Une étude pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de doses uniques et répétées de PC945

Critère d'intégration:

Tous les sujets (Cohortes 1, 2 & 3)

• Homme ou femme, âgé entre 18 et 65 ans inclus (au moment du consentement) qui répond à l'un des critères suivants : Femmes en âge de procréer qui sont disposées et capables d'utiliser la contraception requise depuis le dépistage jusqu'à 30 jours après réception de la dose finale ; Femmes en âge de procréer définies comme étant aménorrhéiques ou ayant été définitivement stérilisées ; Les hommes qui sont disposés et capables d'utiliser une contraception requise à partir du moment de la première dose, jusqu'à 90 jours après la réception de la dernière dose du médicament à l'étude.
• Femmes avec un test de grossesse négatif au dépistage et au jour -1.
• Volonté et capable de respecter les restrictions et les interdictions requises par ce protocole.
• Formulaire de consentement éclairé signé.
• Poids corporel ≥ 50 kg et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 30 kg/m2 (inclus).
• QTcF moyen < 450 msec au dépistage et avant l'administration de la dose.
• Évaluations des signes vitaux dans les plages normales

Sujets sains (cohortes 1 et 2)

• Sain tel que déterminé par un médecin sur la base d'un examen médical complet.
• Les lectures de spirométrie (FEV1 et FVC) doivent être ≥ 80 % de la valeur prédite et le rapport FEV1/FVC > 0,7 au moment du dépistage.

Sujets asthmatiques (cohorte 3)

• Diagnostic de l'asthme.
• Résultat positif au test de provocation à la méthacholine lors de la visite de dépistage.
• VEMS > 60 % de la valeur normale prédite au moment du dépistage.
• Asthme stable basé sur l'évaluation du médecin lors du dépistage, sans changement de traitement dans les 12 semaines précédant le dépistage et sans hospitalisation ou visite à l'accident et à l'urgence pour asthme dans les 12 mois précédant le dépistage
• Sinon en bonne santé sur la base d'un examen médical complet lors du dépistage

Critère d'exclusion:

Tous les sujets (Cohortes 1, 2 & 3)

• Toute maladie aiguë.
• Infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage ou la randomisation.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance dans les 14 jours suivant la visite de dépistage.
• Prendre des médicaments en vente libre (OTC) autres que des vitamines ou des multivitamines, dans les 14 jours précédant le dépistage.
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude avec une consommation hebdomadaire moyenne de> 21 unités pour les hommes ou> 14 unités pour les femmes.
• Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool au cours des 5 dernières années.
• Fumeur (régulier ou irrégulier), ou a fumé ou utilisé des produits contenant de la nicotine (y compris des cigarettes électroniques) dans les 6 mois précédant le dépistage ou a des antécédents de tabagisme de ≥ 10 paquets-années.
• Test positif pour les anticorps VIH-1 et -2 lors du dépistage.
• Résultat positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou résultat positif pour l'anticorps de l'hépatite C lors du dépistage.
• Test positif pour l'alcool, le tabagisme ou les drogues d'abus lors du dépistage ou du jour -1.
• A reçu un médicament expérimental ou utilisé un dispositif médical expérimental au cours des 3 derniers mois.
• Allergie à l'un des ingrédients actifs ou inactifs du médicament à l'étude.
• Don de sang supérieur à 500 mL au cours d'une période de 3 mois précédant l'administration, ou si la participation à l'étude entraînerait une perte de sang supérieure à 500 mL au cours d'une période de 3 mois.
• Incapacité mentale ou juridique.
• Un employé du commanditaire ou de l'organisme de recherche sous contrat (CRO), ou un parent d'un employé du commanditaire ou du CRO.
• Incapable ou refusant de subir plusieurs procédures de ponction veineuse ou un mauvais accès aux veines adaptées à la canulation.
• Femelle gestante ou allaitante

Sujets sains (Cohortes 1 et 2)

• Toute maladie chronique ou anomalie cliniquement pertinente identifiée lors de l'évaluation médicale de dépistage, des tests de laboratoire ou de l'ECG.

Sujets asthmatiques (cohorte 3)

• A eu un épisode d'asthme mettant sa vie en danger.
• Présence de maladies cliniquement significatives autres que l'asthme, les voies respiratoires hyperréactives, la rhinite allergique saisonnière ou les maladies atopiques.
• A subi une exacerbation aiguë de l'asthme au cours des 12 mois précédant le dépistage nécessitant une hospitalisation ou un accident et un traitement d'urgence ou une prise en charge avec des stéroïdes systémiques ou injectables.
• Asthme non contrôlé ou modéré à sévère basé sur l'évaluation IP et/ou l'utilisation de médicaments interdits, ou a nécessité un traitement avec ces thérapies au cours des 12 semaines précédentes.
• Antécédents ou présence de conditions connues contre-indiquées pour le défi à la méthacholine.