Studie ke zkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky jednotlivých a opakovaných dávek PC945

Kritéria pro zařazení:

Všechny předměty (skupiny 1, 2 a 3)

• Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně (v době udělení souhlasu), kteří splňují jedno z následujících kritérií: Ženy ve fertilním věku, které jsou ochotné a schopné používat požadovanou antikoncepci od screeningu do 30 dnů po obdržení poslední dávky ; Ženy, které nemohou otěhotnět, jsou definovány jako ženy s amenoreou nebo byly trvale sterilizovány; Muži, kteří jsou ochotni a schopni používat antikoncepci, vyžadovali antikoncepci od okamžiku první dávky až do 90 dnů po obdržení poslední dávky studovaného léku.
• Samice s negativním těhotenským testem při screeningu a v den -1.
• Ochotný a schopný dodržovat omezení a zákazy vyžadované tímto protokolem.
• Podepsaný formulář informovaného souhlasu.
• Tělesná hmotnost ≥ 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18 - 30 kg/m2 (včetně).
• Průměrný QTcF < 450 ms při screeningu a před podáním dávky.
• Hodnocení vitálních funkcí v normálním rozmezí

Zdravé subjekty (skupiny 1 a 2)

• Zdravé, jak určí lékař na základě úplného lékařského vyšetření.
• Spirometrie (FEV1 a FVC) musí být ≥ 80 % předpokládané hodnoty a poměr FEV1/FVC > 0,7 při screeningu.

Subjekty s astmatem (Kohorta 3)

• Diagnóza astmatu.
• Pozitivní výsledek na metacholinovou výzvu při screeningové návštěvě.
• FEV1 >60 % předpokládané normální hodnoty při screeningu.
• Stabilní astma na základě posouzení lékařem při screeningu, beze změn v léčbě během 12 týdnů před screeningem a bez hospitalizace nebo návštěvy na pohotovosti pro astma během 12 měsíců před screeningem
• Jinak zdravý na základě kompletní lékařské prohlídky při screeningu

Kritéria vyloučení:

Všechny předměty (skupiny 1, 2 a 3)

• Jakékoli akutní onemocnění.
• Infekce horních nebo dolních cest dýchacích do 4 týdnů od screeningové návštěvy nebo randomizace.
• Užívání léků na předpis do 14 dnů od screeningové návštěvy.
• Převzetí volně prodejných (OTC) léků jiných než vitamíny nebo multivitaminy během 14 dnů před screeningem.
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie s průměrným týdenním příjmem >21 jednotek u mužů nebo >14 jednotek u žen.
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu během předchozích 5 let.
• Kuřák (pravidelný nebo nepravidelný) nebo kouřil nebo užíval produkty obsahující nikotin (včetně elektronických cigaret) během 6 měsíců před screeningem nebo má v anamnéze kouření ≥ 10 let balení.
• Pozitivní test na protilátky HIV-1 a -2 při screeningu.
• Pozitivní výsledek před zahájením studie povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě C při screeningu.
• Pozitivní test na alkohol, kouření nebo návykové látky při screeningu nebo v den -1.
• Během posledních 3 měsíců obdrželi experimentální lék nebo použili experimentální zdravotnický prostředek.
• Alergie na kteroukoli z aktivních nebo neaktivních složek ve studovaném léku.
• Darování krve přesahující 500 ml během 3 měsíců před podáním dávky nebo pokud by účast ve studii vedla ke ztrátě krve přesahující 500 ml během 3 měsíců.
• Duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Zaměstnanec sponzora nebo smluvní výzkumné organizace (CRO) nebo příbuzný zaměstnance sponzora nebo CRO.
• Neschopnost nebo ochota podstoupit více procedur venepunkce nebo špatný přístup k žilám vhodným pro kanylaci.
• Těhotná nebo kojící samice

Zdraví subjekty (skupiny 1 a 2)

• Jakékoli chronické onemocnění nebo klinicky relevantní abnormalita zjištěná při screeningovém lékařském posouzení, laboratorních testech nebo EKG.

Subjekty s astmatem (Kohorta 3)

• Měl epizodu život ohrožujícího astmatu.
• Přítomnost klinicky významných onemocnění jiných než astma, hyperreaktivní dýchací cesty, sezónní alergická rýma nebo atopická onemocnění.
• Během 12 měsíců před screeningem prodělal akutní exacerbaci astmatu vyžadující hospitalizaci nebo nehodu a pohotovostní léčbu nebo léčbu systémovými nebo injekčními steroidy.
• Nekontrolované nebo středně těžké až těžké astma na základě hodnocení PI a/nebo užívání zakázaných léků nebo vyžadovalo léčbu těmito terapiemi v předchozích 12 týdnech.
• Anamnéza nebo přítomnost jakýchkoli známých stavů kontraindikovaných pro provokaci metacholinem.