Un estudio para investigar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de dosis únicas y repetidas de PC945

Criterios de inclusión:

Todos los sujetos (cohortes 1, 2 y 3)

• Hombres o mujeres, con edades comprendidas entre los 18 y los 65 años inclusive (en el momento del consentimiento) que cumplan uno de los siguientes criterios: Mujeres en edad fértil que deseen y puedan usar el método anticonceptivo requerido desde la selección hasta 30 días después de recibir la dosis final ; Mujeres en edad fértil definidas como amenorreicas o esterilizadas permanentemente; Los hombres que deseen y puedan usar la anticoncepción requerida desde el momento de la primera dosis hasta 90 días después de recibir la dosis final del medicamento del estudio.
• Mujeres con una prueba de embarazo negativa en la selección y en el Día -1.
• Dispuesto y capaz de adherirse a las restricciones y prohibiciones requeridas por este protocolo.
• Formulario de consentimiento informado firmado.
• Peso corporal ≥ 50 kg e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 - 30 kg/m2 (inclusive).
• QTcF promedio <450 ms en la selección y antes de la dosis.
• Evaluaciones de signos vitales dentro de los rangos normales

Sujetos sanos (cohortes 1 y 2)

• Saludable según lo determinado por un médico basado en un examen médico completo.
• Las lecturas de espirometría (FEV1 y FVC) deben ser ≥ 80 % del valor teórico y la relación FEV1/FVC > 0,7 en la selección.

Sujetos con asma (cohorte 3)

• Diagnóstico de asma.
• Resultado positivo a la provocación con metacolina en la visita de selección.
• FEV1 >60 % del valor normal previsto en la selección.
• Asma estable según la evaluación del médico en la selección, sin cambios de terapia en las 12 semanas anteriores a la selección y sin hospitalización o visita a accidentes y emergencias por asma en los 12 meses anteriores a la selección
• Por lo demás sano sobre la base de un examen médico completo en el momento de la selección

Criterio de exclusión:

Todos los sujetos (cohortes 1, 2 y 3)

• Cualquier enfermedad aguda.
• Infección del tracto respiratorio superior o inferior dentro de las 4 semanas posteriores a la visita de selección o aleatorización.
• Uso de medicamentos recetados dentro de los 14 días posteriores a la visita de selección.
• Tomar medicamentos de venta libre (OTC) que no sean vitaminas o multivitaminas, dentro de los 14 días anteriores a la selección.
• Antecedentes de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses previos al estudio con una ingesta semanal promedio de >21 unidades para hombres o >14 unidades para mujeres.
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 5 años.
• Fumador (regular o irregular), o ha fumado o usado productos que contienen nicotina (incluidos los cigarrillos electrónicos) dentro de los 6 meses anteriores a la selección o tiene un historial de tabaquismo de ≥ 10 paquetes por año.
• Prueba positiva de anticuerpos contra el VIH-1 y -2 en la selección.
• Resultado positivo del antígeno de superficie de la hepatitis B previo al estudio o resultado positivo del anticuerpo de la hepatitis C en la selección.
• Prueba positiva de alcohol, tabaco o drogas de abuso en la selección o el día -1.
• Recibió un fármaco experimental o utilizó un dispositivo médico experimental en los últimos 3 meses.
• Alergia a cualquiera de los ingredientes activos o inactivos del medicamento del estudio.
• Donación de sangre superior a 500 ml en un período de 3 meses antes de la dosificación, o si la participación en el estudio daría como resultado una pérdida de sangre superior a 500 ml en un período de 3 meses.
• Incapacitado mental o legalmente.
• Un empleado del Patrocinador o una organización de investigación por contrato (CRO), o un familiar de un empleado del Patrocinador o CRO.
• No puede o no quiere someterse a múltiples procedimientos de venopunción o acceso deficiente a las venas adecuadas para la canulación.
• Hembra gestante o lactante

Sujetos sanos (cohortes 1 y 2)

• Cualquier enfermedad crónica o anormalidad clínicamente relevante identificada en la evaluación médica de detección, pruebas de laboratorio o ECG.

Sujetos con asma (Cohorte 3)

• Tuvo un episodio de asma potencialmente mortal.
• Presencia de enfermedades clínicamente significativas distintas del asma, hiperreactividad de las vías respiratorias, rinitis alérgica estacional o enfermedades atópicas.
• Experimentó una exacerbación aguda del asma en los 12 meses anteriores a la selección que requirió hospitalización o tratamiento de emergencia y accidente o manejo con esteroides sistémicos o inyectables.
• Asma no controlada o de moderada a grave según la evaluación de PI y/o el uso de medicamentos prohibidos, o ha requerido tratamiento con estas terapias en las 12 semanas anteriores.
• Historia o presencia de cualquier condición conocida contraindicada para el desafío con metacolina.