Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дисульфирам/медь с одновременной лучевой терапией и темозоломидом у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой

9 апреля 2025 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Фаза I/II исследования повышения дозы и увеличения дозы дисульфирама/меди с одновременной лучевой терапией и темозоломидом у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой

Предлагаемое исследование фазы I/II дисульфирама (DSF) для пациентов с предполагаемой мультиформной глиобластомой (GBM) на основе магнитно-резонансной томографии (МРТ) или биопсии, включая введение перед операцией и во время адъювантной химиолучевой терапии. Пациентов будут лечить 3-дневным предоперационным введением DSF/меди (Cu) перед операцией (или биопсией), за которой последует сбор образцов опухоли во время операции для анализа поглощения лекарственного средства. После операции пациенты будут получать стандартную лучевую терапию (ЛТ) и темозоломид (ТМЗ) с одновременным добавлением DSF/Cu.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз ГБМ или ее гистологических вариантов (IV класс ВОЗ). Пациенты, участвующие в необязательном предоперационном фармакокинетическом исследовании, могут иметь предполагаемую ГБМ на основании клинических/радиологических данных. Тем не менее, пациент должен иметь гистологически подтвержденный ГБМ, прежде чем продолжать получать DSF с одновременной ЛТ/ТМЗ.
  • Расширенная когорта: должен иметь диагноз ГБМ (или его гистологические варианты) с мутациями IDH, BRAF или NF1. Подтверждение этих мутаций может быть либо с помощью иммуногистохимии, либо с помощью секвенирования следующего поколения.
  • Не моложе 18 лет.
  • Состояние работоспособности по Карновскому (КПС) не менее 60%
  • Для пациентов, которые будут участвовать в необязательном предоперационном фармакокинетическом исследовании DSF, они должны иметь право на хирургическую резекцию, при которой будет удалено не менее 0,2 кубических см или примерно 200 мг опухоли в дополнение к образцу опухоли, необходимому для оценки патологии. Пациенты, включенные в исследование после хирургической резекции или биопсии с гистологически подтвержденной глиобластомой, не обязаны соответствовать этому пункту включения.
  • Имеет право и планирует получать стандартную фракционированную лучевую терапию с одновременным приемом TMZ.
  • Желание воздерживаться от употребления алкоголя во время DSF.
  • Готов отложить радикальную операцию на одну неделю, принимая DSF и Cu. Пациенты, отказавшиеся от необязательного предоперационного фармакокинетического исследования или включенные в исследование после хирургической резекции или биопсии с гистологически подтвержденным диагнозом глиобластомы, не обязаны соответствовать этому пункту включения.

  • Соответствует следующим лабораторным критериям:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    • Гемоглобин > 10,0 г/дл (разрешено переливание крови и/или ЭСС)
    • Общий билирубин ≤ 2-кратного установленного верхнего предела нормы (ВГН)
    • АСТ и АЛТ <3 x ВГН
    • Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN или клиренс креатинина > 50 мл/мин (по Кокрофту-Голту)
  • Женщины детородного возраста (определяемые как женщины, не находящиеся в менопаузе или стерилизованные хирургическим путем) должны быть готовы использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, гормональные контрацептивы, внутриматочное устройство, диафрагму со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание ) на время обучения. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Возможность приема пероральных препаратов.
  • Способен понимать и готов подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (разрешен законный представитель).

Критерий исключения:

  • Получение любых других исследуемых агентов в течение 14 дней до исследуемого лечения.
  • Зарегистрирован в другом клиническом испытании новой терапии или лекарственного средства.
  • Аллергическая реакция на DSF или Cu в анамнезе.
  • Лечение следующими препаратами противопоказано при DSF при приеме в течение 7 дней до первой дозы DSF + Cu: метронидазол, изониазид, дронабинол, карбоцистеин, лопинавир, паральдегид, ритонавир, серталин, тиндазол, тиксанидин, атазанавир. (Примечание: следующие препараты не противопоказаны, но их следует с осторожностью принимать одновременно с DSF: варфарин, фенитоин, теофиллин, хлорзоксазон, хлордиазепоксид, диазепам. Если пациент принимает варфарин, необходимо тщательно контролировать МНО. Если пациент должен продолжать принимать фенитоин, следует тщательно контролировать его концентрацию в сыворотке крови и реакцию на него.
  • Активное или тяжелое заболевание печени, сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний, включая инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или нарушения активной проводящей системы.
  • История идиопатического судорожного расстройства, психоза или шизофрении.
  • История болезни Вильсона или член семьи с болезнью Вильсона.
  • История гемохроматоза или член семьи с гемохроматозом.
  • Беременные и кормящие женщины будут исключены из-за известного тератогенного эффекта ЛТ и неизвестного влияния ТМЗ и ДСФ на развитие плода. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после начала лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дисульфирам, медь, хирургия, лучевая терапия, темозоломид (эскалация дозы - уровень дозы 2)
  • Дисульфирам (DSF) Уровень дозы 2 = 250 мг.
  • Предоперационная DSF/медь (Cu) x 3 дня (необязательно)
  • Хирургия выполнена на обычную клиническую помощь.
  • После операции оценка для подтверждения окончательного патологического диагноза как GBM (если не пациент не будет продолжаться со второй частью исследования).
  • Оборотная терапия (RT) через 4-6 недель после операции при 60 Гр в 30 ежедневных фракциях.
  • Темозоломид (TMZ) от первого дня RT до последнего дня RT в ежедневной пероральной дозе в течение максимум 49 дней в соответствии с стандартной клинической помощью.
  • DSF ежедневно и CU три раза в день во время химиолучевой терапии в соответствии с предоперационной дозой.
  • Через 4-6 недель после завершения химиолучевой терапии адъювант TMZ может вводить в течение 6 циклов. TMZ в дни 1-5 каждого 28-дневного цикла. Ежедневный DSF 500 мг будет продолжаться с адъювантом TMZ на протяжении до 6 циклов.
Лекарство: Темозоломид
Другие имена:
  • Темодар®
Процедура: Хирургия
Радиация: Радиация
Лекарство: Дисульфирам
Другие имена:
  • ДСФ
  • Антабус®
Лекарство: Глюконат меди
Другие имена:
  • Медь
  • Cu
Экспериментальный: Дисульфирам, медь, хирургия, лучевая терапия, темозоломид (эскалация дозы - уровень дозы 3)
  • Дисульфирам (DSF) Уровень дозы 3 = 375 мг.
  • Предоперационная DSF/медь (Cu) x 3 дня (необязательно)
  • Хирургия выполнена на обычную клиническую помощь.
  • После операции оценка для подтверждения окончательного патологического диагноза как GBM (если не пациент не будет продолжаться со второй частью исследования).
  • Оборотная терапия (RT) через 4-6 недель после операции при 60 Гр в 30 ежедневных фракциях.
  • Темозоломид (TMZ) от первого дня RT до последнего дня RT в ежедневной пероральной дозе в течение максимум 49 дней в соответствии с стандартной клинической помощью.
  • DSF ежедневно и CU три раза в день во время химиолучевой терапии в соответствии с предоперационной дозой.
  • Через 4-6 недель после завершения химиолучевой терапии адъювант TMZ может вводить в течение 6 циклов. TMZ в дни 1-5 каждого 28-дневного цикла. Ежедневный DSF 500 мг будет продолжаться с адъювантом TMZ на протяжении до 6 циклов.
Лекарство: Темозоломид
Другие имена:
  • Темодар®
Процедура: Хирургия
Радиация: Радиация
Лекарство: Дисульфирам
Другие имена:
  • ДСФ
  • Антабус®
Лекарство: Глюконат меди
Другие имена:
  • Медь
  • Cu
Экспериментальный: Дисульфирам, медь, хирургия, лучевая терапия, темозоломид (расширение дозы)
  • Хирургия выполнена на обычную клиническую помощь.
  • Оборотная терапия (RT) через 4-6 недель после операции при 60 Гр в 30 ежедневных фракциях.
  • Темозоломид (TMZ) от первого дня RT до последнего дня RT в ежедневной пероральной дозе в течение максимум 49 дней в соответствии с стандартной клинической помощью.
  • Дисульфирам (DSF) ежедневно (250 мг) и медь (Cu) три раза в день во время химиолучевой терапии.
  • Через 4-6 недель после завершения химиолучевой терапии адъювант TMZ может вводить в течение 6 циклов. TMZ в дни 1-5 каждого 28-дневного цикла. Ежедневный DSF 500 мг будет продолжаться с адъювантом TMZ на протяжении до 6 циклов.
  • Если у пациента развивается повторяющаяся опухоль во время последующего наблюдения и планирует пройти другую резекцию, он/она может выбрать дополнительное предоперационное исследование DSF до операции по спасению.
Лекарство: Темозоломид
Другие имена:
  • Темодар®
Процедура: Хирургия
Радиация: Радиация
Лекарство: Дисульфирам
Другие имена:
  • ДСФ
  • Антабус®
Лекарство: Глюконат меди
Другие имена:
  • Медь
  • Cu

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная переносимая доза (MTD) DSF (только фаза поэскалации дозы)
Временное ограничение: Оценивается 2 года и 28 недель
  • Максимальная переносимая доза (MTD) DSF определяется как уровень дозы, при которой 20% токсичности, ограничивающей дозу (DLT), в течение 18 недель после начала RT (или 12 недель с конца RT, если есть задержка в RT). MTD оценивается с первой дозы DSF в сочетании с TMZ и RT; Пациенты не будут оцениваться по DLT в течение до операции, когда они получают ведущие дозы DSF.
  • DLT определяется как клинически значимое побочное явление или аномальное лабораторное значение, оцениваемое как не связанное с прогрессированием заболевания, межклеродным заболеванием или сопутствующими препаратами/TMZ, которое происходит в течение 18 недель после первой дозы DSF с RT+TMZ (соответствует приблизительно 6 недель в RT и 12 недель RT) RT+TMZ (соответствует приблизительно 6 недель RT и 12 недель RT) RT) RT) RT) (соответствует приблизительно 6 недель и 12 недель RT) RT) RT) RT) (соответствует приблизительно 6 недель и 12 недель RT) RT) RT) RT) (соответствует приблизительно 6 недель и 12 недель RT) RT) RT).
Оценивается 2 года и 28 недель
Каплан-Мейер Оценка общей выживаемости (только фаза дозы).
Временное ограничение: 1 год
1 год
Каплан-Мейер Оценка общей выживаемости (только фаза дозы).
Временное ограничение: 2 года
2 года
Каплан-Мейер Оценка общей выживаемости (только фаза дозы).
Временное ограничение: 3 года
3 года
Средняя общая выживаемость (только фаза экспрессии дозы)
Временное ограничение: Благодаря завершению последующего наблюдения (до 5 лет)
Благодаря завершению последующего наблюдения (до 5 лет)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Токсичность DSF при одновременном приведении с лучевой терапией и темозоломидом, измеренными с помощью уровня и частоты степени 2 -го уровня или более нежелательных явлений, связанных с DSF
Временное ограничение: Благодаря завершению лечения DSF (до 38 недель)
Описания и масштабы оценки, найденные в пересмотренных критериях общих терминологий NCI для нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0, будут использоваться для всей отчетности о токсичности.
Благодаря завершению лечения DSF (до 38 недель)
Внутренняя концентрация метаболита DSF (комплекс Ditiocarb-Copper) (комплекс Ditiocarb-Copper)
Временное ограничение: Во время операции (день 4)
Будет определен с использованием масс -спектрометра
Во время операции (день 4)
Средняя выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Благодаря завершению последующего наблюдения (до 5 лет)
Будет определяться с первого дня RT до времени прогрессирования опухоли или смерти, в зависимости от того, что произойдет раньше. Прогрессирование опухоли будет определяться с использованием критериев Rano.
Благодаря завершению последующего наблюдения (до 5 лет)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость псевдопрогрессии (PSP)
Временное ограничение: Благодаря завершению последующего наблюдения (до 5 лет)
-Псевдопрогрессия определяется как временное увеличение опухоли после химиолучевой терапии, которая впоследствии стабилизируется без изменения терапии
Благодаря завершению последующего наблюдения (до 5 лет)
Фармакодинамические исследования по метаболизму глутамата, измеренные путем измерения уровней глутамина в тканях плазмы и опухоли
Временное ограничение: Неделя 6
Неделя 6
Фармакодинамические исследования метаболизма глутамата, измеренные путем измерения уровней глутамата в плазме и опухолевых тканях
Временное ограничение: Неделя 6
Неделя 6
Время до прогрессирования опухоли (TTP) (только фаза поэскалации дозы)
Временное ограничение: Благодаря завершению последующего наблюдения (до 5 лет)

–≥ 25% Увеличение суммы продуктов перпендикулярных диаметров усиления поражений по сравнению с наименьшим измерением опухоли, полученным либо на исходном уровне (если нет уменьшения), либо на лучшем ответе, на стабильных или увеличивающихся дозах кортикостероидов. Абсолютное увеличение любого измерения должно быть не менее 5 мм при расчете продуктов

  • Значительное увеличение нежигающего поражения T2/Flair при стабильных или увеличивающихся дозах кортикостероидов по сравнению с исходным сканированием или наилучшим ответом после начала терапии, не вызванной сопутствующими событиями
  • Любое новое измеримое поражение
  • Четкое клиническое ухудшение не связано с другими причинами, кроме опухоли (например, Приступы, негативные эффекты лекарства, осложнения терапии, цереброваскулярные события, инфекция и т. Д.) или изменения в дозе кортикостероидов
  • Неспособность вернуться для оценки в результате смерти или ухудшения состояния; или четкое прогрессирование нерамешного заболевания
Благодаря завершению последующего наблюдения (до 5 лет)
Фармакодинамические исследования по метаболизму глутамата, измеренные путем измерения аспартатных уровней в плазме и опухолевых тканях
Временное ограничение: Неделя 6
Неделя 6
Фармакодинамические исследования по метаболизму глутамата, измеренные путем измерения уровня глюкозы в плазме и опухолевых тканях
Временное ограничение: Неделя 6
Неделя 6
Фармакодинамические исследования метаболизма глутамата, измеренные путем измерения уровней лактата в плазме и опухолевых тканях
Временное ограничение: Неделя 6
Неделя 6

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Следователи

  • Главный следователь: Jiayi Huang, M.D., Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июня 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 мая 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 мая 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

22 марта 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201604115

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться