Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Disulfiram/kobber med samtidig strålebehandling og temozolomid hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastom

9. april 2025 oppdatert av: Washington University School of Medicine

En fase I/II studie av doseøkning og doseøkning av disulfiram/kobber med samtidig strålebehandling og temozolomid hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastom

Den foreslåtte fase I/II-studien av disulfiram (DSF) for pasienter med antatt glioblastoma multiforme (GBM) basert på magnetisk resonansavbildning (MRI) eller biopsi, inkludert administrering før operasjon og under adjuvant kjemoradioterapi. Pasienter vil bli behandlet med 3 dager med preoperativ DSF/kobber (Cu) før operasjonen (eller biopsien), som vil bli fulgt av innsamling av tumorprøver under operasjonen for analyse av medikamentopptak. Etter operasjonen vil pasientene motta standard strålebehandling (RT) og temozolomid (TMZ) med tillegg av samtidig DSF/Cu.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av GBM eller dets histologiske varianter (WHO grad IV). Pasienter som deltar i den valgfrie preoperative farmakokinetiske studien, kan ha antatt GBM basert på kliniske/radiologiske funn. Pasienten må imidlertid ha histologisk bekreftet GBM før han fortsetter å motta DSF med samtidig RT/TMZ.
  • Ekspansjonskohort: må ha en diagnose av GBM (eller dets histologiske varianter) med IDH-, BRAF- eller NF1-mutasjoner. Bekreftelse av disse mutasjonene kan være enten ved immunhistokjemi eller neste generasjons sekvensering
  • Minst 18 år.
  • Karnofsky ytelsesstatus (KPS) på minst 60 %
  • For pasienter som skal delta i den valgfrie preoperative DSF farmakokinetiske studien, bør de være kvalifisert for kirurgisk reseksjon der minst 0,2 kubikkcm eller omtrent 200 mg tumor vil bli fjernet i tillegg til tumorprøven som kreves for patologisk evaluering. Pasienter som er registrert etter å ha gjennomgått kirurgisk reseksjon eller biopsi med histologisk bekreftet GBM, er ikke pålagt å oppfylle dette inklusjonspunktet.
  • Kvalifisert for og planlegger å motta standard fraksjonert RT med samtidig TMZ.
  • Villig til å forbli avholdende fra å konsumere alkohol mens du er på DSF.
  • Villig til å utsette den definitive operasjonen i en uke mens du tar DSF og Cu. Pasienter som avslo den valgfrie preoperative farmakokinetiske studien eller ble registrert etter å ha gjennomgått kirurgisk reseksjon eller biopsi med histologisk bekreftet GBM, er ikke pålagt å oppfylle dette inklusjonspunktet.

  • Oppfyller følgende laboratoriekriterier:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
    • Blodplater ≥ 100 000/mcL
    • Hemoglobin > 10,0 g/dL (transfusjon og/eller ESA tillatt)
    • Total bilirubin ≤ 2x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • AST og ALT < 3 x ULN
    • Serumkreatinin < 1,5 x ULN eller kreatininclearance > 50 ml/min (av Cockcroft-Gault)
  • Kvinner i fertil alder (definert som en kvinne som ikke er i overgangsalderen eller er kirurgisk sterilisert) må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (f. ) i løpet av studiet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  • Kan ta orale medisiner.
  • Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (lovlig autorisert representant tillatt).

Ekskluderingskriterier:

  • Mottak av andre undersøkelsesmidler innen 14 dager før studiebehandling
  • Registrert på en annen klinisk utprøving som tester en ny terapi eller medikament.
  • Anamnese med allergisk reaksjon på DSF eller Cu.
  • Behandling med følgende medisiner er kontraindisert med DSF når det tas innen 7 dager før første dose av DSF + Cu: metronidazol, isoniazid, dronabinol, karbocistein, lopinavir, paraldehyd, ritonavir, sertalin, tindazol, tixanidin, atazanavir. (Merk: følgende medisiner er ikke kontraindisert, men bør advares hvis de tas samtidig med DSF: warfarin, fenytoin, teofyllin, klorzoksazon, klordiazepoksid, diazepam. Hvis pasienten tar warfarin, bør INR overvåkes nøye. Hvis pasienten må forbli på fenytoin, bør serumkonsentrasjonen og responsen overvåkes nøye.
  • Aktiv eller alvorlig lever-, kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom, inkludert hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding, New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem.
  • Historie med idiopatisk anfallsforstyrrelse, psykose eller schizofreni.
  • Historie med Wilsons sykdom eller familiemedlem med Wilsons sykdom.
  • Anamnese med hemokromatose eller familiemedlem med hemokromatose.
  • Gravide og ammende kvinner vil bli ekskludert på grunn av den kjente teratogene effekten av RT og den ukjente effekten av TMZ og DSF på fosterutviklingen. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 14 dager etter behandlingsstart.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Disulfiram, kobber, kirurgi, strålebehandling, temozolomid (dose opptrapping - dosenivå 2)
  • Disulfiram (DSF) dosenivå 2 = 250 mg.
  • Preoperativ DSF/Copper (Cu) x 3 dager (valgfritt)
  • Kirurgi utført per rutinemessig klinisk pleie.
  • Etter operasjonen vil evaluering for å bekrefte den endelige patologiske diagnosen som GBM (hvis ikke pasienten ikke fortsette med den andre delen av studien).
  • Strålebehandling (RT) 4-6 uker etter operasjonen ved 60 Gy i 30 daglige fraksjoner.
  • Temozolomide (TMZ) fra dag 1 av RT til den siste dagen av RT ved en daglig oral dose i maksimalt 49 dager per standard klinisk pleie.
  • DSF daglig og Cu tre ganger daglig under kjemoradioterapi i henhold til preoperativ dose.
  • 4-6 uker etter fullføring av kjemoradioterapi kan adjuvans TMZ administreres i 6 sykluser. TMZ på dagene 1-5 av hver 28-dagers syklus. Daglig DSF på 500 mg vil bli videreført med adjuvans TMZ i opptil 6 sykluser.
Legemiddel: Temozolomid
Andre navn:
  • Temodar®
Fremgangsmåte: Kirurgi
Stråling: Stråling
Legemiddel: Disulfiram
Andre navn:
  • DSF
  • Antabuse®
Legemiddel: Kobberglukonat
Andre navn:
  • Kobber
  • Cu
Eksperimentell: Disulfiram, kobber, kirurgi, strålebehandling, temozolomid (dose opptrapping - dose nivå 3)
  • Disulfiram (DSF) dosenivå 3 = 375 mg.
  • Preoperativ DSF/Copper (Cu) x 3 dager (valgfritt)
  • Kirurgi utført per rutinemessig klinisk pleie.
  • Etter operasjonen vil evaluering for å bekrefte den endelige patologiske diagnosen som GBM (hvis ikke pasienten ikke fortsette med den andre delen av studien).
  • Strålebehandling (RT) 4-6 uker etter operasjonen ved 60 Gy i 30 daglige fraksjoner.
  • Temozolomide (TMZ) fra dag 1 av RT til den siste dagen av RT ved en daglig oral dose i maksimalt 49 dager per standard klinisk pleie.
  • DSF daglig og Cu tre ganger daglig under kjemoradioterapi i henhold til preoperativ dose.
  • 4-6 uker etter fullføring av kjemoradioterapi kan adjuvans TMZ administreres i 6 sykluser. TMZ på dagene 1-5 av hver 28-dagers syklus. Daglig DSF på 500 mg vil bli videreført med adjuvans TMZ i opptil 6 sykluser.
Legemiddel: Temozolomid
Andre navn:
  • Temodar®
Fremgangsmåte: Kirurgi
Stråling: Stråling
Legemiddel: Disulfiram
Andre navn:
  • DSF
  • Antabuse®
Legemiddel: Kobberglukonat
Andre navn:
  • Kobber
  • Cu
Eksperimentell: Disulfiram, kobber, kirurgi, strålebehandling, temozolomid (doseutvidelse)
  • Kirurgi utført per rutinemessig klinisk pleie.
  • Strålebehandling (RT) 4-6 uker etter operasjonen ved 60 Gy i 30 daglige fraksjoner.
  • Temozolomide (TMZ) fra dag 1 av RT til den siste dagen av RT ved en daglig oral dose i maksimalt 49 dager per standard klinisk pleie.
  • Disulfiram (DSF) daglig (250 mg) og kobber (Cu) tre ganger daglig under kjemoradioterapi.
  • 4-6 uker etter fullføring av kjemoradioterapi kan adjuvans TMZ administreres i 6 sykluser. TMZ på dagene 1-5 av hver 28-dagers syklus. Daglig DSF på 500 mg vil bli videreført med adjuvans TMZ i opptil 6 sykluser.
  • Hvis en pasient utvikler tilbakevendende svulst under oppfølging og planlegger å gjennomgå en annen reseksjon, kan han/hun velge en valgfri preoperativ DSF-studie før bergingsoperasjon.
Legemiddel: Temozolomid
Andre navn:
  • Temodar®
Fremgangsmåte: Kirurgi
Stråling: Stråling
Legemiddel: Disulfiram
Andre navn:
  • DSF
  • Antabuse®
Legemiddel: Kobberglukonat
Andre navn:
  • Kobber
  • Cu

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av DSF (kun dose-opptrappingsfase)
Tidsramme: Estimert til å være 2 år og 28 uker
  • Den maksimale tolererte dosen (MTD) av DSF er definert som dosenivået der 20% av kohortopplevelsen dosebegrensende toksisitet (DLT) innen 18 uker fra start av RT (eller 12 uker fra slutten av RT hvis det er en forsinkelse i RT). MTD blir vurdert fra den første dosen av DSF i kombinasjon med TMZ og RT; Pasienter vil ikke bli vurdert for DLT i løpet av før-operasjonen når de mottar lead-in-dosene av DSF.
  • En DLT er definert som en klinisk signifikant bivirkning eller unormal laboratorieverdi vurdert som ikke relatert til sykdomsprogresjon, interstrøm sykdom eller samtidig medisiner/TMZ som oppstår i løpet av 18 uker etter den første dosen av DSF med RT+TMZ (tilsvarer omtrent 6 uker i løpet av RT og 12 uker etter RT)
Estimert til å være 2 år og 28 uker
Kaplan-Meier estimat av total overlevelse (kun doseutvidelsesfase)
Tidsramme: 1 år
1 år
Kaplan-Meier estimat av total overlevelse (kun doseutvidelsesfase)
Tidsramme: 2 år
2 år
Kaplan-Meier estimat av total overlevelse (kun doseutvidelsesfase)
Tidsramme: 3 år
3 år
Gjennomsnittlig overlevelse (kun doseutvidelsesfase)
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (opptil 5 år)
Gjennom fullføring av oppfølging (opptil 5 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Toksisitet av DSF når det ble gitt samtidig med strålebehandling og temozolomid målt ved karakter og hyppighet av grad 2 eller større bivirkninger relatert til DSF
Tidsramme: Gjennom gjennomføring av DSF -behandling (opptil 38 uker)
Beskrivelsene og graderingsskalaene som finnes i de reviderte NCI -vanlige terminologikriteriene for bivirkninger (CTCAE) versjon 4.0 vil bli brukt for all toksisitetsrapportering.
Gjennom gjennomføring av DSF -behandling (opptil 38 uker)
Intratumor og plasmakonsentrasjon av DSF-metabolitt (Ditiocarb-kobber-kompleks)
Tidsramme: På operasjonstidspunktet (dag 4)
Vil bli bestemt ved bruk av massespektrometer
På operasjonstidspunktet (dag 4)
Gjennomsnittlig progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (opptil 5 år)
Vil bli bestemt fra den første dagen av RT til tidspunktet for tumorprogresjon eller død, avhengig av hva som skjer først. Tumorprogresjon vil bli bestemt ved bruk av Rano -kriteriene.
Gjennom fullføring av oppfølging (opptil 5 år)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate of Pseudo-Progression (PSP)
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (opptil 5 år)
-Pseudoprogression er definert som en kortvarig økning av tumor etter kjemoradioterapi som deretter stabiliserer seg uten endring av terapi
Gjennom fullføring av oppfølging (opptil 5 år)
Farmakodynamiske studier på glutamatmetabolisme målt ved måling av glutaminnivåer i plasma og tumorvev
Tidsramme: Uke 6
Uke 6
Farmakodynamiske studier på glutamatmetabolisme målt ved måling av glutamatnivåer i plasma og tumorvev
Tidsramme: Uke 6
Uke 6
Tid til tumorprogresjon (TTP) (kun dose-opptrappingsfase)
Tidsramme: Gjennom fullføring av oppfølging (opptil 5 år)

-≥ 25% økning i summen av produktene av vinkelrett diametre for forbedrende lesjoner sammenlignet med den minste tumormåling oppnådd enten ved baseline (hvis ingen reduksjon) eller best respons, på stabile eller økende doser kortikosteroider. Den absolutte økningen i enhver dimensjon må være minst 5 mm når du beregner produktene

  • Betydelig økning i T2/Flair Non Enhancing -lesjon på stabile eller økende doser av kortikosteroider sammenlignet med baseline -skanning eller best respons etter igangsetting av terapi som ikke er forårsaket av komorbide hendelser
  • Enhver ny målbar lesjon
  • Klar klinisk forverring som ikke kan tilskrives andre årsaker bortsett fra svulsten (f.eks. Anfall, medisiner bivirkninger, komplikasjoner av terapi, cerebrovaskulære hendelser, infeksjon og så videre) eller endringer i kortikosteroiddose
  • Unnlatelse av å komme tilbake for evaluering som følge av død eller forverret tilstand; eller tydelig progresjon av ikke -målbar sykdom
Gjennom fullføring av oppfølging (opptil 5 år)
Farmakodynamiske studier på glutamatmetabolisme målt ved måling av aspartatnivåer i plasma og tumorvev
Tidsramme: Uke 6
Uke 6
Farmakodynamiske studier på glutamatmetabolisme målt ved måling av glukosenivåer i plasma og tumorvev
Tidsramme: Uke 6
Uke 6
Farmakodynamiske studier på glutamatmetabolisme målt ved måling av laktatnivåer i plasma og tumorvev
Tidsramme: Uke 6
Uke 6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jiayi Huang, M.D., Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2016

Primær fullføring (Faktiske)

12. mai 2024

Studiet fullført (Faktiske)

12. mai 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mars 2016

Først lagt ut (Antatt)

22. mars 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. april 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2025

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201604115

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Ja

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere