Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki pojedynczych i powtarzanych dawek PC945

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy badani (kohorty 1, 2 i 3)

• Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 65 lat włącznie (w momencie wyrażenia zgody), spełniający jedno z poniższych kryteriów: Kobiety w wieku rozrodczym, które chcą i mogą stosować wymaganą antykoncepcję od badania przesiewowego do 30 dni po otrzymaniu ostatniej dawki ; Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, określone jako niemiesiączkowe lub poddane trwałej sterylizacji; Mężczyźni, którzy chcą i mogą stosować wymaganą antykoncepcję od momentu przyjęcia pierwszej dawki do 90 dni po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
• Samice z ujemnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego iw dniu -1.
• Chęć i zdolność do przestrzegania ograniczeń i zakazów wymaganych przez niniejszy protokół.
• Podpisany formularz świadomej zgody.
• Masa ciała ≥ 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale 18 - 30 kg/m2 (włącznie).
• Średni QTcF <450 ms podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki.
• Oceny parametrów życiowych w granicach normy

Osoby zdrowe (kohorty 1 i 2)

• Zdrowy według oceny lekarza na podstawie pełnego badania lekarskiego.
• Odczyty spirometryczne (FEV1 i FVC) powinny być ≥ 80% wartości przewidywanej, a stosunek FEV1/FVC > 0,7 podczas badania przesiewowego.

Pacjenci z astmą (kohorta 3)

• Rozpoznanie astmy.
• Pozytywny wynik prowokacji metacholiną podczas wizyty przesiewowej.
• FEV1 >60% przewidywanej wartości normalnej podczas badania przesiewowego.
• Astma stabilna w oparciu o ocenę lekarza podczas badania przesiewowego, bez zmian terapii w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym i bez hospitalizacji lub wizyty na oddziale ratunkowym z powodu astmy w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Poza tym zdrowy na podstawie pełnego badania lekarskiego podczas badania przesiewowego

Kryteria wyłączenia:

Wszyscy badani (kohorty 1, 2 i 3)

• Każda ostra choroba.
• Infekcja górnych lub dolnych dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej lub randomizacji.
• Stosowanie leków na receptę w ciągu 14 dni od wizyty przesiewowej.
• Przyjmowanie leków dostępnych bez recepty (OTC) innych niż witaminy lub multiwitaminy w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania ze średnim tygodniowym spożyciem >21 jednostek dla mężczyzn lub >14 jednostek dla kobiet.
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 5 lat.
• Palacz (regularny lub nieregularny) lub palił lub stosował produkty zawierające nikotynę (w tym e-papierosy) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub ma historię palenia ≥ 10 paczkolat.
• Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV-1 i -2 podczas badania przesiewowego.
• Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu na alkohol, palenie lub narkotyki podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
• Otrzymał eksperymentalny lek lub używał eksperymentalnego urządzenia medycznego w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Alergia na którykolwiek z aktywnych lub nieaktywnych składników badanego leku.
• Oddanie krwi w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 3 miesięcy przed podaniem dawki lub jeśli udział w badaniu skutkowałby utratą krwi przekraczającej 500 ml w okresie 3 miesięcy.
• Niepełnosprawny umysłowo lub prawnie.
• Pracownik Sponsora lub organizacji badań kontraktowych (CRO) lub krewny pracownika Sponsora lub CRO.
• Niezdolność lub niechęć do poddania się wielokrotnym procedurom wkłucia do żyły lub słaby dostęp do żył nadających się do kaniulacji.
• Kobieta w ciąży lub karmiąca

Osoby zdrowe (kohorty 1 i 2)

• Każda przewlekła choroba lub istotna klinicznie nieprawidłowość stwierdzona podczas przesiewowej oceny lekarskiej, badań laboratoryjnych lub EKG.

Pacjenci z astmą (kohorta 3)

• Miał epizod zagrażającej życiu astmy.
• Obecność istotnych klinicznie chorób innych niż astma, nadreaktywność dróg oddechowych, sezonowy alergiczny nieżyt nosa lub choroby atopowe.
• Doświadczył ostrego zaostrzenia astmy w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym wymagającym hospitalizacji lub wypadku i leczenia doraźnego lub leczenia steroidami ogólnoustrojowymi lub we wstrzyknięciach.
• Niekontrolowana lub umiarkowana do ciężkiej astma na podstawie oceny PI i/lub stosowania zabronionych leków lub wymagała leczenia tymi terapiami w ciągu ostatnich 12 tygodni.
• Historia lub obecność jakichkolwiek znanych warunków przeciwwskazanych do prowokacji metacholiną.