En undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​enkelt- og gentagne doser af PC945

Inklusionskriterier:

Alle fag (kohorte 1, 2 og 3)

• Mand eller kvinde, i alderen mellem 18 og 65 år inklusive (på tidspunktet for samtykke), som opfylder et af følgende kriterier: Kvinder i den fødedygtige alder, som er villige og i stand til at bruge påkrævet prævention fra screening til 30 dage efter modtagelse af den endelige dosis ; Kvinder i ikke-fertil alder defineret som værende amenorré eller er blevet permanent steriliseret; Mænd, der er villige og i stand til at bruge den nødvendige prævention fra tidspunktet for den første dosis, indtil 90 dage efter modtagelsen af ​​den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Hunner med negativ graviditetstest ved screening og på dag -1.
• Villig og i stand til at overholde de begrænsninger og forbud, der kræves af denne protokol.
• Underskrevet informeret samtykkeformular.
• Kropsvægt ≥ 50 kg og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18 - 30 kg/m2 (inklusive).
• Gennemsnitlig QTcF <450 msek ved screening og præ-dosis.
• Vurdering af vitale tegn inden for normalområdet

Sunde forsøgspersoner (kohorte 1 og 2)

• Sundt som bestemt af en læge baseret på en fuldstændig lægeundersøgelse.
• Spirometriaflæsninger (FEV1 og FVC) skal være ≥ 80 % af den forudsagte værdi og FEV1/FVC-forhold > 0,7 ved screening.

Forsøgspersoner med astma (kohorte 3)

• Diagnose af astma.
• Positivt resultat af methacholin-udfordring ved screeningsbesøget.
• FEV1 >60 % af forventet normalværdi ved screening.
• Stabil astma baseret på lægevurdering ved screening, uden behandlingsændringer i de 12 uger forud for screening og ingen hospitalsindlæggelse eller besøg til ulykke og nødsituation for astma i de 12 måneder forud for screening
• Ellers rask på baggrund af fuld lægeundersøgelse ved screening

Ekskluderingskriterier:

Alle fag (kohorte 1, 2 og 3)

• Enhver akut sygdom.
• Øvre eller nedre luftvejsinfektion inden for 4 uger efter screeningsbesøget eller randomiseringen.
• Brug af receptpligtig medicin inden for 14 dage efter screeningsbesøget.
• Overtagelse af anden håndkøbsmedicin (OTC) end vitaminer eller multivitaminer inden for 14 dage før screening.
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen med et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder.
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 5 år.
• Ryger (almindelig eller uregelmæssig), eller har røget eller brugt nikotinholdige produkter (inklusive e-cigaretter) inden for de 6 måneder før screening eller har en rygehistorie på ≥ 10 pakkeår.
• Positiv test for HIV-1 & -2 antistoffer ved screening.
• Positivt før-undersøgelse hepatitis B overfladeantigen eller positivt hepatitis C antistof resultat ved screening.
• Positiv test for alkohol, rygning eller misbrugsstoffer ved screening eller Dag -1.
• Modtaget et eksperimentelt lægemiddel eller brugt et eksperimentelt medicinsk udstyr inden for de sidste 3 måneder.
• Allergi over for nogen af ​​de aktive eller inaktive ingredienser i undersøgelsesmedicinen.
• Donation af blod på over 500 ml inden for en 3 måneders periode før dosering, eller hvis undersøgelsesdeltagelse ville resultere i blodtab på over 500 ml i en 3 måneders periode.
• Psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• En ansat hos sponsoren eller kontraktforskningsorganisationen (CRO) eller en slægtning til en ansat hos sponsoren eller CRO.
• Ude af stand til eller uvillig til at gennemgå flere venepunkturprocedurer eller dårlig adgang til vener, der er egnede til kanylering.
• Drægtig eller ammende kvinde

Sunde fag (kohorte 1 og 2)

• Enhver kronisk sygdom eller klinisk relevant abnormitet identificeret på den medicinske screeningsvurdering, laboratorietests eller EKG.

Personer med astma (kohorte 3)

• Havde en episode med livstruende astma.
• Tilstedeværelse af andre klinisk signifikante sygdomme end astma, hyperresponsive luftveje, sæsonbestemt allergisk rhinitis eller atopiske sygdomme.
• Oplevede en akut astmaforværring i de 12 måneder forud for screening, der krævede hospitalsindlæggelse eller ulykke og akut behandling eller behandling med systemiske eller injicerbare steroider.
• Ukontrolleret eller moderat til svær astma baseret på PI-vurdering og/eller brug af forbudte medikamenter, eller har krævet behandling med disse terapier inden for de foregående 12 uger.
• Anamnese eller tilstedeværelse af kendte tilstande, der er kontraindiceret for methacholinbelastning.