En studie for å undersøke sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til enkeltdoser og gjentatte doser av PC945

Inklusjonskriterier:

Alle fag (kull 1, 2 og 3)

• Mann eller kvinne, i alderen mellom 18 og 65 år inklusive (på tidspunktet for samtykke) som oppfyller ett av følgende kriterier: Kvinner i fertil alder som er villige og i stand til å bruke nødvendig prevensjon fra screening til 30 dager etter mottak av siste dose ; Kvinner i ikke-fertil alder definert som amenoré eller har blitt permanent sterilisert; Menn som er villige og i stand til å bruke nødvendig prevensjon fra tidspunktet for første dose, til 90 dager etter mottak av siste dose med studiemedisin.
• Kvinner med negativ graviditetstest ved screening og på dag -1.
• Villig og i stand til å overholde restriksjonene og forbudene som kreves av denne protokollen.
• Signert skjema for informert samtykke.
• Kroppsvekt ≥ 50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 - 30 kg/m2 (inklusive).
• Gjennomsnittlig QTcF <450 msek ved screening og førdose.
• Vitale tegn vurderinger innenfor normale områder

Friske emner (kohorter 1 og 2)

• Frisk som fastslått av en lege basert på en fullstendig medisinsk undersøkelse.
• Spirometriavlesninger (FEV1 og FVC) skal være ≥ 80 % av antatt verdi og FEV1/FVC-forhold > 0,7 ved screening.

Personer med astma (kohort 3)

• Diagnose av astma.
• Positivt resultat på metakolin-utfordring ved screeningbesøket.
• FEV1 >60 % av antatt normalverdi ved screening.
• Stabil astma basert på legevurdering ved screening, uten behandlingsendringer i de 12 ukene før screening og ingen sykehusinnleggelse eller besøk til ulykke og nødsituasjon for astma i de 12 månedene før screening
• Ellers frisk på grunnlag av full legeundersøkelse ved screening

Ekskluderingskriterier:

Alle fag (kull 1, 2 og 3)

• Enhver akutt sykdom.
• Øvre eller nedre luftveisinfeksjon innen 4 uker etter screeningbesøket eller randomiseringen.
• Bruk av reseptbelagte medisiner innen 14 dager etter screeningbesøket.
• Overtakelse av andre reseptfrie medisiner enn vitaminer eller multivitaminer innen 14 dager før screening.
• Historikk med regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien med gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter for menn, eller >14 enheter for kvinner.
• Historie med narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 5 årene.
• Røyker (vanlig eller uregelmessig), eller har røykt eller brukt nikotinholdige produkter (inkludert e-sigaretter) innen 6 måneder før screening eller har en røykehistorie på ≥ 10 pakkeår.
• Positiv test for HIV-1 og -2 antistoffer ved screening.
• Positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat ved screening.
• Positiv test for alkohol, røyking eller narkotikamisbruk ved screening eller dag -1.
• Mottatt et eksperimentelt medikament eller brukt et eksperimentelt medisinsk utstyr i løpet av de siste 3 månedene.
• Allergi mot noen av de aktive eller inaktive ingrediensene i studiemedisinen.
• Donasjon av blod i overkant av 500 ml innen en 3 måneders periode før dosering, eller hvis studiedeltakelse ville resultere i blodtap på over 500 ml i en 3 måneders periode.
• Psykisk eller juridisk uføre.
• En ansatt i sponsoren eller kontraktsforskningsorganisasjonen (CRO), eller en slektning til en ansatt i sponsoren eller CRO.
• Kan ikke eller vil ikke gjennomgå flere venepunkturprosedyrer eller dårlig tilgang til vener som er egnet for kanylering.
• Gravid eller ammende kvinne

Friske fag (kull 1 og 2)

• Enhver kronisk sykdom eller klinisk relevant abnormitet identifisert på den medisinske screeningsvurderingen, laboratorietester eller EKG.

Personer med astma (kohort 3)

• Hadde en episode med livstruende astma.
• Tilstedeværelse av andre klinisk signifikante sykdommer enn astma, hyperresponsive luftveier, sesongmessig allergisk rhinitt eller atopiske sykdommer.
• Opplevde en akutt astmaforverring i løpet av de 12 månedene før screening som krevde sykehusinnleggelse eller ulykke og akuttbehandling eller behandling med systemiske eller injiserbare steroider.
• Ukontrollert eller moderat til alvorlig astma basert på PI-vurdering og/eller bruk av forbudte medisiner, eller har krevd behandling med disse terapiene de siste 12 ukene.
• Anamnese eller tilstedeværelse av kjente tilstander kontraindisert for metakolin-utfordring.