Исследование по изучению безопасности, переносимости и фармакокинетики однократных и повторных доз PC945

Критерии включения:

Все предметы (группы 1, 2 и 3)

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно (на момент согласия), которые соответствуют одному из следующих критериев: женщины детородного возраста, которые желают и могут использовать необходимые средства контрацепции с момента скрининга до 30 дней после получения последней дозы ; Женщины, не способные к деторождению, с аменореей или с постоянной стерилизацией; Мужчины, которые хотят и могут использовать необходимые средства контрацепции с момента первой дозы до 90 дней после получения последней дозы исследуемого препарата.
• Женщины с отрицательным тестом на беременность при скрининге и в день -1.
• Желающие и способные соблюдать ограничения и запреты, требуемые настоящим протоколом.
• Подписанная форма информированного согласия.
• Масса тела ≥ 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) в пределах 18 - 30 кг/м2 (включительно).
• Среднее значение QTcF <450 мс при скрининге и до введения дозы.
• Оценки основных показателей жизнедеятельности в пределах нормы

Здоровые субъекты (группы 1 и 2)

• Здорова по заключению врача на основании полного медицинского осмотра.
• Показатели спирометрии (ОФВ1 и ФЖЕЛ) должны быть ≥ 80% от прогнозируемого значения и отношение ОФВ1/ФЖЕЛ > 0,7 при скрининге.

Субъекты с астмой (когорта 3)

• Диагностика астмы.
• Положительный результат провокации метахолином на скрининговом визите.
• ОФВ1 >60% от прогнозируемого нормального значения при скрининге.
• Стабильная астма по оценке врача при скрининге, без изменений терапии в течение 12 недель до скрининга и без госпитализации или посещения травмпункта и неотложной помощи по поводу астмы в течение 12 месяцев до скрининга
• В остальном здоров на основании полного медицинского обследования при скрининге

Критерий исключения:

Все предметы (группы 1, 2 и 3)

• Любое острое заболевание.
• Инфекция верхних или нижних дыхательных путей в течение 4 недель после визита для скрининга или рандомизации.
• Использование отпускаемых по рецепту лекарств в течение 14 дней после визита для скрининга.
• Прием безрецептурных (OTC) лекарств, кроме витаминов или поливитаминов, в течение 14 дней до скрининга.
• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования со средним еженедельным потреблением> 21 единицы для мужчин или> 14 единиц для женщин.
• История злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение предыдущих 5 лет.
• Курильщик (постоянный или нерегулярный), или куривший, или употреблявший никотинсодержащие продукты (включая электронные сигареты) в течение 6 месяцев до скрининга, или имеющий стаж курения ≥ 10 пачек лет.
• Положительный тест на антитела к ВИЧ-1 и -2 при скрининге.
• Положительный результат предисследованного поверхностного антигена гепатита В или положительный результат на антитела к гепатиту С при скрининге.
• Положительный тест на алкоголь, курение или злоупотребление наркотиками при скрининге или в День -1.
• Получал экспериментальный препарат или использовал экспериментальное медицинское устройство в течение последних 3 месяцев.
• Аллергия на любой из активных или неактивных ингредиентов исследуемого препарата.
• Сдача крови более 500 мл в течение 3 месяцев до введения дозы или если участие в исследовании приведет к кровопотере более 500 мл за 3 месяца.
• Умственно или юридически недееспособным.
• Сотрудник Спонсора или контрактной исследовательской организации (КИО), либо родственник сотрудника Спонсора или КИО.
• Неспособность или нежелание подвергаться множественным процедурам венепункции или плохой доступ к венам, подходящим для катетеризации.
• Беременная или кормящая женщина

Здоровые субъекты (группы 1 и 2)

• Любое хроническое заболевание или клинически значимое отклонение, выявленное при скрининговом медицинском обследовании, лабораторных исследованиях или ЭКГ.

Субъекты с астмой (когорта 3)

• Был эпизод опасной для жизни астмы.
• Наличие клинически значимых заболеваний, кроме астмы, гиперреактивных дыхательных путей, сезонного аллергического ринита или атопических заболеваний.
• Перенес острое обострение астмы за 12 месяцев до скрининга, требующее госпитализации, несчастного случая и неотложной терапии или лечения системными или инъекционными стероидами.
• Неконтролируемая астма или астма средней или тяжелой степени на основании оценки PI и/или использования запрещенных препаратов, или необходимость лечения этими методами лечения в течение предыдущих 12 недель.
• История или наличие каких-либо известных состояний, противопоказанных для провокации метахолином.