一项研究单次和重复服用 PC945 的安全性、耐受性和药代动力学

纳入标准：

所有科目（队列 1、2 和 3）

• 年龄在 18 至 65 岁之间（同意时）且符合以下标准之一的男性或女性： 愿意并能够使用所需避孕措施的育龄妇女，从筛选到接受最后一剂后 30 天;无生育能力的女性被定义为闭经或已永久绝育；愿意并能够从第一次给药到接受最后一剂研究药物后 90 天使用所需避孕措施的男性。
• 在筛选时和第 -1 天妊娠试验呈阴性的女性。
• 愿意并能够遵守本协议要求的限制和禁令。
• 签署知情同意书。
• 体重≥50公斤且体重指数（BMI）在18-30公斤/平方米（含）范围内。
• 筛选和给药前平均 QTcF <450 毫秒。
• 正常范围内的生命体征评估

健康受试者（队列 1 和队列 2）

• 由医生根据全面体检确定为健康。
• 筛选时肺活量计读数（FEV1 和 FVC）≥ 预测值的 80% 且 FEV1/FVC 比率 > 0.7。

患有哮喘的受试者（队列 3）

• 哮喘的诊断。
• 筛选访视时对乙酰甲胆碱激发的阳性结果。
• FEV1 > 筛选时预计正常值的 60%。
• 基于筛查时医生评估的稳定哮喘，筛查前 12 周内治疗没有变化，筛查前 12 个月内没有因哮喘住院或急诊就诊
• 根据筛选时的全面体格检查，其他方面是健康的

排除标准：

所有科目（队列 1、2 和 3）

• 任何急性疾病。
• 筛选访视或随机分组后 4 周内发生上呼吸道或下呼吸道感染。
• 在筛选访问后 14 天内使用处方药。
• 在筛选前 14 天内服用维生素或多种维生素以外的非处方药 (OTC)。
• 研究后 6 个月内经常饮酒的历史，男性平均每周摄入量 > 21 个单位，或女性 > 14 个单位。
• 过去 5 年内有吸毒或酗酒史。
• 吸烟者（规律或不规律），或在筛选前 6 个月内吸烟或使用含尼古丁产品（包括电子烟​​）或吸烟史≥10 包年。
• 筛选时 HIV-1 和 -2 抗体检测呈阳性。
• 筛选时乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
• 在筛选或第 -1 天酒精、吸烟或滥用药物测试呈阳性。
• 最近 3 个月内接受过实验药物或使用过实验医疗器械。
• 对研究药物中的任何活性或非活性成分过敏。
• 在给药前 3 个月内献血超过 500 mL，或者如果参与研究将导致 3 个月内失血超过 500 mL。
• 精神上或法律上无行为能力。
• 赞助商或合同研究组织 (CRO) 的员工，或赞助商或 CRO 员工的亲属。
• 无法或不愿接受多次静脉穿刺手术或难以接近适合插管的静脉。
• 怀孕或哺乳期女性

健康受试者（队列 1 和队列 2）

• 在筛查医学评估、实验室测试或心电图上发现的任何慢性疾病或临床相关异常。

患有哮喘的受试者（队列 3）

• 有一次危及生命的哮喘发作。
• 存在除哮喘、高反应性气道、季节性过敏性鼻炎或特应性疾病以外的具有临床意义的疾病。
• 在筛查前 12 个月内经历过哮喘急性发作，需要住院治疗或进行意外和紧急治疗，或使用全身或注射类固醇进行管理。
• 根据 PI 评估和/或禁用药物的使用，未控制或中度至重度哮喘，或在过去 12 周内需要使用这些疗法进行治疗。
• 任何已知条件的历史或存在禁忌乙酰甲胆碱挑战。