Um estudo para investigar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética de doses únicas e repetidas de PC945

Critério de inclusão:

Todos os indivíduos (Coortes 1, 2 e 3)

• Homem ou mulher, com idade entre 18 e 65 anos inclusive (no momento do consentimento) que se enquadram em um dos seguintes critérios: Mulheres com potencial para engravidar que desejam e podem usar contracepção necessária desde a triagem até 30 dias após o recebimento da dose final ; Mulheres sem potencial para engravidar definidas como amenorréicas ou que tenham sido permanentemente esterilizadas; Homens que desejam e são capazes de usar contracepção necessária desde o momento da primeira dose, até 90 dias após o recebimento da dose final do medicamento do estudo.
• Mulheres com teste de gravidez negativo na triagem e no Dia -1.
• Disposto e capaz de aderir às restrições e proibições exigidas por este protocolo.
• Termo de consentimento informado assinado.
• Peso corporal ≥ 50 kg e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 - 30 kg/m2 (inclusive).
• QTcF médio <450 ms na triagem e pré-dose.
• Avaliações de sinais vitais dentro dos intervalos normais

Sujeitos Saudáveis ​​(Coortes 1 e 2)

• Saudável conforme determinado por um médico com base em um exame médico completo.
• Leituras de espirometria (FEV1 e FVC) devem ser ≥ 80% do valor previsto e relação FEV1/FVC > 0,7 na triagem.

Indivíduos com Asma (Coorte 3)

• Diagnóstico de asma.
• Resultado positivo para desafio com metacolina na visita de triagem.
• VEF1 > 60% do valor normal previsto na triagem.
• Asma estável com base na avaliação médica na triagem, sem mudanças de terapia nas 12 semanas anteriores à triagem e sem hospitalização ou visita ao acidente e emergência para asma nos 12 meses anteriores à triagem
• De outra forma saudável com base em um exame médico completo na triagem

Critério de exclusão:

Todos os indivíduos (Coortes 1, 2 e 3)

• Qualquer doença aguda.
• Infecção do trato respiratório superior ou inferior dentro de 4 semanas da visita de triagem ou randomização.
• Uso de medicamentos prescritos dentro de 14 dias da visita de triagem.
• Tomar medicamentos de venda livre (OTC) que não sejam vitaminas ou multivitaminas, dentro de 14 dias antes da triagem.
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo com consumo semanal médio de > 21 unidades para homens ou > 14 unidades para mulheres.
• História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 5 anos.
• Fumante (regular ou irregular) ou fumou ou usou produtos contendo nicotina (incluindo cigarros eletrônicos) nos 6 meses anteriores à triagem ou tem histórico de tabagismo ≥ 10 anos-maço.
• Teste positivo para anticorpos HIV-1 e -2 na triagem.
• Antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo positivo ou resultado de anticorpo de hepatite C positivo na triagem.
• Teste positivo para álcool, fumo ou drogas de abuso na triagem ou no Dia -1.
• Recebeu uma droga experimental ou usou um dispositivo médico experimental nos últimos 3 meses.
• Alergia a qualquer um dos ingredientes ativos ou inativos na medicação do estudo.
• Doação de sangue superior a 500 mL em um período de 3 meses antes da dosagem, ou se a participação no estudo resultar em perda de sangue superior a 500 mL em um período de 3 meses.
• Mentalmente ou legalmente incapacitado.
• Um funcionário do Patrocinador ou organização de pesquisa contratada (CRO), ou um parente de um funcionário do Patrocinador ou CRO.
• Incapaz ou relutante em se submeter a múltiplos procedimentos de punção venosa ou acesso deficiente a veias adequadas para canulação.
• Fêmea grávida ou lactante

Indivíduos saudáveis ​​(Coortes 1 e 2)

• Qualquer doença crônica ou anormalidade clinicamente relevante identificada na avaliação médica de triagem, exames laboratoriais ou ECG.

Indivíduos com asma (Coorte 3)

• Teve um episódio de asma com risco de vida.
• Presença de doenças clinicamente significativas além da asma, vias aéreas hiperresponsivas, rinite alérgica sazonal ou doenças atópicas.
• Teve uma exacerbação aguda da asma nos 12 meses anteriores à triagem que requer hospitalização ou acidente e tratamento de emergência ou tratamento com esteróides sistêmicos ou injetáveis.
• Asma descontrolada ou moderada a grave com base na avaliação de IP e/ou uso de medicamentos proibidos, ou necessitou de tratamento com essas terapias nas 12 semanas anteriores.
• História ou presença de quaisquer condições conhecidas contraindicadas para desafio com metacolina.