En studie för att undersöka säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för enstaka och upprepade doser av PC945

Inklusionskriterier:

Alla ämnen (kohorter 1, 2 och 3)

• Man eller kvinna, i åldern mellan 18 och 65 år inklusive (vid tidpunkten för samtycke) som uppfyller något av följande kriterier: Kvinnor i fertil ålder som är villiga och kan använda erforderlig preventivmedel från screening till 30 dagar efter mottagandet av den slutliga dosen ; Kvinnor i icke-fertil ålder definieras som amenorroiska eller har blivit permanent steriliserade; Män som är villiga och kan använda erforderlig preventivmedel från tidpunkten för den första dosen, till 90 dagar efter mottagandet av den sista dosen av studieläkemedlet.
• Honor med negativt graviditetstest vid screening och dag -1.
• Vill och kan följa de restriktioner och förbud som krävs enligt detta protokoll.
• Undertecknat formulär för informerat samtycke.
• Kroppsvikt ≥ 50 kg och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 18 - 30 kg/m2 (inklusive).
• Genomsnittlig QTcF <450 msek vid screening och fördos.
• Bedömningar av vitala tecken inom normala intervall

Friska ämnen (kohorter 1 och 2)

• Frisk enligt en läkares bedömning baserat på en fullständig medicinsk undersökning.
• Spirometriavläsningar (FEV1 och FVC) ska vara ≥ 80 % av förutsagt värde och FEV1/FVC-kvot > 0,7 vid screening.

Försökspersoner med astma (kohort 3)

• Diagnos av astma.
• Positivt resultat av metakolinutmaning vid screeningbesöket.
• FEV1 >60 % av förväntat normalvärde vid screening.
• Stabil astma baserad på läkares bedömning vid screening, utan behandlingsförändringar under de 12 veckorna före screening och ingen sjukhusvistelse eller besök till olycka och akut för astma under de 12 månaderna före screening
• I övrigt frisk på basis av fullständig läkarundersökning vid screening

Exklusions kriterier:

Alla ämnen (kohorter 1, 2 och 3)

• Någon akut sjukdom.
• Övre eller nedre luftvägsinfektion inom 4 veckor efter screeningbesöket eller randomiseringen.
• Användning av receptbelagda läkemedel inom 14 dagar efter screeningbesöket.
• Ta över disk (OTC) andra läkemedel än vitaminer eller multivitaminer, inom 14 dagar före screening.
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studien med ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter för män eller >14 enheter för kvinnor.
• Historik av drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 5 åren.
• Rökare (vanlig eller oregelbunden), eller har rökt eller använt nikotinhaltiga produkter (inklusive e-cigaretter) inom 6 månader före screening eller har en rökhistoria på ≥ 10 packår.
• Positivt test för HIV-1 & -2 antikroppar vid screening.
• Positivt resultat för hepatit B-ytantigen eller positiv hepatit C-antikropp vid screening.
• Positivt test för alkohol, rökning eller missbruk av droger vid screening eller Dag -1.
• Fick ett experimentellt läkemedel eller använde en experimentell medicinsk utrustning inom de senaste 3 månaderna.
• Allergi mot någon av de aktiva eller inaktiva ingredienserna i studiemedicinen.
• Donation av blod över 500 ml inom en 3-månadersperiod före dosering, eller om deltagande i studien skulle resultera i blodförlust på över 500 mL under en 3-månadersperiod.
• Psykiskt eller juridiskt oförmögen.
• En anställd hos sponsorn eller kontraktsforskningsorganisationen (CRO), eller en släkting till en anställd hos sponsorn eller CRO.
• Kan inte eller vill genomgå flera venpunktionsprocedurer eller dålig tillgång till vener som lämpar sig för kanylering.
• Dräktig eller ammande hona

Friska ämnen (kohorter 1 och 2)

• Varje kronisk sjukdom eller kliniskt relevant avvikelse som identifierats på den medicinska screeningbedömningen, laboratorietester eller EKG.

Försökspersoner med astma (kohort 3)

• Hade en episod av livshotande astma.
• Förekomst av andra kliniskt signifikanta sjukdomar än astma, hyperresponsiva luftvägar, säsongsbunden allergisk rinit eller atopiska sjukdomar.
• Upplevde en akut astmaexacerbation under de 12 månaderna före screening som krävde sjukhusvistelse eller olycksfall och akutbehandling eller behandling med systemiska eller injicerbara steroider.
• Okontrollerad eller måttlig till svår astma baserat på PI-bedömning och/eller användning av förbjudna läkemedel, eller har krävt behandling med dessa terapier under de senaste 12 veckorna.
• Historik eller förekomst av några kända tillstånd kontraindicerade för metakolinprovokation.