Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Einzel- und Wiederholungsdosen von PC945

Einschlusskriterien:

Alle Fächer (Kohorten 1, 2 und 3)

• Männer oder Frauen im Alter zwischen 18 und 65 Jahren (zum Zeitpunkt der Einwilligung), die eines der folgenden Kriterien erfüllen: Frauen im gebärfähigen Alter, die bereit und in der Lage sind, vom Screening bis 30 Tage nach Erhalt der letzten Dosis die erforderliche Empfängnisverhütung anzuwenden ; Frauen im nicht gebärfähigen Alter, die amenorrhoisch sind oder dauerhaft sterilisiert wurden; Männer, die bereit und in der Lage sind, vom Zeitpunkt der ersten Dosis bis 90 Tage nach Erhalt der letzten Dosis der Studienmedikation eine Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Frauen mit einem negativen Schwangerschaftstest beim Screening und am Tag -1.
• Bereit und in der Lage, die in diesem Protokoll vorgeschriebenen Beschränkungen und Verbote einzuhalten.
• Unterzeichnete Einverständniserklärung.
• Körpergewicht ≥ 50 kg und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 – 30 kg/m2 (einschließlich).
• Durchschnittlicher QTcF <450 ms beim Screening und vor der Dosierung.
• Die Beurteilung der Vitalfunktionen liegt im Normbereich

Gesunde Probanden (Kohorten 1 und 2)

• Gesund, wie von einem Arzt auf der Grundlage einer umfassenden ärztlichen Untersuchung festgestellt.
• Die Spirometriewerte (FEV1 und FVC) müssen beim Screening ≥ 80 % des vorhergesagten Werts und das FEV1/FVC-Verhältnis > 0,7 betragen.

Probanden mit Asthma (Kohorte 3)

• Diagnose von Asthma.
• Positives Ergebnis der Methacholin-Provokation beim Screening-Besuch.
• FEV1 >60 % des vorhergesagten Normalwerts beim Screening.
• Stabiles Asthma basierend auf der ärztlichen Beurteilung beim Screening, ohne Änderungen der Therapie in den 12 Wochen vor dem Screening und ohne Krankenhausaufenthalte oder Besuche bei Unfällen und Notfällen wegen Asthma in den 12 Monaten vor dem Screening
• Ansonsten gesund auf der Grundlage einer vollständigen ärztlichen Untersuchung beim Screening

Ausschlusskriterien:

Alle Fächer (Kohorten 1, 2 und 3)

• Jede akute Krankheit.
• Infektion der oberen oder unteren Atemwege innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch oder der Randomisierung.
• Einnahme verschreibungspflichtiger Medikamente innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening-Besuch.
• Einnahme von rezeptfreien (OTC) Medikamenten außer Vitaminen oder Multivitaminen innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening.
• Anamnese regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie mit einer durchschnittlichen wöchentlichen Aufnahme von >21 Einheiten für Männer bzw. >14 Einheiten für Frauen.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 5 Jahren.
• Raucher (regelmäßig oder unregelmäßig) oder hat innerhalb der 6 Monate vor dem Screening geraucht oder nikotinhaltige Produkte (einschließlich E-Zigaretten) verwendet oder hat eine Rauchergeschichte von ≥ 10 Packungsjahren.
• Positiver Test auf HIV-1- und -2-Antikörper beim Screening.
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis beim Screening.
• Positiver Test auf Alkohol, Rauchen oder Drogenmissbrauch beim Screening oder am ersten Tag.
• Sie haben innerhalb der letzten 3 Monate ein experimentelles Medikament erhalten oder ein experimentelles medizinisches Gerät verwendet.
• Allergie gegen einen der aktiven oder inaktiven Bestandteile des Studienmedikaments.
• Blutspende von mehr als 500 ml innerhalb eines Zeitraums von 3 Monaten vor der Dosierung oder wenn die Teilnahme an der Studie zu einem Blutverlust von mehr als 500 ml in einem Zeitraum von 3 Monaten führen würde.
• Geistig oder geschäftsunfähig.
• Ein Mitarbeiter des Sponsors oder einer Auftragsforschungsorganisation (CRO) oder ein Verwandter eines Mitarbeiters des Sponsors oder CRO.
• Unfähig oder nicht bereit, sich mehreren Venenpunktionen zu unterziehen, oder schlechter Zugang zu Venen, die für eine Kanülierung geeignet sind.
• Schwangere oder stillende Frau

Gesunde Probanden (Kohorten 1 und 2)

• Jede chronische Krankheit oder klinisch relevante Anomalie, die bei der medizinischen Untersuchung, bei Labortests oder im EKG festgestellt wurde.

Patienten mit Asthma (Kohorte 3)

• Hatte eine Episode lebensbedrohlichen Asthmas.
• Vorliegen klinisch bedeutsamer Krankheiten außer Asthma, überempfindlichen Atemwegen, saisonaler allergischer Rhinitis oder atopischen Erkrankungen.
• In den 12 Monaten vor dem Screening kam es zu einer akuten Asthma-Exazerbation, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Unfall- und Notfallbehandlung oder Behandlung mit systemischen oder injizierbaren Steroiden erforderte.
• Unkontrolliertes oder mittelschweres bis schweres Asthma basierend auf der PI-Beurteilung und/oder der Einnahme verbotener Medikamente oder dass in den letzten 12 Wochen eine Behandlung mit diesen Therapien erforderlich war.
• Anamnese oder Vorliegen bekannter Erkrankungen, die für eine Methacholin-Provokation kontraindiziert sind.