiste anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 30 dagen na ontvangst van de laatste dosis ; Vrouwen die niet zwanger kunnen worden, gedefinieerd als amenorroïsch of permanent gesteriliseerd; Mannen die bereid en in staat zijn om anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van de eerste dosis tot 90 dagen na ontvangst van de laatste dosis studiemedicatie.
• Vrouwtjes met een negatieve zwangerschapstest bij screening en op dag -1.
• Bereid en in staat om zich te houden aan de beperkingen en verboden vereist door dit protocol.
• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier.
• Lichaamsgewicht ≥ 50 kg en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 - 30 kg/m2 (inclusief).
• Gemiddelde QTcF <450 msec bij screening en pre-dosis.
• Beoordelingen van vitale functies binnen normale bereiken

Gezonde proefpersonen (cohorten 1 en 2)

• Gezond zoals vastgesteld door een arts op basis van een volledig medisch onderzoek.
• Spirometrische waarden (FEV1 en FVC) moeten ≥ 80% van de voorspelde waarde en FEV1/FVC-ratio > 0,7 zijn bij screening.

Proefpersonen met astma (cohort 3)

• Diagnose van astma.
• Positief resultaat op methacholineprovocatie bij het screeningsbezoek.
• FEV1 >60% van voorspelde normale waarde bij screening.
• Stabiel astma op basis van beoordeling door arts bij screening, zonder veranderingen in therapie in de 12 weken voorafgaand aan screening en geen ziekenhuisopname of bezoek aan ongeval en spoedeisende hulp voor astma in de 12 maanden voorafgaand aan screening
• Verder gezond op basis van volledig medisch onderzoek bij screening

Uitsluitingscriteria:

Alle vakken (Cohorten 1, 2 & 3)

• Elke acute ziekte.
• Bovenste of onderste luchtweginfectie binnen 4 weken na screeningsbezoek of randomisatie.
• Gebruik van voorgeschreven medicijnen binnen 14 dagen na het screeningsbezoek.
• Over-the-counter (OTC) medicijnen anders dan vitamines of multivitaminen binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek met een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden voor mannen, of >14 eenheden voor vrouwen.
• Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 5 jaar.
• Roker (regelmatig of onregelmatig), of heeft gerookt of nicotinehoudende producten (inclusief e-sigaretten) gebruikt binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening of heeft een rookgeschiedenis van ≥ 10 pakjaren.
• Positieve test op HIV-1 & -2-antistoffen bij screening.
• Positief hepatitis B-oppervlakteantigeen vóór onderzoek of positief hepatitis C-antilichaamresultaat bij screening.
• Positieve test op alcohol, roken of drugsmisbruik bij screening of Dag -1.
• In de afgelopen 3 maanden een experimenteel medicijn gekregen of een experimenteel medisch hulpmiddel gebruikt.
• Allergie voor een van de actieve of inactieve ingrediënten in de onderzoeksmedicatie.
• Donatie van meer dan 500 ml bloed binnen een periode van 3 maanden voorafgaand aan de dosering, of als deelname aan het onderzoek zou leiden tot bloedverlies van meer dan 500 ml in een periode van 3 maanden.
• Geestelijk of juridisch gehandicapt.
• Een werknemer van de Sponsor of contractonderzoeksorganisatie (CRO), of een familielid van een werknemer van de Sponsor of CRO.
• Niet in staat of niet bereid om meerdere venapunctieprocedures te ondergaan of slechte toegang tot aders die geschikt zijn voor canulatie.
• Zwangere of zogende vrouw

Gezonde proefpersonen (cohorten 1 en 2)

• Elke chronische ziekte of klinisch relevante afwijking die wordt vastgesteld op de screening, medische beoordeling, laboratoriumtests of ECG.

Proefpersonen met astma (Cohort 3)

• Had een episode van levensbedreigende astma.
• Aanwezigheid van andere klinisch significante ziekten dan astma, hyperreactieve luchtwegen, seizoensgebonden allergische rhinitis of atopische ziekten.
• Een acute astma-exacerbatie gehad in de 12 maanden voorafgaand aan de screening waarvoor ziekenhuisopname of behandeling of behandeling van ongevallen en spoedeisende hulp met systemische of injecteerbare steroïden nodig was.
• Ongecontroleerd of matig tot ernstig astma op basis van PI-beoordeling en/of gebruik van verboden medicijnen, of heeft in de voorgaande 12 weken behandeling met deze therapieën nodig gehad.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van bekende aandoeningen die gecontra-indiceerd zijn voor methacholineprovocatie.