Tutkimus PC945:n kerta-annosten ja toistuvien annosten turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkaa varten

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki aiheet (kohortit 1, 2 ja 3)

• Mies tai nainen, 18–65-vuotiaat (suostumushetkellä mukaan lukien), jotka täyttävät jommankumman seuraavista kriteereistä: Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka haluavat ja pystyvät käyttämään vaadittua ehkäisyä seulonnasta 30 päivään viimeisen annoksen saamisen jälkeen ; Naiset, jotka eivät ole raskaana, jotka on määritelty kuukautisia sairastaviksi tai jotka on steriloitu pysyvästi; Miehet, jotka haluavat ja pystyvät käyttämään ehkäisyä, tarvitsivat ehkäisyä ensimmäisestä annoksesta 90 päivään tutkimuksen viimeisen annoksen saamisesta.
• Naiset, joilla on negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivänä -1.
• Halukas ja kykenevä noudattamaan tämän pöytäkirjan edellyttämiä rajoituksia ja kieltoja.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.
• Paino ≥ 50 kg ja painoindeksi (BMI) välillä 18 - 30 kg/m2 (mukaan lukien).
• Keskimääräinen QTcF <450 ms seulonnassa ja ennen annosta.
• Elintoimintojen arvioinnit normaaleissa rajoissa

Terveet koehenkilöt (kohortit 1 ja 2)

• Terve lääkärin täydellisen lääkärintarkastuksen perusteella.
• Spirometrialukemien (FEV1 ja FVC) tulee olla ≥ 80 % ennustetusta arvosta ja FEV1/FVC-suhde > 0,7 seulonnassa.

Astmapotilaat (kohortti 3)

• Astman diagnoosi.
• Positiivinen tulos metakoliinihaasteeseen seulontakäynnillä.
• FEV1 > 60 % ennustetusta normaaliarvosta seulonnassa.
• Stabiili astma, joka perustuu lääkärin arvioon seulonnassa, ilman hoitomuutoksia seulontaa edeltäneiden 12 viikon aikana eikä sairaalahoitoa tai käyntiä tapaturma- ja hätätilanteessa 12 kuukauden aikana ennen seulontaa
• Muuten terve seulonnan yhteydessä tehdyn täyden lääkärintarkastuksen perusteella

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki aiheet (kohortit 1, 2 ja 3)

• Mikä tahansa akuutti sairaus.
• Ylempien tai alempien hengitysteiden infektio 4 viikon sisällä seulontakäynnistä tai satunnaistamisesta.
• Reseptilääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä seulontakäynnistä.
• Muiden reseptilääkkeiden kuin vitamiinien tai monivitamiinien vastaanottaminen 14 päivän sisällä ennen seulontaa.
• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta, keskimääräinen viikoittainen saanti >21 yksikköä miehillä tai >14 yksikköä naisilla.
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisten 5 vuoden aikana.
• Tupakoija (säännöllinen tai epäsäännöllinen) tai tupakoinut tai käyttänyt nikotiinia sisältäviä tuotteita (mukaan lukien sähkötupakka) seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana tai tupakointi on ollut ≥ 10 pakkausvuotta.
• Positiivinen testi HIV-1- ja -2-vasta-aineille seulonnassa.
• Positiivinen esitutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-aine tulos seulonnassa.
• Positiivinen testi alkoholin, tupakoinnin tai huumeiden väärinkäytölle seulonnassa tai päivänä -1.
• Sai kokeellisen lääkkeen tai käyttänyt kokeellista lääketieteellistä laitetta viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Allergia jollekin tutkimuslääkkeen aktiiviselle tai inaktiiviselle aineosalle.
• Yli 500 ml:n verenluovutus 3 kuukauden aikana ennen annostusta tai jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n verenhukkaan kolmen kuukauden aikana.
• Henkisesti tai laillisesti työkyvytön.
• Sponsorin tai sopimustutkimusorganisaation (CRO) työntekijä tai sponsorin tai CRO:n työntekijän sukulainen.
• Ei pysty tai halua tehdä useita venepunktiotoimenpiteitä tai huono pääsy kanylointiin soveltuviin suoniin.
• Raskaana oleva tai imettävä nainen

Terveet aiheet (kohortit 1 ja 2)

• Mikä tahansa krooninen sairaus tai kliinisesti merkittävä poikkeavuus, joka on tunnistettu lääketieteellisessä seulontaarviossa, laboratoriotesteissä tai EKG:ssä.

Astmapotilaat (kohortti 3)

• Hänellä oli hengenvaarallinen astmakohtaus.
• Muiden kliinisesti merkittävien sairauksien kuin astman, yliherkän hengitysteiden, kausiluonteisen allergisen nuhan tai atooppisten sairauksien esiintyminen.
• Hänellä on ollut akuutti astman paheneminen 12 kuukauden aikana ennen seulontaa, joka vaati sairaalahoitoa tai tapaturmaa ja kiireellistä hoitoa tai hoitoa systeemisillä tai injektoivilla steroideilla.
• Hallitsematon tai keskivaikea tai vaikea astma PI-arvioinnin ja/tai kiellettyjen lääkkeiden käytön perusteella tai on vaatinut hoitoa näillä hoidoilla edellisten 12 viikon aikana.
• Metakoliinialtistuksen vasta-aiheisten tunnettujen sairauksien historia tai olemassaolo.