新たに診断された神経膠芽腫患者におけるジスルフィラム/銅と同時放射線療法およびテモゾロミド

包含基準:

• GBMまたはその組織学的バリアントの診断（WHOグレードIV）。 オプションの術前薬物動態研究に参加している患者は、臨床的/放射線学的所見に基づいてGBMを推定している可能性があります。 ただし、RT/TMZ を併用した DSF の投与を継続する前に、患者は組織学的に GBM が確認されている必要があります。
• 拡張コホート: IDH、BRAF、または NF1 変異を伴う GBM (またはその組織学的バリアント) と診断されている必要があります。 これらの変異の確認は、免疫組織化学または次世代シーケンシングのいずれかによる可能性があります
• 18歳以上。
• カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) が 60% 以上
• オプションの術前 DSF 薬物動態研究に参加する患者は、病理評価に必要な腫瘍標本に加えて、少なくとも 0.2 cm3 または約 200 mg の腫瘍を切除する外科的切除の対象となる必要があります。 組織学的にGBMが確認された外科的切除または生検を受けた後に登録された患者は、この包含のポイントを満たす必要はありません。
• -同時TMZを伴う標準分割RTの資格があり、受信を計画しています。
• -DSF中はアルコールの摂取を控えたいと考えています。
• -DSFとCuを服用している間、根治手術を1週間延期する意思があります。 オプションの術前薬物動態研究を辞退した患者、または組織学的に確認されたGBMを伴う外科的切除または生検を受けた後に登録された患者は、この包含のポイントを満たす必要はありません。

• 次の検査基準を満たしています。

  • 絶対好中球数≧1,500/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • ヘモグロビン > 10.0 g/dL (輸血および/または ESA が可能)
  • -総ビリルビン≤2倍の制度上の正常上限（ULN）
  • ASTおよびALT < 3 x ULN
  • -血清クレアチニン<1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス> 50 mL /分（Cockcroft-Gaultによる）
• -出産の可能性のある女性（閉経していない、または外科的に不妊化された女性として定義される）は、許容される避妊方法（すなわち、ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含むコンドーム、または禁欲）を喜んで使用する必要があります。 ）研究期間中。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。
• 内服薬の服用が可能。
• IRBが承認した書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がある（法的に権限を与えられた代理人が許可されている）。

除外基準:

• -研究治療前の14日以内の他の治験薬の受領
• 新しい治療法または薬をテストする別の臨床試験に登録されています。
• -DSFまたはCuに対するアレルギー反応の病歴。
• 次の薬剤による治療は、DSF + Cu の初回投与前 7 日以内に服用した場合、DSF との併用は禁忌です: メトロニダゾール、イソニアジド、ドロナビノール、カルボシステイン、ロピナビル、パラアルデヒド、リトナビル、セルタリン、チンダゾール、チキサニジン、アタザナビル。 (注: 次の医薬品は禁忌ではありませんが、DSF と同時に服用する場合は注意が必要です: ワルファリン、フェニトイン、テオフィリン、クロルゾキサゾン、クロルジアゼポキシド、ジアゼパム. 患者がワルファリンを服用している場合は、INR を注意深く監視する必要があります。 患者がフェニトインを服用し続けなければならない場合は、その血清濃度と反応を綿密に監視する必要があります.
• -登録前6か月以内の心筋梗塞を含む活動性または重度の肝臓、心血管、または脳血管疾患、ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、制御不能狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血の証拠または能動伝導系の異常。
• -特発性発作障害、精神病、または統合失調症の病歴。
• -ウィルソン病の病歴またはウィルソン病の家族。
• -ヘモクロマトーシスの病歴またはヘモクロマトーシスのある家族。
• 妊娠中および授乳中の女性は、RT の既知の催奇形性効果と、胎児の発育に対する TMZ および DSF の未知の効果のために除外されます。 出産の可能性のある女性は、治療開始から 14 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。